譚 輝

（遼陽市中醫(yī)醫(yī)院，遼寧 遼陽 111000）

中藥枳殼的化學(xué)成分及藥理作用探析

譚 輝

（遼陽市中醫(yī)醫(yī)院，遼寧 遼陽 111000）

目的研究分析中藥枳殼的化學(xué)成分與藥理作用，為臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)。方法選擇枳殼藥材，采用羥丙基葡聚糖凝膠、硅膠和ODS柱色譜法分離純化樣品，并根據(jù)其波譜數(shù)據(jù)與理化性質(zhì)鑒定化學(xué)結(jié)構(gòu)。結(jié)果本次枳殼乙醇提取物當(dāng)中所獲得的化合物有9個，經(jīng)鑒定為傘形花內(nèi)酯、6，7-二羥基香檸檬素、馬爾敏、佛手酚、阿魏酸、水合橙皮內(nèi)酯、檸檬苦素、胡蘿卜苷以及胡蘿卜苷棕櫚酸酯。藥理作用主要有調(diào)節(jié)胃運(yùn)動、調(diào)節(jié)免疫力、降血脂和抗腫瘤等作用。結(jié)論中藥枳殼在臨床上有廣泛地應(yīng)用，其含有的黃酮類與生物堿等活性物質(zhì)，加強(qiáng)對其化學(xué)成分與藥理活性的研究具有顯著的價值。

枳殼；化學(xué)成分；藥理作用；臨床價值

中藥枳殼是一種臨床上廣泛應(yīng)用的理氣藥物，主要用于治療胸脅脹痛、食積停滯、胃下垂與瀉痢厚重等等[1]。國內(nèi)外關(guān)于枳殼化學(xué)成分的研究主要是對揮發(fā)油類成分、黃酮類成分的研究，而檸檬苦素類、香豆素類等物質(zhì)的研究鮮有報道[2]。本次研究在總結(jié)前人研究的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步對析中藥枳殼的化學(xué)成分與藥理作用進(jìn)行了研究，旨在為改中藥的臨床應(yīng)用提供理論依據(jù)?，F(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料：中藥枳殼來源于本市中藥市場，橫切曬干，并經(jīng)鑒定為蕓香科植物酸橙的干燥未成熟果實(shí)。

1.2 儀器試劑：高效液相色譜儀 (LC3000型) ，色譜柱ODS-A（5 μm，20 mm×250 mm，YMC），核磁共振儀（Avance型，400 MHz），HW-40（TOSOH），羥丙基葡聚糖凝膠，柱色譜硅膠（包括100～200，200～300，300～400），GF254薄層色譜硅膠，甲醇，其余試劑均為分析純。

1.3 方法：①稱取中藥枳殼25.0 kg，粉碎后采用70%乙醇與95%乙醇浸漬法分別提取，提取次數(shù)為4次，將提取液減壓濃縮（到無醇味)，獲得總提取的浸膏。②加適量水于浸膏當(dāng)中，讓其分散，然后依次使用石油醚、乙酸乙酯和正丁醇進(jìn)行萃取，采用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脫（硅膠柱色譜）對420.0 g乙酸乙酯萃取物進(jìn)行分離，獲得24個流份（編號1～24），對其中16號流份（59.0 g）采用二氯-甲醇梯度洗脫（硅膠柱），制備高效色譜（HPLC）與羥丙基葡聚糖粒凝膠純化，獲得純化后化合物1、2、3、4、7、8，質(zhì)量分別為100.0 mg、950.0 mg、347.0 mg、100.0 mg、170.0 mg和146.0 ng；將20號流份（45.0 g）采用二氯-甲醇梯度洗脫（硅膠柱），制備高效色譜（HPLC）與羥丙基葡聚糖粒凝膠純化，獲得純化后化合物5，質(zhì)量89.0 mg；23號流份（12.5 g）采用開放ODS柱，制備高效色譜（HPLC）與羥丙基葡聚糖粒凝膠純化，獲得純化后化合物6和9，質(zhì)量為25.0 mg、412.0 mg。

