雷 蕾

(沈陽(yáng)市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,遼寧沈陽(yáng) 110000)

H7N9禽流感的研究現(xiàn)狀及對(duì)未來(lái)的思考

雷 蕾

(沈陽(yáng)市動(dòng)物疫病預(yù)防控制中心,遼寧沈陽(yáng) 110000)

H7N9禽流感在人群中發(fā)生感染給我國(guó)經(jīng)濟(jì)、農(nóng)業(yè)以及衛(wèi)生等多個(gè)領(lǐng)域帶來(lái)了挑戰(zhàn)。雖然現(xiàn)階段已經(jīng)初步控制了疫情，但H7N9禽流感仍有諸多不確定性影響因素存在。本文主要綜述H7N9禽流感的研究現(xiàn)狀，并提出幾點(diǎn)對(duì)未來(lái)的思考。

H7N9禽流感 傳播途徑 流行病學(xué) 疫苗

在禽類中，H7N9病毒屬于無(wú)癥狀流行，給監(jiān)測(cè)該病毒帶來(lái)一定難度，一旦該病毒以高效變異進(jìn)化速率持續(xù)傳播于禽類間，則將可能再次出現(xiàn)規(guī)模較大的人際間疫情事件，所以應(yīng)持續(xù)監(jiān)測(cè)疫源禽類，并強(qiáng)化評(píng)價(jià)和研究病毒學(xué)研究、疫苗與藥物研究，進(jìn)而制定出防控策略[1]。

1 H7N9禽流感的研究現(xiàn)狀

1.1 H7N9的傳播特征

因難以追溯H7N9感染者病史，尚未明確確定其感染人的途徑。現(xiàn)階段，通常以帶有病毒的氣溶膠經(jīng)過(guò)呼吸道感染為人的感染途徑。另外，人誤食受到病毒污染的水源或食物，或與感染禽類排泄物、分泌物發(fā)生接觸可能導(dǎo)致感染。在人際間H7N9病毒是否具備廣泛傳播能力值得深究。有調(diào)查研究對(duì)與發(fā)生疫情者親密接觸的人進(jìn)行流行病學(xué)調(diào)查，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)與疫情感染者發(fā)生接觸并未導(dǎo)致感染[2]。但也需要注意，H7N9病毒感染患者中，大部分患者并未與禽類直接接觸。雖然現(xiàn)階段H7N9疫情比較散發(fā)，未證實(shí)其在人際間的空氣傳播能力，但也存在3起可能與家庭聚集相關(guān)的案例。上述事實(shí)提示不能將人際間的H7N9病毒傳播能力排除。

可通過(guò)動(dòng)物模型的方式對(duì)哺乳動(dòng)物間H7N9病毒傳播可能性進(jìn)行研究，這對(duì)未來(lái)可能再次發(fā)生疫情的應(yīng)對(duì)措施制定有重要價(jià)值。在出現(xiàn)疫情的第一時(shí)間有研究團(tuán)隊(duì)對(duì)H7N9病毒與同籠小鼠發(fā)生直接接觸的傳播性進(jìn)行了評(píng)價(jià)，同時(shí)評(píng)價(jià)了雪貂間經(jīng)由氣溶膠的傳播性。研究結(jié)果表明，經(jīng)過(guò)直接性接觸H7N9病毒可使同籠小鼠發(fā)生感染，可能是通過(guò)咽黏膜、眼黏膜、糞口等方式進(jìn)行傳播[3]。并且，在雪貂上呼吸道和下呼吸道內(nèi)可復(fù)制H7N9病毒，經(jīng)由氣溶膠使健康雪貂發(fā)生感染。這說(shuō)明H7N9病毒可能存在經(jīng)由氣溶膠傳播的風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)伴有隱形感染或輕度感染特點(diǎn)。

1.2 疫苗與藥物

據(jù)序列分析結(jié)果表明，多數(shù)H7N9病毒分離株的NA蛋白沒有能夠引起奧司他韋耐藥因子，不會(huì)出現(xiàn)H275Y變異。另外，體外細(xì)胞試驗(yàn)提示，針對(duì)扎那米韋、奧司他韋，H7N9病毒存在敏感性。有臨床研究顯示，對(duì)大部分患者來(lái)說(shuō)，達(dá)菲治療效果良好，臨床中一旦確診應(yīng)盡早接受治療。癥狀出現(xiàn)后6d內(nèi)未治療窗口期。在H7N9病毒首例感染患者中，發(fā)現(xiàn)其分離株NA蛋白有R292K變異存在，說(shuō)明其在奧司他韋上降低了敏感性，同時(shí)也降低了在扎那米韋上的敏感性。另外，有研究指出，在達(dá)菲治療19d后，個(gè)別患者的咽拭子中仍存在H7N9病毒核酸，說(shuō)明在藥物治療影響下，H7N9病毒可能出現(xiàn)適應(yīng)變異現(xiàn)象，有耐藥趨勢(shì)出現(xiàn)，所以新型、光譜藥物開發(fā)刻不容緩。在達(dá)菲治療時(shí)應(yīng)密切監(jiān)測(cè)患者耐藥基因位點(diǎn)和排毒情況，對(duì)治療方案進(jìn)行及時(shí)調(diào)整，使救治成功率提升。

