趙 婭，李媛媛，石 韻

·臨床醫(yī)學(xué)· ·論著·

依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓左室肥厚患者心血管事件及心功能指標(biāo)的影響

趙 婭，李媛媛，石 韻

目的 研究依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓左室肥厚患者心血管事件及心功能指標(biāo)的影響。方法 選取2012年9月至2013年9月收入我院的H型高血壓左室肥厚患者100例為研究對(duì)象，分為治療組和對(duì)照組，每組各50例。對(duì)照組口服依那普利，治療組口服依那普利葉酸片，2組均治療12個(gè)月。治療前后檢測(cè)患者血漿同型半胱氨酸(Hcy)水平、心功能及左室射血分?jǐn)?shù)、主要心血管事件發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療前，2組患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組SBP、DBP均顯著降低(P<0.05)，且治療組降壓效果更加明顯。治療前，2組患者血漿Hcy水平比較未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，治療后，2組血漿Hcy水平均顯著降低(P<0.05)，且治療組降低更加明顯。治療后，治療組和對(duì)照組患者E/A值，分別由0.65±0.09和0.64±0.13上升到0.93±0.14和0.77±0.12，治療前后，2組E/A值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組患者E/A值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療組和對(duì)照組的左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)值分別由64.64±1.19和65.11±1.47上升到69.43±1.40和66.95±1.38，治療前后2組LVEF差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組LVEF值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)?；颊唠S訪時(shí)間2～12個(gè)月，平均隨訪時(shí)間(7.53±3.74)個(gè)月。隨訪過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)7例主要心血管事件，其中4例腦卒中，2例心肌梗死，1例心血管病死亡，無(wú)主要心血管事件生存率為86.0%。治療組共發(fā)生3例主要心血管事件，其中2例腦卒中，1例心肌梗死，無(wú)主要心血管事件生存率為94.0%。與對(duì)照組比較，治療組無(wú)主要心血管事件生存率顯著提高，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 依那普利葉酸片降壓及降低血漿Hcy、逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用更強(qiáng)，心血管事件發(fā)生率更低，其療效顯著強(qiáng)于依那普利，有效保護(hù)心臟。

依那普利葉酸片；H型高血壓；左室肥厚；心血管事件；心功能

H型高血壓為血漿同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平升高的高血壓，在所有高血壓患者中，H型高血壓患者占3/4以上[1]。在人體蛋氨酸代謝途徑中，同型半胱氨酸會(huì)形成蛋氨酸循環(huán)中間產(chǎn)物含硫氨基酸，其可在葉酸存在條件下重新合成蛋氨酸；因此，當(dāng)機(jī)體缺乏葉酸時(shí)，Hcy代謝受到抑制，引起血液中Hcy濃度增加，當(dāng)血漿Hcy水平超過(guò)10 μmol/L即為高血漿同型半胱氨酸血癥[2]。研究表明，高血漿同型半胱氨酸血癥及高血壓并發(fā)左室肥厚(left ventricularhypertrophy，LVH)為心血管疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]，與心血管事件發(fā)生率密切相關(guān)。LVH主要產(chǎn)生原因?yàn)椋焊哐獕夯颊咄庵苎茏枇蜓萘吭黾?，使心臟負(fù)擔(dān)加重，引起心臟肥厚，使心臟發(fā)生功能異常[4]。依那普利葉酸片為新型復(fù)合抗高血壓藥物，為國(guó)家首個(gè)批準(zhǔn)治療H型高血壓的藥物，其配方均取得了國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利[5]。但對(duì)于依那普利葉酸片，近年來(lái)僅專(zhuān)注于降低Hcy水平及控制血壓，其對(duì)左室肥厚患者心血管事件及心功能指標(biāo)的影響研究甚少。本實(shí)驗(yàn)觀察依那普利葉酸片對(duì)H型高血壓左室肥厚患者心血管事件及心功能指標(biāo)的影響，為治療H型高血壓及改善左室肥厚患者心功能，降低心血管事件發(fā)生率提供更有效的臨床支持。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年9月至2013年9月收入我院的H型高血壓左室肥厚患者100例為研究對(duì)象，其中，男72例，女23例；年齡25～ 72歲，平均(59.37±8.03)歲。按治療方法分為治療組和對(duì)照組，每組各50例。研究符合中國(guó)臨床試驗(yàn)研究法規(guī)及赫爾辛基宣言，且經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。組內(nèi)所有患者于入選前簽署知情同意書(shū)，知情同意書(shū)的獲取的過(guò)程符合相關(guān)要求。2組治療前一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入、排除標(biāo)準(zhǔn) (1)納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，收縮壓超過(guò)140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)、舒張壓超過(guò)90 mmHg；②符合H型高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，即患者為符合原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Hcy濃度超過(guò)10 μmol/L；③符合左室肥厚診斷標(biāo)準(zhǔn)，男性患者左室質(zhì)量指數(shù)超過(guò)125 g/m2或女性左室質(zhì)量指數(shù)超過(guò)110 g/m2；④同意本次實(shí)驗(yàn)，并簽署知情同意書(shū)。(2)排除標(biāo)準(zhǔn)：①為繼發(fā)性高血壓患者；②患有嚴(yán)重肝腎疾病患者；③患有不穩(wěn)定型心絞痛及急性心腦血管事件或者患有消化、呼吸、血液、內(nèi)分泌等嚴(yán)重原發(fā)性疾病，或影響其生存的其他疾病；④有痛風(fēng)病史；⑤對(duì)本實(shí)驗(yàn)所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)及明確禁忌證的患者；⑥不同意本次實(shí)驗(yàn)，未簽署知情同意書(shū)。

