樊克鋒 ， 焦 哲 ， 霍 軍 ， 陰正興 ， 康靜靜 ， 王新杰

(1.河南牧業(yè)經(jīng)濟學(xué)院 ， 河南 鄭州 450046 ; 2.北京億森寶生物科技有限公司 , 北京 通州 101100)

隨著社會經(jīng)濟的發(fā)展，犬作為一種伴侶動物獲得了更好的營養(yǎng)條件和免疫預(yù)防，平均壽命也得到了延長，因此患老年病(如腫瘤等)的機率也隨之提高。犬乳腺腫瘤是獸醫(yī)臨床上最為常見的腫瘤之一，母犬乳腺腫瘤的發(fā)病率約占母犬全部腫瘤性疾病的50%，雄性犬也會發(fā)生乳腺腫瘤，但發(fā)生率較低(低于3%)[1]，據(jù)報道老齡犬和未絕育犬更容易發(fā)生乳腺腫瘤[2]。犬乳腺腫瘤形態(tài)多種多樣，不同個體的腫瘤之間或同一個體的不同腫瘤標(biāo)本，其組織形態(tài)學(xué)特征相差很大，即使在同一切片標(biāo)本上，也可同時表現(xiàn)出乳頭狀、管狀、髓樣癌、肌上皮增生和軟骨形成等病理變化[ 3-4 ]。

現(xiàn)將本實驗室接收的一例犬自然發(fā)生的乳腺腫瘤病理組織學(xué)觀察結(jié)果報告如下。

1 患病動物資料

15歲未絕育的雌性吉娃娃犬，術(shù)前就診時在右側(cè)乳區(qū)發(fā)現(xiàn)3個質(zhì)地堅硬的腫塊，經(jīng)主人同意后將右側(cè)乳區(qū)整體切除后固定送檢。

2 試驗方法

送檢樣品經(jīng)處理編號(腫塊1、2、3)后，固定于中性福爾馬林溶液，48 h后按編號各取一定大小的組織，經(jīng)沖水、脫水、透明、浸蠟、包埋、切片、H.E.染色等常規(guī)石蠟切片步驟制作成片，光學(xué)顯微鏡下觀察并拍照。

3 病理組織學(xué)觀察結(jié)果

腫塊1組織學(xué)觀察結(jié)果：低倍鏡下可見腫塊內(nèi)纖維結(jié)締組織大量增生，乳腺導(dǎo)管受擠壓后呈條索狀、團(tuán)塊狀或者不規(guī)則形，部分殘存的導(dǎo)管發(fā)生上皮增生，增生的上皮細(xì)胞呈多層排列，向管腔內(nèi)突出呈乳頭狀結(jié)構(gòu)(見中插彩版圖1A)；高倍鏡下可見腫塊內(nèi)增生的腺上皮細(xì)胞染色加深，細(xì)胞核呈圓形或者橢圓形，細(xì)胞大小形態(tài)基本一致，周圍間質(zhì)內(nèi)可見血管，血管擴張且充滿紅細(xì)胞(見中插彩版圖1B)。

腫塊2組織學(xué)觀察結(jié)果：低倍鏡下可見乳腺間質(zhì)顯著增生，間質(zhì)中還可見稍嗜堿性染色的軟骨化區(qū)域(見中插彩版圖1C)；部分區(qū)域可見乳腺小葉內(nèi)腺泡增生明顯，增生的腺泡腺腔狹窄，腺泡上皮細(xì)胞幾乎占據(jù)整個管腔，這些細(xì)胞類型單一，染色較深(見中插彩版圖1D)；高倍鏡下可見殘存乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞異型性明顯，大小不一，胞漿內(nèi)形成空泡，呈篩網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞界限不清楚，垂直排列或環(huán)形排列形成不規(guī)則腔隙，管腔內(nèi)可見均質(zhì)紅染的乳汁潴留(見中插彩版圖1E)。

