槐洪波 朱彤 韓影

臭氧輔助治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效分析

槐洪波 朱彤 韓影

目的 分析臭氧輔助治療老年帶狀皰疹后神經(jīng)痛的臨床療效。 方法 選取帶狀皰疹后神經(jīng)痛患者46例,隨機(jī)分為2組,對(duì)照組給予阿片類藥物加神經(jīng)阻滯治療,臭氧組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上增加每周2次臭氧自體血及每周2次臭氧皮下注射治療。比較2組患者出院日視覺模擬評(píng)分(VAS)、住院時(shí)間、住院期間口服鹽酸羥考酮的日最大劑量及出院當(dāng)日口服鹽酸羥考酮的終劑量、住院費(fèi)用等指標(biāo)。 結(jié)果 2組患者出院日VAS評(píng)分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);臭氧組患者住院時(shí)間、住院期間口服鹽酸羥考酮的日最大劑量及出院當(dāng)日口服鹽酸羥考酮的終劑量、住院費(fèi)用均顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。 結(jié)論 臭氧輔助治療帶狀皰疹后神經(jīng)痛可以減少患者口服阿片類藥物劑量,減少住院時(shí)間及住院費(fèi)用,經(jīng)濟(jì)有效。

臭氧治療; 帶狀皰疹后神經(jīng)痛; 老年人

帶狀皰疹(herpeszoster,HZ)由水痘-帶狀皰疹病毒引起,9%～34%的帶狀皰疹患者可發(fā)展為持續(xù)的皰疹后神經(jīng)痛(PHN)[1]。HZ的發(fā)病率和疼痛持續(xù)時(shí)程與年齡成正比,30～49歲的發(fā)病率為3%～4%,70～79歲為29%,>80歲達(dá)34%。年齡是急性HZ發(fā)展為PHN的主要危險(xiǎn)因素之一。國(guó)內(nèi)已有報(bào)道應(yīng)用臭氧在皰疹區(qū)皮下注射,或是應(yīng)用臭氧自體血進(jìn)行治療[2-4],但尚無聯(lián)用這2種臭氧治療方案的報(bào)道。而且大多數(shù)研究以患者的視覺模擬評(píng)分(visual analogue scale,VAS)作為主要評(píng)價(jià)指標(biāo),無療效評(píng)價(jià)的客觀評(píng)價(jià)指標(biāo)。本研究擬通過觀察患者住院時(shí)間、住院費(fèi)用、住院期間口服鹽酸羥考酮的日最大劑量及出院當(dāng)日口服鹽酸羥考酮的終劑量,評(píng)價(jià)臭氧自體血聯(lián)合皰疹區(qū)皮下注射治療PHN的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2014年3月至2015年3月于南京鼓樓醫(yī)院住院診斷為PHN的患者46例,入選標(biāo)準(zhǔn):(1)皮疹位于單側(cè)胸背部、胸前區(qū)、腹部累及胸段脊神經(jīng)(T1～T12)支配區(qū)域皮膚。(2)病程≥1月,受累區(qū)域皰疹愈合,表現(xiàn)為中至重度疼痛(VAS≥5分)。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)患有急性中樞系統(tǒng)疾病、認(rèn)知功能障礙的患者。(2)出凝血障礙患者。將46例患者隨機(jī)分為對(duì)照組及臭氧組。對(duì)照組共22例,男12例,女10例,年齡(72.23±8.14)歲,中位病程2.00(1.00～12.00)月。臭氧組共24例,其中男18例,女6例,年齡(69.54±9.87)歲,中位病程2.00(1.00～9.25)月。2組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組:參考《疼痛診療學(xué)》中PHN的治療[5],采用阿片類藥物聯(lián)合三環(huán)類抗抑郁藥、抗驚厥藥同時(shí)給予神經(jīng)阻滯的綜合治療方案。(1)藥物治療:阿片類藥物+抗驚厥藥物+三環(huán)類抗抑郁藥聯(lián)合鎮(zhèn)痛模式。阿片類藥物選用鹽酸羥考酮(5 mg/片,北京萌蒂公司),從5 mg/12 h開始使用,逐漸增加至鎮(zhèn)痛滿意劑量;抗驚厥類藥物選用加巴噴丁膠囊(300 mg/片,江蘇恩華藥業(yè)有限公司)300 mg口服,1次/d,次日增加至300 mg/次,2次/d,第3天增至300 mg/次,3次/d,以后根據(jù)情況逐漸遞增至鎮(zhèn)痛滿意劑量,但最大劑量≤2700 mg/d,三環(huán)類抗抑郁藥選用鹽酸阿米替林片(25 mg/片,常州四藥)6.25 mg每晚口服,逐漸增加藥物劑量及頻率,最大量≤50 mg/d。(2)神經(jīng)阻滯治療:根據(jù)患者皮疹分布予相應(yīng)節(jié)段脊神經(jīng)阻滯治療,0.75%鹽酸布比卡因注射液3 ml與地塞米松注射液5 mg(有糖尿病病史減半)、彌可保注射液1 mg加入0.9%氯化鈉注射液配置成10 ml,每個(gè)節(jié)段予3 ml,每周2次。

