王玉超，胡東方，劉思當

（山東農業(yè)大學動物科技學院，山東 泰安 271018）

危害豬體健康的“毒”

王玉超，胡東方，劉思當

（山東農業(yè)大學動物科技學院，山東 泰安 271018）

傳統(tǒng)中醫(yī)理論指出凡是對機體有不利影響的物質或因素，無論其來自外界或體內，統(tǒng)稱為“毒”；“毒”的含義非常廣泛，有“邪盛謂之毒”的觀點。因此，“毒”分外來之毒、內生之毒兩大類。正常情況下，動物機體與外界環(huán)境達到一種和諧穩(wěn)定狀態(tài)，能夠通過復雜的生命活動過程應對“外來之毒”，如能夠應對引起機體損傷的理化因素（冷熱應激、毒素及化學藥品等）及病原微生物（病毒、細菌及寄生蟲等）；同時機體本身也處于一個不斷產生代謝廢物、排出代謝廢物（內生之毒）的過程，在正常情況下，機體可以高效清除有害代謝產物并維持機體穩(wěn)定狀態(tài)，但當機體組織器官發(fā)生機能障礙后非但不能有效清除代謝廢物，且正常生理物質也會演變成為內生之毒并造成機體損傷。

就養(yǎng)豬生產而言，當前危害豬只健康的以“外來之毒”為主，特別是霉菌毒素、藥物之毒、病原微生物及其代謝產物等。

1 霉菌毒素

霉菌毒素是真菌或霉菌產生的次級代謝產物，在谷物收割前或貯存、運輸、加工和飼喂過程中，霉菌都可在其中生長并產生霉菌毒素。世界上每年大約有25%谷物遭受各種霉菌污染，約有2%的農作物因污染嚴重而失去食用價值[1]。據統(tǒng)計，己知的霉菌毒素有300多種，常見的毒素有：黃曲霉毒素、赭曲霉毒素、T-2毒素、伏馬菌毒素、嘔吐毒素和玉米赤霉烯酮等。

霉菌毒素通常是一些低分子物質，分子質量很小，沒有抗原性，在低濃度時便能對動物機體產生明顯的毒性，一般屬于熱穩(wěn)定物質，且不會因為加熱而被破壞，一般理化方法均難以滅活其毒性作用，且不同的霉菌毒素往往具有協(xié)同致病性，即各種霉菌毒素的同時存在能加重霉菌毒素的毒性。

鑒于霉菌毒素以上的各種特性，其一旦被吸收進入體內，便很難被機體清除，因此必須從飼料的源頭把關，減少霉菌以及霉菌毒素的產生。減少霉菌產生的措施包括嚴控飼料原料中水分的含量、確保料倉和管道的清潔、添加防霉劑，防止產毒霉菌的滋生。減少飼料中霉菌毒素的方法通常是添加各種吸附劑，使毒素經過消化道時不被吸收，直接隨著吸附劑排出體外。如活性炭、鋁硅酸鹽類、有機物類（如酵母細胞壁等）及其他樹脂類（如消膽胺等）。但是此類吸附劑往往只能吸附某種或某幾種霉菌毒素，并且某些吸附劑還會吸附飼料中的一些營養(yǎng)成分，使飼料的營養(yǎng)物質流失。傳統(tǒng)的物理和化學方法去除霉菌毒素存在效果不穩(wěn)定、營養(yǎng)成分損失大、飼料適口性差，難以規(guī)?；a等缺點，較難廣泛用于生產實踐。微生物及生物酶解毒具有效率高、特異性強、對飼料和環(huán)境無污染等特點和優(yōu)勢，目前利用微生物降解霉菌毒素的方法已經取得了很大的進步，具有廣闊的發(fā)展前景。