1.3 方法 (1)體格檢查：入組前，所有患者停止使用降血壓藥物2周，以洗脫原有抗壓藥物的影響。待完全洗脫后，患者取坐位，安靜休息10 min后，臺(tái)式水銀柱血壓計(jì)測(cè)量右上肢血壓，又同一測(cè)量人員連續(xù)測(cè)量3次，計(jì)算平均血壓值，為基礎(chǔ)血壓。測(cè)量血壓后60 s內(nèi)測(cè)定患者心率，并由專(zhuān)人記錄。詳細(xì)詢(xún)問(wèn)患者病史，并進(jìn)行實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)的檢測(cè)。(2)服藥方法：對(duì)照組口服依那普利(石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H10980305)10 mg/次，1次/d；治療組口服依那普利葉酸片(深圳奧薩制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20103723)10.8 mg/次，1次/d。2組均治療12個(gè)月。

1.4 檢測(cè)方法 (1)血漿Hcy水平：取血前，患者禁食12 h，取血日清晨7點(diǎn)，使用普管采集患者4 ml肘靜脈血，離心，分離血清，-20 ℃冰箱保存，7日內(nèi)放入-80 ℃冰箱保存。血漿Hcy濃度采用循環(huán)比濁法測(cè)定，嚴(yán)格按照步驟操作要求進(jìn)行。(2)超聲心動(dòng)圖：采用超聲診斷儀(美國(guó)GE公司，型號(hào)：ViVid S6)對(duì)患者心臟結(jié)構(gòu)進(jìn)行表征[7]：取左側(cè)臥位，探頭頻率2.5 MHz，于胸骨旁左室長(zhǎng)軸切面測(cè)定心動(dòng)周期的室間隔厚度(IVST)、左室后壁厚度(LVPWT)、左室舒張末期內(nèi)徑(LVDd)，和左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)，多普勒測(cè)定左室舒張功能，在心尖四腔切面記錄二尖瓣血流頻譜，二尖瓣舒張?jiān)缙谘鞣逯?E峰cm/s)，二尖瓣舒張晚期血流峰值(A峰cm/s)，及E/A比值。每項(xiàng)數(shù)據(jù)測(cè)量3次。超聲心動(dòng)圖測(cè)定當(dāng)日，所有患者測(cè)量身高及體質(zhì)量。按Devereux的公式進(jìn)行計(jì)算[7]。

1.5 觀察指標(biāo) 所有患者隨訪1年，記錄主要心血管事件(非致死性心肌梗死、腦梗死及心血管疾病死亡)發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用EpiData軟件進(jìn)行雙人輸入及核實(shí)，并采用SPSS 19.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析。計(jì)量數(shù)據(jù)以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x±s)表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以χ2檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血壓變化比較 治療前，2組患者收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組SBP、DBP均顯著降低(P<0.05)，且治療組降壓效果更加明顯。見(jiàn)表1。

2.2 血漿Hcy變化比較 治療前，2組患者血漿Hcy水平比較差異未見(jiàn)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后，2組血漿Hcy水平均顯著降低(P<0.05)，且治療組降低更加明顯。見(jiàn)表2 。