1.2.2 臭氧組:在對(duì)照組的治療基礎(chǔ)上,增加:(1)皮損區(qū)30 μg/ml皮下臭氧注射(Medozon,HERRMANN Apparatebau GmbH,濃度:30 μg/ml),每點(diǎn)1～2 ml,共20 ml,每周2次。(2)臭氧自體血治療:參照國(guó)際臭氧治療學(xué)術(shù)會(huì)議總結(jié)出的“馬德里宣言”中臭氧自體血的治療規(guī)范,用靜脈穿刺針自外周靜脈中抽取150 ml全血,流入特制密閉的一次性負(fù)壓瓶中(加有枸櫞酸鈉抗凝劑),用一次性連接管從臭氧發(fā)生器上取25 μg/ml臭氧和純氧混合氣體150 ml,通過濾膜注入負(fù)壓瓶中,與全血充分混合后,于10～15 min內(nèi)將自體全血回輸至體內(nèi),每周2次,4次為一療程[6]。

1.3 觀察指標(biāo) 分別評(píng)定2組患者入院當(dāng)日、出院當(dāng)日及出院6月后VAS評(píng)分(0～10分),記錄2組患者住院天數(shù)及住院費(fèi)用,住院期間口服鹽酸羥考酮的當(dāng)日最大劑量(峰劑量)及出院當(dāng)日鹽酸羥考酮?jiǎng)┝?終劑量)及出院6月后鹽酸羥考酮?jiǎng)┝俊?/p>

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)及處理,正態(tài)分布資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示;兩樣本比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn),同組患者組內(nèi)治療前后比較采用配對(duì)樣本t檢驗(yàn),非正態(tài)分布的劑量資料以中位數(shù)(四分位數(shù)間距)表示,兩樣本比較采用秩和檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料比較采用卡方檢驗(yàn),以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后2組患者VAS評(píng)分比較 2組患者入院當(dāng)日、出院當(dāng)日VAS評(píng)分比較,差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),同組患者出院當(dāng)日、出院6月后VAS評(píng)分均較入院當(dāng)日顯著降低(P<0.05)。見表1。

注:與同組入院當(dāng)日VAS評(píng)分比較,*P<0.05

2.2 2組患者鹽酸羥考酮?jiǎng)┝勘容^ 與對(duì)照組相比，臭氧組患者住院期間口服鹽酸羥考酮日最大量及出院當(dāng)日鹽酸羥考酮量均有顯著減少(P<0.05)，出院6月后2組均未再使用鹽酸羥考酮。見表2。

2.3 2組患者住院時(shí)間及住院費(fèi)用比較 與對(duì)照組相比,臭氧組住院時(shí)間及住院費(fèi)用顯著降低(P<0.05)，見表3。

2.4 出院6月后2組患者隨訪情況 對(duì)照組22例患者中有3例患者因疼痛較重(VAS>5分)于出院6月內(nèi)再次入院采取其他方法治療,1例在6月內(nèi)死亡,3例失訪。臭氧組24例患者無再次入院病例,2例失訪。臭氧組患者住院期間及出院6月后均未觀察到明顯的不良反應(yīng)。

表2 2組患者口服鹽酸羥考酮?jiǎng)┝勘容^[M(Q1,Q3),mg]

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05

表3 2組患者住院時(shí)間及住院費(fèi)用的比較±s)

注:與對(duì)照組比較,**P<0.01

3 討論

公認(rèn)的PHN的高危因素有:出疹前的前驅(qū)疼痛,急性嚴(yán)重疼痛,嚴(yán)重皮損,高齡等[6]。臨床中,老年帶狀皰疹患者局部皮疹較重,皮損愈合慢,受累部位神經(jīng)節(jié)發(fā)生炎癥反應(yīng)明顯,一般解熱鎮(zhèn)痛藥物較難控制嚴(yán)重神經(jīng)痛。PHN發(fā)生率隨年齡增長(zhǎng)而增加,>60歲者發(fā)生率約為50%,>70歲者發(fā)生率可達(dá)到75%,常遷延數(shù)月至數(shù)年,嚴(yán)重影響工作和生活[7-8]。PHN不僅表現(xiàn)為疼痛,而且可以導(dǎo)致疲勞、失眠、抑郁、焦慮、日常生活能力及社會(huì)活動(dòng)能力下降。在其病變形成機(jī)制中,外周敏化、中樞敏化起重要作用。