2 藥物之毒

“藥物之毒”按照當前西醫(yī)理論可以理解為藥物的不良反應，在藥理學中，指某種藥物導致的軀體及心理副反應、毒性反應、變態(tài)反應等非治療所需的反應?！八幬镏尽钡奈：w納起來主要與以下幾個方面有關：藥物的毒性作用、藥物的使用劑量和時間、機體個體差異及機體機能狀態(tài)等。例如，糖皮質激素（如地塞米松）可抑制機體的免疫功能，且無抗菌作用，故長期應用常可誘發(fā)感染或加重感染，可使體內潛伏的感染病灶擴散或靜止感染灶復燃，特別是抵抗力低下時。此外，常用的抗生素會引起種種不良反應，例如，鏈霉素、慶大霉素、卡那霉素、多黏菌素、桿菌肽可損害腎臟；紅霉素、林可霉素、強力霉素可引起精神沉郁、食欲不振、嘔吐、腹瀉等胃腸道反應；環(huán)丙沙星可有輕度的胃腸道副作用；氟苯尼考可引起造血毒性和免疫毒性等?，F階段，在畜牧行業(yè)抗生素的濫用已成不爭的事實，但只要不引起動物明顯的損害，往往引不起養(yǎng)殖場戶的重視，但是這些損害卻為以后動物的健康問題埋下了隱患。當發(fā)生藥物中毒時，通常添加與中毒藥物頡頏的試劑或者提高中毒藥物在尿液中的溶解度，促進藥物排出，以達到解毒的目的。但這些措施治標不治本，當動物表現明顯的臨床中毒癥狀時，機體往往已經受到損害。解決藥物中毒的關鍵還是在于科學合理的使用獸用藥物，嚴格遵守藥物使用的對象、期限、劑量以及休藥期，嚴禁使用違禁藥物和無批準文號及已經確定停止使用的藥物，嚴格遵守藥物配伍原則，從而實現減少或控制有害藥物的殘留，減少對動物機體的損害，維護動物健康。生產中為避免或減少藥物之毒，必須注重藥物的合理科學應用，切忌濫用、亂用藥物；該用的時候，藥物選擇要準確，劑量、用藥的持續(xù)時間要恰當。

3 細菌毒素

細菌毒素分為外毒素和內毒素。外毒素是病原菌在代謝過程中分泌到菌體外的蛋白質，產生外毒素的細菌主要是一些革蘭氏陽性細菌，例如鏈球菌、金黃色葡萄球菌、魏氏梭菌等。少數革蘭氏陰性菌也能產生外毒素。其中，最具代表性的是魏氏梭菌產生的A、B、C、D、E型毒素，可引起嚴重的出血性壞死性腸炎。目前對于產外毒素細菌的控制主要使用相應的抗生素以及細菌疫苗，由于外毒素的毒性雖強但不夠穩(wěn)定，所以防控細菌本身相對于防控其產生的外毒素更為重要，要加強畜舍衛(wèi)生管理，保證水源干凈衛(wèi)生，及時消毒殺菌，保持飼料新鮮，含水量不能太高，避免細菌的大量繁殖。同時針對不同的細菌采用其敏感的抗生素，抑制細菌生長從而控制其毒素的產生。另外利用細菌外毒素研制出來的細菌類毒素疫苗和單克隆抗體對抗外毒素，目前已經得到開發(fā)應用。

內毒素又稱脂多糖（LPS），是革蘭氏陰性細菌細胞壁的組成成分，細菌在存活時不能釋放出來，當細胞死亡溶解或用人工方法破壞菌體時才釋放出來，因而稱為內毒素。革蘭氏陰性菌在環(huán)境中廣泛存在。內毒素對動物可產生廣泛的損害，包括發(fā)熱、厭食、炎癥反應、敗血性休克、組織損傷及生產性能下降等。內毒素作為一種普遍存在的細菌毒素與外毒素不同，往往不能通過相應的抗生素來徹底消滅，相反某些抗生素能夠刺激細菌內毒素的釋放，造成適得其反的效果。在細菌感染早期，抗生素殺滅細菌的同時也抑制了細菌繁殖所產生的內毒素大量蓄積，因此具有明顯的效果。但在感染中后期，細菌大量繁殖，抗生素殺滅細菌同時內毒素會大量釋放，此時抗生素對內毒素并無明顯作用。因此，在抗菌的同時，如何有效抑制內毒素的釋放或緩解內毒素對機體的傷害具有非常重要的臨床意義。目前通過在飼料中添加一些如丁酸鈉和含鋅飼料添加劑來增強腸道堿性磷酸酶的表達，從而降低內毒素對機體所造成的危害[2]。另外，便秘、腹瀉等疾病的發(fā)生均可能導致腸道中內毒素增加和腸道黏膜屏障損傷，進而腸道中內毒素進入機體。因此維持豬腸道微生物區(qū)系的平衡，增強腸道健康，減少便秘、腹瀉等疾病的發(fā)生，能夠有效控制豬體內毒素的含量[3]。此外，一些內毒素的頡頏劑，例如抗內毒素卵黃免疫球蛋白的活性片斷Fab’、多粘菌素B、糖皮質激素以及某些中藥及中藥的提取成分，在殺滅細菌、中和內毒素以及減少細菌和內毒素易位方面能發(fā)揮重要作用。