表1 2組治療前后血壓變化比較(mmHg，x±s)

組別例數(shù)SBPDBP治療前治療后治療前治療后治療組50161.56±8.03119.68±4.1797.54±6.5580.79±3.11對(duì)照組50160.89±7.94128.59±4.2697.82±6.8887.23±3.32t值0.9945.6950.6716.464P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：SBP為收縮壓，DBP為舒張壓。1 mmHg=0.133 kPa

表2 2組治療前后血漿Hcy變化比較(μmol/L，x±s)

組別例數(shù)治療前治療后治療組5027.59±7.3512.78±4.96對(duì)照組5026.32±7.5623.49±6.48t值1.3727.584P值>0.05<0.05

注：Hcy為血漿同型半胱氨酸

2.3 心功能變化比較 治療后，治療組和對(duì)照組患者E/A值，分別由0.65±0.09和0.64±0.13上升到0.93±0.14和0.77±0.12，治療前后，2組E/A值比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組患者E/A值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，治療組和對(duì)照組的LVEF值分別由64.64±1.19和65.11±1.47上升到69.43±1.40和66.95±1.38，治療前后2組LVEF差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，與對(duì)照組相比，治療組LVEF值顯著升高(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組心功能變化比較(x±s)

組別例數(shù)E/ALVEF治療前治療后治療前治療后治療組500.65±0.090.93±0.1464.64±1.1969.43±1.40對(duì)照組500.64±0.130.77±0.1265.11±1.4766.95±1.38t值1.1354.9841.2275.348P值>0.05<0.05>0.05<0.05

注：E/A為二尖瓣舒張?jiān)缤砥谘鞣逯当龋琇VEF為左室射血分?jǐn)?shù)

2.4 心血管事件發(fā)生情況比較 患者隨訪時(shí)間12個(gè)月。隨訪過(guò)程中，對(duì)照組出現(xiàn)主要7例心血管事件，其中4例腦卒中，2例心肌梗死，1例心血管病死亡，無(wú)主要心血管事件生存率為86.0%。治療組共發(fā)生3例主要心血管事件，其中2例腦卒中，1例心肌梗死，無(wú)主要心血管事件生存率為94.0%。與對(duì)照組比較，治療組2組無(wú)主要心血管事件生存率顯著提高，兩組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 不良反應(yīng) 隨訪過(guò)程中，治療組6例出現(xiàn)干咳，對(duì)照組僅2例。所有患者均未因不能耐受而退出。所有患者均未出現(xiàn)過(guò)敏、腎功能異常、血管神經(jīng)性水腫等不良反應(yīng)。

3 討論

作為中老年人的常見(jiàn)病、多發(fā)病，高血壓易導(dǎo)致患者心腦血管損傷及腎功能異常，嚴(yán)重?fù)p害患者的健康[8]。研究表明，心血管病的兩個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素為高血漿同型半胱氨酸及高血壓，Hcy水平增加可引起高血壓危險(xiǎn)增加3倍以上[9]。高血壓與高血漿同型半胱氨酸可協(xié)同增加高血壓患者左心室肥厚，且肥厚程度與心功能損傷呈正相關(guān)[10]。Feng等[11]研究表明小鼠Hcy增加可引起高血壓患者心臟重構(gòu)及左心收縮功能異常。但對(duì)于高血漿同型半胱氨酸對(duì)患者心功能的影響為數(shù)不多。

依那普利葉酸片為新型抗高血壓藥物，主要包括依那普利及葉酸，依那普利為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，與依那普利相比，依那普利葉酸片具有促進(jìn)血管舒張、降低血管阻力及降低血壓的作用，葉酸可促進(jìn)蛋氨酸循環(huán)，促進(jìn)細(xì)胞合成甲基化半胱氨酸，使機(jī)體半胱氨酸水平恢復(fù)正常，降低心血管疾病及心功能異常的發(fā)生[12]。本研究表明，依那普利葉酸片可有效降低SBP、DBP及Hcy。本研究同時(shí)考察了患者的心功能，結(jié)果表明，治療后，與對(duì)照組相比，治療組患者E/A值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。治療組和對(duì)照組的LVEF值治療前后差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，與對(duì)照組相比，治療組LVEF值顯著升高，2組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。表明依那普利葉酸片可顯著改善心臟舒張及收縮功能，有效保護(hù)心臟。由于高血壓可引起左室肥厚，而高血漿同型半胱氨酸可增加高血壓患者左室肥厚的進(jìn)展，進(jìn)一步降低患者心功能。而對(duì)患者隨訪結(jié)果表明，患者隨訪時(shí)間12個(gè)月，經(jīng)過(guò)依那普利葉酸片治療后，患者心血管事件發(fā)生率顯著降低。

