高繼云

（梅河口市中心醫(yī)院，吉林 梅河口 135000）

霉酚酸酯治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床觀察

高繼云

（梅河口市中心醫(yī)院，吉林 梅河口 135000）

目的 根據(jù)臨床霉酚酸酯（MMF）治療原發(fā)性難治性腎病綜合征的療效及其安全性。方法 根據(jù)我院收治的46例通過腎活檢證實為難治性腎病綜合征的患者作為研究對象，隨機分成使用強的松的對照組和強的松與霉酚酸酯配合使用的觀察組，每組由23例在性別、年齡、病情輕重、既往史等方面差異性較小的病例，進而比較兩組的治療效果。結(jié)果 強的松與霉酚酸酯配合使用的觀察組22例患者病情得到緩解，其緩解率為95.7%，對照組16例患者得到緩解，其緩解率為69.7%；治療后發(fā)現(xiàn)強的松與霉酚酸酯配合使用觀察組患者血漿不明顯，差異無統(tǒng)計學(xué)意義；經(jīng)過強的松與霉酚酸酯配合使用的觀察組治療后血漿白蛋白及24 h尿蛋白水平優(yōu)于使用強的松的對照組，差異（P＜0.05）具有統(tǒng)計學(xué)意義。結(jié)論 使用強的松聯(lián)合霉酚酸酯治療原發(fā)性腎病綜合征治療能夠有效提高治療效果，改善患者血漿白蛋白、24 h之內(nèi)尿蛋白水平，臨床上值得應(yīng)用與推廣。

原發(fā)性腎病綜合征；霉酚酸酯；臨床研究

腎病綜合征作為臨床腎部常見的綜合征，臨床表現(xiàn)為蛋白尿含量偏高，低血漿白蛋白含量偏小及水腫為特征的一組癥候群。蛋白尿和低蛋白血癥作為診斷的必備條件，通常亦可伴有血尿高血壓或持續(xù)性腎功能損害。腎病綜合征通常由多種腎小球疾病引起，繼而分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩類。因此臨床上要排除繼發(fā)于全身引起的繼發(fā)性腎病綜合征才能診斷為原發(fā)性腎病綜合征。該病患者會出現(xiàn)免疫力下降，若不能及時診治，會引起多種并發(fā)癥，影響治療效果[1-2]。

霉酚酸酯所含有的霉酚酸（MPA）通過經(jīng)肝代謝，由于絕大部分代謝產(chǎn)物歲膽汁流入小腸，并在腸道細(xì)菌作用下再次形成新的霉酚酸（MPA），當(dāng)形成肝腸循環(huán)后進一步探討霉酚酸治療原發(fā)性腎病綜合征的治療效果，具有獨特的免疫抑制作用和較高的安全性，根據(jù)臨床治療匯報如下。

1 資料與方法

1.1 資料：根據(jù)我院2015年1月至2016年1月收治的46例通過腎活檢證實為難治性腎病綜合征的患者作為研究對象，均有完整的臨床和病理資料，其中男性患者28例，女性患者18例，年齡在16～75歲之間，平均年齡為40±6。輕微病變22例，其中微小病變腎?。∕CD）患者7例、系膜增生性腎小球腎炎（MPGN）患者15例，曾使用正規(guī)皮質(zhì)激素聯(lián)合環(huán)磷酰胺治療沒有任何效果的患者8例，長期激素依賴者12例，另2例因過度肥胖而不能采用長期大劑量皮質(zhì)激素治療；共有20例膜性腎病患者，5例膜性腎病I期患者，9例Ⅱ期和6例Ⅲ期；2例局灶節(jié)段性腎小球硬化癥患者及1例膜增殖性腎小球腎炎（MPGN），所有患者均排除繼發(fā)性腎臟病史與病癥。

1.2 入選條件：①激素依賴性：使用皮質(zhì)激素具有臨床治療效果，若停止使用藥物，則會復(fù)發(fā)，有些患者會發(fā)生2次或以上復(fù)發(fā)狀況。②激素抵抗（治療無效）：則指使用強的松或相當(dāng)于強的松藥物每天超過40 mg，用藥達8周以上無明顯效。③病理相關(guān)類型，單獨使用強的松效果不明顯者，如局灶性節(jié)段性腎小球硬化（FSGS）和膜增生性腎小球腎炎（MPGN）及包含應(yīng)用細(xì)胞毒藥物，停藥時間超過3個月的患者。

1.3 方法

1.3.1 用藥方法及計量：對照組給予患者使用強的松，以0.8～1.0 mg/（kg?d）為初始計量，使用劑量根據(jù)用藥時間而不斷減少觀察組用藥在對照組使用強的松基礎(chǔ)上加用霉酚酸酯，霉酚酸酯以3個月逐漸減少用為基礎(chǔ)，每日使用1～2 g藥劑量，6個月為檢驗最低標(biāo)準(zhǔn)；對所有患者定期進行隨訪，根據(jù)血常規(guī)、尿常規(guī)、24 h尿蛋白定量及肝腎功能狀況進行跟蹤與記錄，觀察所有患者的臨床狀況，并詳細(xì)記錄治療期間患者的異常指標(biāo)和患者的用藥不良反應(yīng)，有5例患者在6個月治療結(jié)束時因為病情狀況需要進行再次腎活檢。