腫塊3組織學(xué)觀察結(jié)果：低倍鏡下可見乳腺間質(zhì)結(jié)締組織大量增生，呈束狀排列，擠壓乳腺導(dǎo)管，使乳腺導(dǎo)管管腔狹窄，呈不規(guī)則狀，部分乳腺導(dǎo)管甚至完全閉鎖，殘存乳腺導(dǎo)管內(nèi)可見均質(zhì)紅染的乳汁潴留(見中插彩版圖1F、圖1G)；增生的間質(zhì)結(jié)締組織將腫塊內(nèi)乳腺組織分隔成大小不等的區(qū)域，原有正常乳腺結(jié)構(gòu)幾乎被破壞，部分殘存腺腔中可見脫落的上皮和乳汁，由于結(jié)締組織擠壓和乳汁蓄積，導(dǎo)致腫塊內(nèi)導(dǎo)管管腔和腺泡管腔大小不一，小者管腔結(jié)構(gòu)幾乎完全消失，大者管腔明顯擴張變形呈不規(guī)則狀(見中插彩版圖1H)；高倍鏡下部分區(qū)域乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞明顯增生，并突入管腔內(nèi)呈乳頭狀結(jié)構(gòu)，細(xì)胞異型性較小，染色加深(見中插彩版圖1I)。

病理組織學(xué)觀察結(jié)果顯示，送檢樣本中同一只犬右側(cè)乳區(qū)的3個腫塊均表現(xiàn)出不同程度的間質(zhì)結(jié)締組織增生、腺上皮增生、導(dǎo)管內(nèi)乳頭狀結(jié)構(gòu)形成、間質(zhì)軟骨化等組織學(xué)特征，根據(jù)此特點診斷為犬乳腺混合瘤。

4 討論

犬乳腺腫瘤，母犬常發(fā)，公犬少有，其中未絕育犬發(fā)病比例遠(yuǎn)高于絕育犬，可達(dá)90%以上[5]。犬乳腺腫瘤好發(fā)于8～10 歲的犬，其中尾和腹股溝處的兩乳腺下方是常發(fā)部位。影響犬乳腺腫瘤發(fā)生的因素有很多，有報道稱，高能量的飲食對于發(fā)病也有一定促進(jìn)作用[6]。腫瘤的組織結(jié)構(gòu)多種多樣，但所有腫瘤組織成分都可分為實質(zhì)和間質(zhì)兩部分，前者是腫瘤細(xì)胞的總稱，是腫瘤的主要成分，它決定腫瘤的生物學(xué)特點以及腫瘤的特殊性，通常根據(jù)其分化成熟程度和異型性大小來確定腫瘤的良惡性和腫瘤的惡性程度。良性腫瘤中瘤細(xì)胞的異型性小，一般與其來源的正常細(xì)胞相似，而惡性腫瘤中的瘤細(xì)胞則常具有高度的異型性[7]，但是良性腫瘤如果沒有及時采取治療措施，也有發(fā)生惡變的可能性。

犬乳腺腫瘤形態(tài)具有多樣性，組織學(xué)結(jié)構(gòu)同樣具有差異，乳腺腫瘤的腫瘤細(xì)胞可能來源于間質(zhì)纖維結(jié)締組織、乳腺腺泡上皮細(xì)胞、乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞等，表現(xiàn)有間質(zhì)纖維組織呈團(tuán)塊狀、片狀或不規(guī)則性增生，間質(zhì)細(xì)胞黏液化和軟骨化，乳腺腺體增生，乳腺導(dǎo)管上皮增生等，根據(jù)組織學(xué)特點，本文所報道的來源于同一只犬的右側(cè)乳區(qū)3個乳腺腫塊組織學(xué)結(jié)構(gòu)差異明顯，這可能與腫塊的生長時間不同有關(guān)。目前，犬乳腺腫瘤的發(fā)病機制尚未完全清楚，但是研究認(rèn)為，乳腺腫瘤中發(fā)生軟骨化的機制可能是乳腺長時間在慢性炎癥或腫瘤組織不斷生長的刺激下，導(dǎo)致母犬乳腺組織長期處于高分泌狀態(tài)，最終致使軟骨化[8]。文獻(xiàn)研究還表明，乳腺組織中內(nèi)分泌激素孕酮及雌二醇的代謝紊亂與本病的發(fā)生有直接關(guān)系[9]。

目前，手術(shù)切除是犬乳腺腫瘤公認(rèn)的治療方法，但是要確定腫瘤的性質(zhì)，以及腫瘤是否切除完全，仍然要依靠病理組織學(xué)診斷的方法[10]。因此，準(zhǔn)確的病理組織學(xué)診斷可以很好地為判斷腫瘤的性質(zhì)和了解腫瘤潛在的發(fā)展情況提供實驗室依據(jù)。

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