綜上所述，依那普利及依那普利葉酸片均能顯著降低高血壓患者的血壓、逆轉(zhuǎn)左室肥厚，但與依那普利相比，依那普利葉酸片降壓及降低血漿Hcy、逆轉(zhuǎn)左室肥厚作用更強(qiáng)，心血管事件發(fā)生率更低，其療效顯著優(yōu)于依那普利，有效保護(hù)心臟。但本研究納入病例較少，未能完全排除其他因素，仍需大量病例數(shù)目，多種研究方法證實(shí)。

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(本文編輯：甘輝亮)

Effects of enalapril folic acid tablets on the cardiac function and cardiovascular events in patients with H-type hypertension

Zhao Ya, Li Yuanyuan, Shi Yun

(DepartmentofCardiology,ShanghaiKongjiangHospital,Shanghai200093,China)

Objective To investigate the effects of enalapril folic acid tablets on the cardiac function and cardiovascular events in patients with H-type hypertension.MethodsOne hundred cases of H-type hypertension were chosen as research subjects from the patients hospitalized in our hospital for treatment from September, 2012 to September, 2013, and were randomly divided into the treatment group and the control group, each consisting of 50 patients. The control group was given enalapril orally and the treatment group received enalapril folic acid tablets orally, all for a treatment of 12 months. Plasma homocysteine (Hcy) levels, cardiac function and left ventricular ejection fraction, major cardiovascular events and adverse reactions were detected both before and after treatment.ResultsBefore treatment, no significant differences in systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) could be seen in the patients of the 2 groups(P>0.05). After treatment, the DBP and SBP in the patients of the 2 groups were significantly decreased(P>0.05), with that of the treatment group decreased more prominently. Before treatment, there was no statistical significance in the plasma Hcy levels, when comparisons were made between the 2 groups(P>0.05). However, after treatment, the plasma Hcy levels of the 2 groups were all significantly decreased(P>0.05), with that of the treatment group decreased more significantly. After treatment, the E/A values of the treatment group and the control group were increased from (0.65±0.09) and (0.64±0.13) to (0.93 ±0.14) and (0.77±0.12), and statistical significance could be noticed, as the E/A value before treatment was compared with that after treatment(P<0.05). After treatment, the E/A value of the treatment group was significantly increased, as compared with that of the control group, and statistical significance could be seen, when comparisons were made between the 2 groups(P<0.05). After treatment, the LVEF values of the treatment group and the control group were increased from (64.64±1.19) and (65.11±1.47) to (69.43±1.40) and (66.95±1.38), and statistical significance could be noticed, as the LVEF value before treatment was compared with that after treatment(P<0.05). Following treatment, the LVEF value of the treatment group was significantly increased, as compared with that of the control group, and statistical significance could also be found, when comparisons were made between the 2 groups(P<0.05). The patients had medical follow-ups for as long as 2 to 12 months, with an average follow-up time of (7.53 + 3.74) months. During the said follow-up time, the control group had 7 cases of cardiovascular events, of which 4 were cerebral apoplexy, 2 were myocardial infarction and 1 was cardiovascular death. Patient survival without major cardiovascular events was 86.0%. In the treatment group, there were 3 cases of major cardiovascular events, of which 2 were cerebral apoplexy, 1 was myocardial infarction. Patient survival without major cardiovascular events was 94.0%. As compared with that of the control group, the survival rate of the treatment group was significantly improved, and statistically significance could be noted, when comparisons were made between the 2 groups (P<0.05).ConclusionEnalapril folic acid tablets could more effectively reduce blood pressure, plasma Hcy and reverse left ventricular hypertrophy, and reduce incidence of cardiovascular events, and it was more superior to enalapril in the treatment efficacy, and at the same time it could effectively protect the heart.

Enalapril folic acid tablets; H type hypertension; Left ventricular hypertrophy; Cardiovascular event; Cardiac function

200093 上海，上海市楊浦區(qū)控江醫(yī)院心內(nèi)科

R541.3

A

10.3969/j.issn.1009-0754.2016.06.013

2015-11-18)