1.3.2 療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。完全緩解：是指患者尿蛋白定量由陽轉(zhuǎn)陰，血清白蛋白上升至正常范圍內(nèi)；部分緩解指尿蛋白下降到原來的一半時，血漿白蛋白含量得到上升，雖沒有恢復(fù)至正常水平標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)，但與接受治療前相比明顯有所升高；患者的尿蛋白治療無效：是指白蛋白的含量下降未達到原來的一半[3]。

1.4 實際數(shù)據(jù)統(tǒng)計：用SPSS18.0對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，根據(jù)患者治療前后尿蛋白、血清白蛋白和腎小球肌酐的測定結(jié)果進行t或卡方檢驗，（P＜0.05）具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

觀察組22例患者病情得到緩解，其緩解率為95.7%，其中19例患者，治療后根據(jù)對尿蛋白定量記錄由陽轉(zhuǎn)陰，經(jīng)檢驗血清白蛋白上升至正常水平，3例患者經(jīng)檢測尿蛋白下降50%，血漿白蛋白含量也得到上升。對照組16例患者得到緩解，其緩解率為69.7%，其中7例患者治療后尿蛋白定量由陽轉(zhuǎn)陰，血清白蛋白上升至正常水平，9例患者尿蛋白下降原到來的一半以上，且血漿白蛋白含量值也得到上升。

對兩組患者進行血漿白蛋白和24 h尿蛋白水平治療前后24 h的對比，觀察組血漿白蛋白治療前（23.58±6.59）g/L，治療后（34.65± 5.68）g/L，24 h尿蛋白水平治療前（8.65±1.26）g/24 h，治療后為（1.34±2.24）g/24 h，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組血漿白蛋白治療前（23.4±6.63）g/L，治療后（24.58±6.54）g/L，24 h尿蛋白水平治療前（8.59±1.35）g/24 h，治療后（7.65±1.66）g/24 h，差異不大P＞0.05故不在判定范圍內(nèi)。

3 討 論

微小病變腎病和系膜增生性腎小球腎炎約占成人腎病綜合征腎活檢全部病例的1/3以上，時我國成人腎病綜合征中常見類型之一。原發(fā)性腎病綜合征會導(dǎo)致患者機體免疫力下降，一旦機體免疫力下降嚴(yán)重，有可能誘發(fā)病情加重，從而影響病情治療，可能延長患者的住院時間，從而加重患者的精神與生活負(fù)擔(dān)。研究發(fā)現(xiàn)霉酚酸酯會產(chǎn)生霉酚酸，具有免疫抑制作用，在保證腎病綜合征不復(fù)發(fā)的前提下，及時調(diào)整用藥，給予激素及免疫抑制劑的減量起到很重要的作用[4]。霉酚酸酯可以抑制免疫反應(yīng)，生物利用度高，細(xì)胞毒性較弱，特異能力性強[5]。

霉酚酸酯本身雖然可以強大的免疫得到抑制，但經(jīng)過6個月治療后藥物性并沒有得到鞏固[6]。使用霉酚酸酯治療過程中共出現(xiàn)6例患者因外部感染，尿蛋白增加病情出現(xiàn)反復(fù)，但堅持治療后2周內(nèi)能夠自行得到緩解。霉酚酸酯在研究過程中，由于腎病綜合征中需要對患者進行觀察，進而獲悉應(yīng)該如何維持和鞏固療效，從而保證藥物長期應(yīng)用的耐受性[7]。霉酚酸酯在治療腎臟疾病中療效良好。應(yīng)用環(huán)磷酰胺與霉酚酸酯治療狼瘡性腎炎的過程中，環(huán)磷酰胺總誘導(dǎo)緩解率低于霉酚酸酯，同時霉酚酸酯還可有效改善白細(xì)胞減少、閉經(jīng)以及感染等情況。

綜上所述，根據(jù)本組觀察記錄結(jié)果顯示，霉酚酸酯治療原發(fā)性腎病綜合征效果良好，對原發(fā)性腎病患者進行霉酚酸酯治療，強的松與霉酚酸酯配合使用的觀察組的最終尿蛋白含量明顯下降，值得在臨床推廣使用。

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[2] 計文明,陳強.霉酚酸酯治療原發(fā)性腎病綜合征的臨床分析[J].臨床和實驗醫(yī)學(xué)雜志,2006,5(10):1532-1533.

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[4] 宋留海,馬菊秀,張曉凡,等.霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床療效分析[J].中國實用醫(yī)藥,2013,8(22):171-172.

[5] 韋銀霞.原發(fā)性腎病綜合征患者采用霉酚酸酯治療的臨床效果[J].吉林醫(yī)學(xué),2015,36(11):2266-2266.

[6] 劉麗紅.霉酚酸酯治療原發(fā)難治性腎病綜合征的臨床效果[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥,2014,21(21):97-98.

[7] 劉濤.原發(fā)性腎病綜合征患者74例的臨床治療分析[J].臨床醫(yī)藥文獻電子雜志,2015,2(14):2713-2714.

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1671-8194（2017）18-0170-02