敖慧

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都 611137)

【方藥研究】

從“同類不可離”解析相須科學(xué)內(nèi)涵*

敖慧

(成都中醫(yī)藥大學(xué)，成都 611137)

《本草綱目》解釋“相須”即“同類不可離也”。我們通過整理古代和現(xiàn)代文獻(xiàn)，結(jié)合現(xiàn)代系統(tǒng)論理論認(rèn)為相須藥對(duì)常具有相輔相成、相互制約的特點(diǎn)，其增效作用是非加加性的體現(xiàn)。因此，建議重點(diǎn)進(jìn)行相須藥對(duì)(如人參白術(shù)相須治療脾虛證)配伍前后物質(zhì)基礎(chǔ)、生物活性作用強(qiáng)度、作用靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)方式等方面對(duì)比研究，以揭示相須“同類不可離”的科學(xué)內(nèi)涵。

相須;同類不可離;非加加性;相輔相成;相互制約

《神農(nóng)本草經(jīng)》把單味藥的應(yīng)用及藥物之間的配伍關(guān)系概括為7種情況，稱為“七情”，除“單行”外尚有相須、相使、相畏、相殺、相佐、相反?！侗静菥V目》認(rèn)為“相須者，同類不可離也?！爆F(xiàn)代《中藥學(xué)》教科書1～9版均認(rèn)為，相須就是兩種性能相似的藥物配合應(yīng)用，可以增強(qiáng)原有藥物的療效。似解釋了相類，并未詳細(xì)解析“不可離”的科學(xué)含義。

1 “相須”的古代釋義

探尋“同類不相離”的真正內(nèi)涵可從“相須”的歷代解釋中找尋答案。仇偉等參考《周易參同契》［1］:“乾坤剛?cè)?，配合相包。陽稟陰受，雌雄相須。須以造化，精氣乃舒，窈窕淑女，君子好逑，雄不獨(dú)處，雌不孤居。以明牝牡，竟當(dāng)相須?！睍姓J(rèn)為“相須”意指雌雄、牝牡之間不可分離、相輔相生，并可生成新物質(zhì)。漢·王充《論衡·無形》:“人稟氣于天，氣成而形立，形命相須，以致終死?！薄逗鬂h書·劉陶傳》:“夫天之與帝，帝之與人，猶頭之與足，相須而行也?！蹦铣③摹段男牡颀垺愞o》:“夫心生文辭，運(yùn)裁百慮，高下相須，自然成對(duì)?！薄睹魇贰ち髻\傳·李自成》:“自成善攻，汝才善戰(zhàn)，兩人相須若左右手?！惫省掇o海》給出以下解釋:“相須”亦作“相需”，意為互相依存，互相配合。綜上，相須關(guān)系可理解為一種彼此聯(lián)系、不可分離的關(guān)系，即形成了新的整體和系統(tǒng)。