2 結(jié) 果

1號化合物為無色的針狀結(jié)晶（甲醇），通過鑒定證實(shí)為傘形花內(nèi)酯；2號化合物為白色簇晶（三氯甲烷），鑒定證實(shí)為馬爾敏；3號化合物為淡黃色針晶（三氯甲烷），鑒定證實(shí)為6'，7'-二羥基香檸檬素；4號化合物為無色針狀結(jié)晶（三氯甲烷），鑒定證實(shí)為佛手酚；5號化合物為白色塊狀固體物質(zhì)（甲醇），鑒定證實(shí)為水合橙皮內(nèi)酯；6號化合物為淺黃色針狀結(jié)晶（甲醇），鑒定證實(shí)為阿魏酸；7號化合物為白色針狀結(jié)晶（甲醇），鑒定證實(shí)為檸檬苦素；8號化合物為白色粉末物質(zhì)，鑒定證實(shí)為胡蘿卜苷棕櫚酸酯；9號化合物為白色粉末物質(zhì)，鑒定證實(shí)為胡蘿卜苷。

3 討 論

3.1 中藥枳殼的化學(xué)成分：枳殼中含有十分復(fù)雜的化學(xué)成分，當(dāng)前已知的包括有揮發(fā)油類、生物堿類、黃酮類、香豆素類等微量元素。

3.1.1 黃酮類：黃酮類成分主要有橙皮苷、新橙皮苷、柚皮苷、異柚皮苷、柚皮蕓香苷、新枳屬苷、陳皮素、川陳皮素、柚皮素、紅橘素、去甲川傳陳皮素、橙黃酮、4'，5，7，8-四甲氧基黃酮、3-羥基-3'，4'，5，6，7，8-六甲氧基黃酮、5，6-羥基-7，4'-二甲氧基黃酮等等[3]。

3.1.2 揮發(fā)油類：揮發(fā)油類成分經(jīng)諸多研究發(fā)現(xiàn)，在枳殼中一共鑒別出51個化合物，占到總揮發(fā)油的99.87%，其中比例最高的化合物為檸檬烯，所占比例為40.90%，其次為芳樟醇，所占比例為13.13%，2-十一烷酮，所占比例為10.80%，γ-松油烯，所占比例為8.66%。

3.1.3 生物堿類：生物堿類活性成分主要包括有辛弗林、N-甲基酪胺、酪胺、大麥芽堿等等[4]。

3.1.4 香豆素：香豆素類主要成分包括了傘形花內(nèi)酯、葡萄內(nèi)酯、異前胡素、潑朗弗林、馬明丙酮化合物、異米拉索、花椒毒酚、5-甲氧基線呋喃香豆素、5-異戊烯基線呋喃香豆素等。

3.1.5 微量元素：中藥枳殼中的微量元素有Cd、Be、Mo、Ni、Ti、Cr、Fe、B、Al、P、Sr、Pt、Zn、Mg、Li、Cu、Na、Ba、Sn等等[5]。3.2 枳殼的藥理作用：枳殼屬于蕓香科植物酸橙及栽培變種的干燥的未成熟的果實(shí)，性微寒，味苦、辛、酸，歸胃經(jīng)、脾經(jīng)，具有行滯消脹和理氣寬中的效果，臨床上用于治療食積不化、胸脅氣滯、臟器下垂等。諸多研究實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，枳殼作為典型的理氣中藥，具有多方面的功效。

3.2.1 對胃腸運(yùn)動起到調(diào)節(jié)作用：中藥枳殼對胃腸平滑肌可起到興奮作用，加強(qiáng)胃腸的蠕動，同時還可以降低胃腸平滑肌的張力，具有雙向調(diào)節(jié)的功能。有關(guān)研究對枳殼在胃腸中的作用發(fā)現(xiàn)，對小鼠給予枳殼干預(yù)，其胃腸蠕動的頻率明顯增高，并且收縮幅度也更強(qiáng)；而采用阿托品干預(yù)的小鼠模型則胃腸蠕動受到抑制。另有研究以家兔為模型研究枳殼對兔體外小腸運(yùn)動的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)枳殼對家兔的十二指腸收縮力有抑制作用，活動能力下降，并且這種抑制作用和濃度之間有相應(yīng)的定量關(guān)系；研究發(fā)現(xiàn)枳殼可能是經(jīng)5-羥色胺、膽堿能受體介導(dǎo)的，直接作用在平滑肌起到抑制作用。一項(xiàng)關(guān)于枳殼作用機(jī)制的研究中，通過將枳殼水煎液、辛弗林分別作用于小腸推進(jìn)、排空功能的試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，在酚紅排泌法下二者均可促進(jìn)胃腸動力，并且推測其作用機(jī)制與膽堿系統(tǒng)有關(guān)[6]。