4 病毒

豬群感染豬藍耳病病毒、豬圓環(huán)病毒、豬瘟病毒等各種致病性病毒也可以看作最為重要的“毒物”，病毒感染除導致特異性組織器官損傷外，均會破壞機體的免疫功能，機體免疫力下降、抗病力降低，誘發(fā)其他傳染性疾病的發(fā)生。當發(fā)生此類疾病時，可以通過注射干擾素或者高免血清來干擾或抑制病毒的復制。目前來說，預防此類疾病最行之有效的方法還是進行及時有效的疫苗免疫接種。

5 活性氧

活性氧是氧化系統(tǒng)中產生的含有活性氧功能基團的化合物，包括含氧自由基、氧的非自由基衍生物、氫過氧化物等。活性氧是機體正常代謝中產生的副產物，正常生理狀態(tài)下其產生與清除保持動態(tài)平衡，維持在一個較低的濃度。當其產生與清除失衡后，過多活性氧在機體蓄積損傷組織，可引發(fā)各種疾病。活性氧自由基對組織的損傷主要包括對生物膜的損傷、蛋白質的損傷和核酸的損傷，從而導致機體各種蛋白酶失活造成代謝紊亂及失調，引起基因的突變，使機體抵抗力降低，進而誘發(fā)各種疾病的產生。活性氧的清除主要通過抗氧化酶類與還原性物質?？寡趸割惏ǔ趸锲缁浮⒐入赘孰倪^氧化物酶、過氧化氫酶等，它們通過催化多種反應來清除活性氧；還原性物質包括一些維生素類（維生素C、維生素E、β-類胡蘿卜素等）、輔酶類及還原性微量元素（Se ，Cu ， Zn ，Mn 和 Ge 等），可直接還原活性氧進而起到清除作用[4]。某些中草藥含有大量抗氧化有效成分，在對體內自由基的清除上也有明顯的作用[5]。

6 其他毒素

動物體內還有來自體內外的眾多毒性物質，如長期便秘引起腸道蓄積物發(fā)酵分解會產生大量有毒物質；給豬飼喂劣質動物性蛋白飼料，其中含有大量細菌內毒素、組織胺等致炎物質，導致機體中毒；給豬酸敗食物會引起食源性酸中毒。實際上任何營養(yǎng)物質飼喂過量都會引起物質代謝障礙或中毒性疾病。當豬只發(fā)生重度腹瀉、發(fā)熱、缺氧等疾病時常同時發(fā)生代謝性酸中毒；當發(fā)生嚴重嘔吐時會發(fā)生代謝性堿中毒。

7 討論

目前國內現狀是很多養(yǎng)殖戶往往只關注某些重大疫病，或者說是只有當豬群發(fā)病并且有明顯的臨床癥狀時，才會引起養(yǎng)殖戶的重視，但殊不知影響豬群健康的毒素無處不在，豬群中毒性疾病無時不發(fā)，正是這些沒有引起養(yǎng)殖戶重視甚至根本沒有意識到的“毒素”，往往一點一點地蠶食著豬場的利益。只有加強對“毒素”及其危害的認識，提高防范意識，才能從源頭杜絕危害，養(yǎng)豬才會盈利。

[1] 計成.霉菌毒素與飼料食品安全[M].北京： 化學工業(yè)出版社， 2007.

[2] MALO M S，BISWAS S，ABED RAPO M A，et al.The pro-inflammatory cytokines，IL-1β and TNF-α，inhibit intestinal alkaline phosphatase gene expression[J].DNA＆ Cell Biology，2006，25(12) ：684 －695.

[3] LUDIDI S，JONKERS D，ELAMIN E，et al.The intestinalbarrier in irritable bowel syndrome：subtype-specificeffects of the systemic compartment in an in vitromodel[J].PLoS One，2015，10(5) ：e0123498.

[4] 胡文琴，王恬，孟慶利.動物中活性氧的產生及清除機制[J].家畜生態(tài)，2004， 25(3)： 64-67.

[5] 金嶺梅，顧惠明，江立方，等.抗熱應激中草藥飼料添加劑對豬血液生理常數的影響 [J]. 家畜生態(tài) ，1999，20(1)：10-12.

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2017-07-26）