2 “相須”的現(xiàn)代研究和內(nèi)涵

探析相須的科學(xué)內(nèi)涵還要從具體藥對(duì)闡述。眾所周知，麻黃桂枝為經(jīng)典的相須藥對(duì)，兩兩配伍共奏發(fā)汗散寒之功效。桂枝、麻黃皆為發(fā)散風(fēng)寒之品，屬“同類”，但桂枝善走營(yíng)血，“發(fā)汗”重在能化生營(yíng)血，使汗液生化有源;麻黃善走衛(wèi)氣，“發(fā)汗”重在開合腠理，使汗液從通道而出。兩相配合一生一散，給寒邪以出路，共奏發(fā)散風(fēng)寒之功。同時(shí)，麻黃得桂枝以防發(fā)汗太過，營(yíng)血耗傷;桂枝得麻黃以防邪困營(yíng)分，兩藥相配相輔相成、相互需要、相互制約、取長(zhǎng)補(bǔ)短、缺一不可，是為相須“不可離也”。羅佳波等以麻黃桂枝相須為用的科學(xué)內(nèi)涵展開了較為深入的研究。體外研究發(fā)現(xiàn)，桂枝可使麻黃堿與偽麻黃堿的煎出量明顯減少;麻黃的存在影響了桂皮醛的溶出，兩者配伍應(yīng)有新物質(zhì)產(chǎn)生［4-5］。藥效學(xué)研究表明，麻黃配伍桂枝后發(fā)汗作用大大增強(qiáng)［6］;單味麻黃具有收縮小鼠耳廓?jiǎng)用}和靜脈的作用，單味桂枝具有擴(kuò)張小鼠耳廓?jiǎng)用}和靜脈的作用，二者表現(xiàn)出相反的作用，但二者都具有加快血液流速的作用［7］。麻黃配伍桂枝后，桂枝能拮抗麻黃升高氨基酸類神經(jīng)遞質(zhì)含量的作用，并協(xié)調(diào)麻黃對(duì)谷氨酸/γ-氨基丁酸比例的改變［8］，桂枝顯著降低麻黃堿在腦組織的累積分布量［9］。綜上，桂枝與麻黃相配，既有“同類”因素，即發(fā)汗、加快血液流速，亦有“不可離”因素，即原有物質(zhì)基礎(chǔ)減少，新物質(zhì)生成;體內(nèi)麻黃堿腦分布減少，或收縮或擴(kuò)張小血管，減少麻黃毒副作用，發(fā)汗效應(yīng)大于兩者效應(yīng)之和。又如三七、丹參亦屬相須藥對(duì)，丹參功擅活血化瘀又能涼血消癰止痛、養(yǎng)血安神，有化瘀而不傷氣血之特點(diǎn);三七有止血、化瘀、消腫、止痛之功，具有“止血而不留瘀”之特點(diǎn)。二藥合用相輔相成，使活血化瘀、通絡(luò)止痛之力倍增。張伯禮院士率領(lǐng)的學(xué)術(shù)團(tuán)隊(duì)研究表明，丹參、三七配伍合煎在一定程度上能夠增加丹參主要有效成分的提取率，且丹參水溶性成分的提取率隨丹參比例增大而增加;丹參與三七合煎可抑制三七有效成分的溶出，在合煎液中有新的化合物產(chǎn)生［10-11］。丹參素、丹酚酸B等丹參水溶性成分主要作用于血管，起效快，主要作用是擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，增加冠脈血流量，立足于活血止痛而治標(biāo);三七總皂苷類主要作用于心肌，起效相對(duì)較慢，主要作用是啟動(dòng)內(nèi)源性保護(hù)物質(zhì)的釋放，加強(qiáng)心肌缺血預(yù)適應(yīng)，保護(hù)心肌，立足于補(bǔ)益氣血而治本;而丹參脂溶性成分主要是協(xié)同以上兩類組分，主要是改善心臟功能［12］?？偨Y(jié)以上2組相須藥對(duì)研究結(jié)果，相須藥對(duì)整體功效和物質(zhì)基礎(chǔ)具有非加加性，且藥對(duì)內(nèi)部存在相互制約和(或)相輔相成關(guān)系。

現(xiàn)代系統(tǒng)論可部分解釋相須“不可離也”的內(nèi)在涵義。系統(tǒng)論認(rèn)為所謂系統(tǒng)具有以下特點(diǎn):一是非加加關(guān)系。整體間不是部分簡(jiǎn)單的相加而來，往往會(huì)有整體大于部分之和的效應(yīng);二是有序性。部分之間存在聯(lián)系，故在發(fā)揮作用時(shí)有主次之分，有分工有協(xié)同甚至相互制約。由此李紅旗［2］認(rèn)為，相須關(guān)系屬“1+1＞2”的復(fù)雜關(guān)系。成書于上世紀(jì)90年代的《中華臨床中藥學(xué)》［3］明確指出:“相須二藥之間存在特殊的協(xié)同增效關(guān)系，彼此相須而不可離?！奔聪囗氷P(guān)系所產(chǎn)生增效關(guān)系絕對(duì)不是單味藥功效簡(jiǎn)單的相加，之所以會(huì)產(chǎn)生“不可離”的效果，可能是因?yàn)樗幬镏g相互聯(lián)系、分工協(xié)作、彼此制約形成有機(jī)整體，從而增強(qiáng)或產(chǎn)生新的功效。

綜上，相須藥對(duì)可能的配伍意義:一是體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)發(fā)生變化，使原有功效增強(qiáng)或毒副反應(yīng)減輕;二是生物效應(yīng)彼此聯(lián)系又各有側(cè)重，全面照顧病情;三是生物效應(yīng)相互抑制以減輕不良反應(yīng);四是生物效應(yīng)大于累加。但鮮有研究從以上4個(gè)方面對(duì)相須藥對(duì)進(jìn)行全面而系統(tǒng)的研究。因此，選擇臨床效果突出的相須藥對(duì)進(jìn)行系統(tǒng)研究，可闡明相須科學(xué)內(nèi)涵，為臨床合理用藥提供借鑒與參考。