3.2.2 降血脂作用：辛弗林具有促進(jìn)交感神經(jīng)末梢去甲腎上腺素釋放的作用，進(jìn)而促進(jìn)體內(nèi)脂肪代謝。為了研究枳殼的降血脂效果，毛煒等對高血脂小鼠模型給予了枳殼聯(lián)合小陷胸湯治療，結(jié)果顯示對高血脂癥狀有顯著的干預(yù)效果。另有研究發(fā)現(xiàn)，枳殼當(dāng)中的柚皮苷成分對恢復(fù)血脂紊亂有良好的作用，并且可降低三酰甘油、總膽固醇水平。

3.2.3 抗腫瘤作用：枳殼中的川陳皮素具有良好的抗腫瘤效果，主要作用是川陳皮素針對對人體胃癌細(xì)胞對小鼠免疫缺陷腹膜擴(kuò)散侵?jǐn)_能力具有顯著的抑制作用，并且抗腫瘤細(xì)胞可轉(zhuǎn)移，并抑制基質(zhì)金屬蛋白酶的表達(dá)，抑制微管蛋白的聚合，抑制小鼠肝癌抑制性腫瘤H22。

3.2.4 免疫調(diào)節(jié)作用：研究發(fā)現(xiàn)，從枳殼粗多糖中所分離的精致多糖，用于體內(nèi)小時單核細(xì)胞吞噬、體外脾細(xì)胞增殖試驗(yàn)，顯示精致多糖對脾細(xì)胞增殖具有促進(jìn)作用，并且免疫力低下的小鼠其吞噬指數(shù)與清脂數(shù)值也明顯提高，結(jié)果提示枳殼中精致多糖有良好的免疫調(diào)節(jié)作用。

3.2.5 在心血管系統(tǒng)中的作用：枳殼當(dāng)中的N-甲基酪胺與辛弗林對β-腎上腺素分泌具有間接促進(jìn)作用，進(jìn)而讓心排血量和外周阻力增加，血壓升高。枳殼中的橙皮苷則是維持正常滲透壓、降低血脂與血管脆性的有效物質(zhì)，可起到防止動脈粥樣硬化的效果。陳皮素對血小板聚集有抑制作用，家兔抗血栓研究發(fā)現(xiàn)，枳殼陳皮素具有良好的抑制血栓形成的作用，并且含量在3.2 mg/kg時，其抗栓作用與肝素相比明顯更強(qiáng)。

3.2.6 其他作用：相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，枳殼中的揮發(fā)油可良好的抑制蠕形螨活性，具有抗菌作用。另外還具有保護(hù)心臟、改善心肌病變、抑制血管炎癥、抗真菌等作用。

當(dāng)前關(guān)于枳殼三類成分的藥理研究比較多，臨床上主要用于降血脂、抗腫瘤、調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動、免疫調(diào)節(jié)等，當(dāng)其相關(guān)的作用機(jī)制尚不十分明確，對于一些疾病的治療仍缺乏理論依據(jù)，因此加強(qiáng)對藥理作用及其作用機(jī)制的研究十分重要。

[1] 陳振鶴,吳國泰,任遠(yuǎn).枳殼的化學(xué)成分、藥理作用及臨床應(yīng)用[J].安徽農(nóng)業(yè)科學(xué),2016,44(26):95-97.

[2] 衛(wèi)生部藥典委員會.中華人民共和國藥典一部[M].北京:化學(xué)工業(yè)出版社,2010.

[3] 管政,林宗濤,楊銳南,等.枳殼的藥理作用及物候?qū)﹁讱べ|(zhì)量的影響[J].中國食物與營養(yǎng),2014,20(3):65-69.

[4] 章斌,金劍,金芝貴,等.枳殼的藥理作用與臨床應(yīng)用進(jìn)展[J].醫(yī)藥導(dǎo)報,2013,32(11):1462-1464.

[5] 游瓊,吳鏗.柚皮苷的心血管藥理作用[J].廣東醫(yī)學(xué),2010,31(22):3006-3008.

[6] 李琳,滕佳林,王加鋒.枳實(shí)、枳殼本草考證[J].西部中醫(yī)藥,2015,28(6):36-38.

R282.710.5 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1671-8194（2017）27-0014-02