本文以住院時(shí)間、住院費(fèi)用、患者住院期間口服鹽酸羥考酮的日最大劑量及出院當(dāng)日口服鹽酸羥考酮的終劑量為主要評(píng)估指標(biāo),結(jié)合VAS評(píng)分觀察臭氧輔助治療PHN的療效。結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,臭氧組患者住院時(shí)間、住院期間口服鹽酸羥考酮的日最大劑量及出院當(dāng)日口服鹽酸羥考酮的終劑量、住院費(fèi)用均顯著降低。出院6月后對(duì)照組有3例因?yàn)樘弁摧^重再次入院治療,臭氧組無1例再次入院,間接說明臭氧治療帶狀皰疹效果肯定,在一定程度上可減少較嚴(yán)重后遺痛的發(fā)生。近年來多篇關(guān)于臭氧治療帶狀皰疹相關(guān)性疼痛的報(bào)道[2-6],認(rèn)為局部臭氧注射或臭氧自體血治療在PHN的治療中是有效的,這與本文得出的結(jié)果相同。本研究結(jié)果不僅說明臭氧自體血治療聯(lián)合皮損區(qū)臭氧注射可以有效控制PHN,而且可以減少患者使用阿片類藥物劑量、住院時(shí)間及費(fèi)用,從客觀數(shù)據(jù)上說明臭氧治療的有效性。

臭氧治療PHN可能的機(jī)制如下:(1)降低外周敏化:皮損區(qū)皮下注射臭氧使C纖維氧化變性,從而提高傷害性感受器的閾值;臭氧刺激氧化酶過度表達(dá),從而消除炎癥反應(yīng)中過量的反應(yīng)性氧化物;抑制免疫因子的釋放,擴(kuò)張微血管、改善組織灌注、加速無菌性炎癥的消除[4]。(2)減少中樞敏化:臭氧自體血治療及局部皮下注射臭氧可以激活下行鎮(zhèn)痛系統(tǒng),釋放內(nèi)啡肽阻斷疼痛傳導(dǎo)至下丘腦及大腦皮層。有報(bào)道稱外周神經(jīng)損傷后可以激活眶頂葉皮質(zhì)發(fā)生神經(jīng)炎性樣改變,使促凋亡及促炎介質(zhì)半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及白介素(IL)-1β表達(dá)增加,皮下注射臭氧可以降低誘發(fā)痛,減少半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶及IL-1β過度表達(dá),起到預(yù)防神經(jīng)病理性疼痛的作用[9]。(3)其他機(jī)制:臭氧氣體局部皮下注射后不僅具有安慰劑效應(yīng),而且具有容積效應(yīng)，可以降低局部肌肉張力[10]。

綜上所述,局部注射臭氧及臭氧自體血可有效治療PHN,顯著減少住院時(shí)間、減少阿片類藥物使用、降低住院費(fèi)用,對(duì)于老年患者來說可以減少看護(hù)成本,減少因長(zhǎng)時(shí)間住院所產(chǎn)生的院內(nèi)感染的發(fā)生,減少因較大劑量使用阿片類藥物所帶來的不良反應(yīng)。

本文收集病例數(shù)偏少，缺乏出院后關(guān)于患者后期治療費(fèi)用的相關(guān)隨訪是本文的缺點(diǎn),在以后的研究中應(yīng)擴(kuò)大病例數(shù),加入患者后期治療費(fèi)用及看護(hù)成本的經(jīng)濟(jì)效益研究。

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Analysis of the effect of ozone therapy for elderly patients with postherpetic neuralgia

HUAI Hong-bo, ZHU Tong, HAN Ying.

Department of Pain Therapy, Nanjing Drum Towel Hospital, the Affiliated Hospital of Nanjing University Medical School, Nanjing 210008, China

Objective To evaluate the effects of ozone therapy in the treatment for postherpetic neuralgia in the elderly patients. Methods Forty-six patients suffering from postherpetic neuralgia were randomly divided into control group and ozone group. Twenty-two patients in control group were given analgesic drugs and nerve blocks. On the basis of control group,twenty-four patients in ozone group were administered with ozone autohemotherapy and ozone injection in the skin lesion twice a week. VAS scores on discharge day, hospitalization time, hospitalization costs, the maximum dose of oxycontin a day in hospital and the final dose of oxycontinonon on discharge day were recorded and compared between two groups. Results There was no significant difference between the two groups in VAS scores on discharge day. The hospitalization time and hospitalization costs, the maximum dose of oxycontina a day in hospital and the final dose of oxycontin in ozone group were significantly lower than those in the control group. Conclusions Ozonetherapy could significantly reduce the hospitalization time and costs and the dose of oxycontin in the patients with postherpetic neuralgia, which suggests that ozone therapy is economic and effective for postherpetic neuralgia.

ozone therapy; postherpetic neuralgia; aged

210008江蘇省南京市，南京大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬鼓樓醫(yī)院疼痛科

朱彤，Email:1911033561@qq.com

R 373.11

A

10.3969/j.issn.1003-9198.2016.12.011

2016-05-31)