3 關(guān)于揭示相須“同類不可離也”科學(xué)內(nèi)涵的研究思路

相關(guān)研究思路可從經(jīng)典相須藥對(duì)生物活性和藥效物質(zhì)基礎(chǔ)研究中尋找。四君子湯是臨床上用于治療脾氣虛證的基本方，后世醫(yī)家多以本方加減變化治療脾氣虛證，其中君藥人參、臣藥白術(shù)常被視為健脾益氣的相須藥對(duì)在臨床使用。人參白術(shù)藥對(duì)可追溯至張仲景著《傷寒論》《金匱要略》，如理中丸(湯)、桂枝人參湯、薯蕷丸、附子湯、侯氏黑散等皆有此二藥。后世《攝生眾妙方·卷二》有白術(shù)膏(白術(shù)一斤，人參四兩)健脾益氣、補(bǔ)虛固真?！夺匝伦鹕ぞ砭拧穮⑿g(shù)湯(人參、白術(shù)各六分)、《證治準(zhǔn)繩》參術(shù)膏等。人參甘溫入脾，“調(diào)中益氣”(《湯液本草》)、“和中健脾”(《本草匯言》)、“消食開胃”(《日華子本草》)，“通血脈，破堅(jiān)積”(《名醫(yī)別錄》)，凡脾氣虛衰而見食少、腹脹、便溏、體倦懶言等癥狀，用之皆有確實(shí)療效。白術(shù)苦溫燥濕健脾，“除心下急滿”?！侗静萸笳妗分^其“補(bǔ)脾氣，燥脾濕”，并將白術(shù)譽(yù)為“脾臟補(bǔ)氣第一要藥”。人參、白術(shù)相須為用，振奮脾胃生機(jī)，具有健運(yùn)之功而有沖和之德。故《本草求真》曰:“若虛嘔谷氣不行，當(dāng)以參、術(shù)補(bǔ)胃，推揚(yáng)谷氣而已?！薄端庤b》謂“人參與上炒白術(shù)同用，則助其補(bǔ)中。”《本草思辨錄》在此基礎(chǔ)上進(jìn)一步闡釋其“因吐利重喪其津，而脾弱不振也。是雖有參以生津，而參以氣勝，術(shù)以味勝。味勝者培中土而滋化源，尤為得力?！眱伤幑π阅茈m相似，但各有側(cè)重。陳念祖《時(shí)方歌括》指出:“人皆曰人參補(bǔ)氣補(bǔ)陽，溫藥藉之以盡其力量，而余則曰人參補(bǔ)陰養(yǎng)液，燥藥得之則臻于和平。故理中湯中姜、術(shù)二味，氣勝于味以扶陽;參、草二味，味勝于氣以和陰。”由此可見人參在該藥對(duì)中尚具有潤(rùn)燥的特點(diǎn)，與苦燥之白術(shù)配伍，可潤(rùn)燥兼濟(jì)，脾胃同調(diào)。因此，人參白術(shù)相須為用產(chǎn)生增效作用的原因有三:一是作為整體產(chǎn)生新效。針對(duì)脾胃病脾濕胃燥的特點(diǎn)潤(rùn)燥并用、標(biāo)本皆治、平調(diào)陰陽，使脾胃得安，病邪自去;二是兩部分分工協(xié)作，各有重點(diǎn)。人參主胃，白術(shù)主脾，燥脾潤(rùn)胃;三是兩部分相互制約，調(diào)和藥性。人參滋膩易困脾生津，白術(shù)苦燥易損傷津液，故人參得白術(shù)可化濕，白術(shù)得人參可生津，相制相成。二者合用健脾益胃，潤(rùn)燥相濟(jì)，脾胃同調(diào)，既有增效生效之妙又有相輔相成、相制相成之功，是為“同類不可離也”。

本課題組擬以人參白術(shù)相須配伍治療脾虛證為突破口，從體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)和生物活性變化來闡釋“同類不相離”的科學(xué)內(nèi)涵，主要考慮以下方面:一是人參白術(shù)配伍后體內(nèi)外物質(zhì)基礎(chǔ)變化，如有無增減，增減的是什么物質(zhì)，有沒有新生物質(zhì)產(chǎn)生;二是人參白術(shù)配伍后生物效應(yīng)強(qiáng)度變化，如是相加、協(xié)同還是拮抗;三是人參白術(shù)配伍前后生物效應(yīng)在作用靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)方式的共性和差異性，如有無分工協(xié)作。