2 H7N9禽流感未來(lái)的思考

2.1 H7N9病毒的未來(lái)重組模式

因H7N9屬于RNA病毒，此種病毒的聚合酶校正機(jī)制缺乏，病毒在環(huán)境選擇壓力影響下處于變異或重組的進(jìn)化狀態(tài)?，F(xiàn)階段，研究人員重點(diǎn)關(guān)注其未來(lái)是否可能同季節(jié)性流感病毒如H1N1、H3N2等發(fā)生重組，進(jìn)而演變成為人際間具備高效傳播能力、高致病性的病毒。就現(xiàn)階段狀況來(lái)說(shuō)，與其他禽流感病毒相比，在哺乳動(dòng)物間H7N9的適應(yīng)能力更強(qiáng)、更快，應(yīng)進(jìn)一步評(píng)估和監(jiān)測(cè)呼吸道、肺炎等各種疑似感染患者，細(xì)致地遺傳化分析新流感分離株，并做好防控措施和策略[4]。

2.2 禽用疫苗研發(fā)的必要性

在H7N9病毒疫苗研制方面，人用疫苗已經(jīng)開始研制，而禽用疫苗是否有必要開發(fā)有待研究。據(jù)流行病學(xué)研究結(jié)果表明，H7N9病毒感染者的分離株和活禽市場(chǎng)中同一時(shí)期的H7N9病毒存在高度同源性，可見活禽市場(chǎng)可能是導(dǎo)致人感染的來(lái)源之一，而暴露活禽是導(dǎo)致人感染的重要風(fēng)險(xiǎn)因素，所以有科研人員認(rèn)為，應(yīng)盡快對(duì)禽用H7N9疫苗進(jìn)行研制，全面免疫活禽，從根本上扼殺H7N9病毒的產(chǎn)生[5]。對(duì)于此，一些獸醫(yī)學(xué)家認(rèn)為不然，因?yàn)樵谇蓊愔蠬7N9病毒處于隱形、無(wú)癥狀傳播，無(wú)須全面接種養(yǎng)殖禽類，全面接種會(huì)給我國(guó)農(nóng)畜牧業(yè)帶來(lái)一定負(fù)擔(dān)。即便如此也應(yīng)密切監(jiān)測(cè)活禽，如果發(fā)現(xiàn)感染事件，應(yīng)及時(shí)采取措施進(jìn)行處理。

3 結(jié)語(yǔ)

針對(duì)H7N9病毒，應(yīng)始終保持高度警戒狀態(tài)，并做好預(yù)防和應(yīng)對(duì)策略的制定。針對(duì)H7N9病毒的未來(lái)防控工作，應(yīng)做好評(píng)估和監(jiān)測(cè)工作，對(duì)防控措施和策略進(jìn)行適時(shí)調(diào)整，以應(yīng)對(duì)可能發(fā)生的嚴(yán)重情形。同時(shí)控制和監(jiān)測(cè)好禽間病毒，形成長(zhǎng)效控制機(jī)制。另外還應(yīng)做好臨床研究工作，對(duì)病毒學(xué)基礎(chǔ)進(jìn)行深入研究。在H7N9病毒防控上需要社會(huì)各界力量的支持，共同應(yīng)對(duì)挑戰(zhàn)和風(fēng)險(xiǎn)。

[1] 王劍云，陳春燕.H7N9禽流感疫情的現(xiàn)狀及對(duì)策思考[J].醫(yī)學(xué)信息，2013，2（22）：570-571.

[2] 秦川.H7N9禽流感的研究現(xiàn)狀及對(duì)未來(lái)的思考[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物學(xué)報(bào)，2014，22（1）：2-7.

[3] 黃珍霞，廖曉東.H7N9亞型禽流感綜合防控技術(shù)現(xiàn)狀分析與對(duì)策研究[J].中國(guó)衛(wèi)生事業(yè)管理，2015，32（12）：949-952.

[4] 任瑞琦，周蕾，向妮娟，等.中國(guó)內(nèi)地人感染H7N9禽流感疫情流行病學(xué)特征分析[J].中華流行病學(xué)雜志，2014，35（12）：1362-1365.

[5] 王永江，馬春媚.人感染甲型H7N9禽流感疫情及動(dòng)物源性疾病的防控措施分析[J].當(dāng)代醫(yī)藥論叢，2014，1（20）：182-183.