綜上，相須藥對(duì)除可解釋為性能相似的藥物增強(qiáng)原有藥物的療效外，尚可能相互聯(lián)系、分工協(xié)作、彼此制約，形成有機(jī)整體，其科學(xué)內(nèi)涵尚待進(jìn)一步研究闡明。以典型相須藥對(duì)為例，從配伍前后物質(zhì)基礎(chǔ)、生物活性作用強(qiáng)度、作用靶點(diǎn)、調(diào)節(jié)方式等方面對(duì)比研究，可揭示相須“同類不可離”的科學(xué)內(nèi)涵，明確藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)理，促進(jìn)中醫(yī)藥現(xiàn)代化。

［1］仇偉，虞舜．相須新解［J］．吉林中醫(yī)藥，2007，27(8):55-56．

［2］李紅旗．從中藥復(fù)方配伍的相須淺談復(fù)雜系統(tǒng)［J］．臨床合理用藥，2010，3(16):97．

［3］雷載權(quán)，張廷模．中華臨床中藥學(xué)［M］．北京:人民衛(wèi)生出版社，1998:122-123．

［4］李吉來，陳飛龍，劉傳明，等．麻黃湯中麻黃堿與偽麻黃堿的GC-MS法測(cè)定及配伍因素對(duì)湯劑中該成分含量的影響［J］．中草藥，2002，33(4):21-23．

［5］魏鳳環(huán)，羅佳波，陳飛龍，等．配伍及煎煮方法對(duì)麻黃湯中桂皮醛含量的影響［J］．中藥材，2003，26(9):51-53．

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［7］劉國(guó)清，陳育堯，莫志賢，等．麻黃湯對(duì)小鼠耳廓微循環(huán)的影響［J］．中華實(shí)用中西醫(yī)雜志，2005，18(17):792-793．

［8］魏鳳環(huán)，羅佳波，余林中．麻黃湯不同配伍對(duì)大鼠大腦皮層額葉天冬氨酸含量的影響［J］．中藥藥理與臨床，2006，22(1): 3-4．

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［10］曾桂鳳，徐青，肖紅斌，等．復(fù)方丹參配伍比例對(duì)丹參化學(xué)成分溶出的影響［J］．色譜，2004，22(2):141-143．

［11］李賽君，徐凱里，徐怡莊，等．復(fù)方丹參合劑中丹參與三七之間相互作用的研究［J］．自然科學(xué)進(jìn)展，2003，13(2):186-189．

［12］商洪才，高秀梅，張伯禮，等．復(fù)方丹參方標(biāo)本同治機(jī)制的詮釋［J］．中國(guó)中醫(yī)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)雜志，2003，9(9):43-44．

An Scientific Explanation of the Mutual Promotion Drug Pair from its Similarity and Unseparability

AO Hui
(Chengdu University of TCM，Sichuan Chengdu 611137，China)

Ben Cao Gang Mu had explained that the mutual promotion drug pair meant they were similar but unseparable．We recognize that the part member in a mutual promotion drug pair often complements the other one and interacts with each other and the effects of the pair is not additive of the two after sorting out the ancient masters and the modern papers and combining with the modern system theory．So we command that the comparing studies on the material basis and the intensity，the target and the controlling way of the biological activity of the mutual promotion drug pair before and after matching should be intensively carried out to discover the scientific meaning of similarity and unseparability of the mutual promotion drug pair such as Renshen and Baizhu which can treat spleen-deficiency)．

Mutual promotion;Similarity and unseparability;Unaddictivity;Complement the other one;Interact with each other

R289．1

A

1006-3250(2017)01-0113-03

2016-06-08

國(guó)家自然科學(xué)基金青年基金資助項(xiàng)目(81503272)-從物質(zhì)基礎(chǔ)和AQPs調(diào)控方式研究人參白術(shù)相須“同類不可離”治療脾虛證慢性萎縮性胃炎的增效機(jī)制

敖 慧(1980-)，女，四川內(nèi)江人，副教授，醫(yī)學(xué)博士，從事中藥藥性理論研究。