高 琦 劉瑩瑩 張喜晶 魯麗君

（大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316）

醒腦靜注射液對(duì)腦血管病患者意識(shí)障礙的影響

高 琦 劉瑩瑩 張喜晶 魯麗君

（大慶市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，黑龍江 大慶 163316）

目的觀察醒腦靜注射液對(duì)腦血管病患者意識(shí)障礙的影響。方法選擇2012年8月至2015年7月我院收治的腦血管病意識(shí)障礙患者66例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。對(duì)照組采用常規(guī)納洛酮改善意識(shí)障礙狀況，觀察組則在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用醒腦靜注射液。共治療7～14 d。記錄14 d后兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.2762，P=0.0097）；總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.2759，P=0.1314）。治療過程中并發(fā)癥包括腦疝、腦部再出血、呼吸道感染、消化道出血及尿路感染，兩組并發(fā)癥發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.4074，P=0.5233）。結(jié)論醒腦靜注射液可顯著改善腦血管病患者意識(shí)障礙。

腦血管??；意識(shí)障礙；醒腦靜

近年來，社會(huì)老年人數(shù)量增加，腦血管疾病也隨之逐漸增加。意識(shí)障礙是腦血管病常見并發(fā)癥之一。上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)是發(fā)生覺醒的組織依賴。該系統(tǒng)其包括上腦橋、中腦、間腦及兩側(cè)大腦，任何一處發(fā)生腦血管痙攣、梗死或出血均會(huì)影響上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的功能，導(dǎo)致意識(shí)障礙。另外，腦干病變導(dǎo)致的腦水腫、顱內(nèi)壓升高導(dǎo)致的腦組織移位也可能影響上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)的正常生理反應(yīng)。故急性腦血管病患者常可用意識(shí)狀態(tài)預(yù)測(cè)預(yù)后。以往針對(duì)急性腦血管疾病伴意識(shí)障礙常采用納洛酮治療，但效果欠佳。我院在此基礎(chǔ)上加以醒腦靜，旨在進(jìn)一步提高臨床效果，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年8月至2015年7月我院收治的腦血管病意識(shí)障礙患者66例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為2組。其中觀察組33例，男17例，女16例，年齡48～82歲，平均年齡（60.4±12.4）歲，發(fā)病6 h內(nèi)入院 12例，6～24 h內(nèi)入院15例，24 h后入院6例；診斷為腦血栓15例，腦栓塞11例，蛛網(wǎng)膜下腔出血7例；嗜睡2例，昏睡17例，淺昏迷8例，深昏迷6例；合并高血壓8例，糖尿病2例，冠心病4例。對(duì)照組33例，男14例，女19例，年齡45～79歲，平均年齡（58.7±13.7）歲，發(fā)病6 h內(nèi)入院 14例，6～24 h內(nèi)入院13例，24 h后入院6例；診斷為腦血栓12例，腦栓塞12例，蛛網(wǎng)膜下腔出血9例；嗜睡4例，昏睡16例，淺昏迷9例，深昏迷4例；合并高血壓6例，糖尿病3例，冠心病3例。兩組患者性別組成、年齡、入院時(shí)間、診斷、昏迷情況及合并癥比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：對(duì)所有患者進(jìn)行常規(guī)抗血小板聚集、脫水降顱壓治療，血壓控制在100/160 mm Hg以內(nèi)，糖尿病患者維持正常血糖水平，治療過程中不加除醒腦靜外的任何活血化瘀類中藥及神經(jīng)營養(yǎng)類藥物。對(duì)照組改善意識(shí)狀態(tài)采用納洛酮治療，用法和用量：鹽酸納洛酮（2 mL：2 mg，成都苑東藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20053316）2 mg溶入250 mL生理鹽水中，60 mL/h的速度靜脈滴注，1次/天。觀察組采用納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療。用法和用量：納洛酮用法和用量同對(duì)照組；醒腦靜注射液（5 mL，無錫濟(jì)民可信山禾藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字Z32020564）20 mL，溶入250 mL的5%葡萄糖溶中，60 mL/h的速度靜脈滴注，1次/天。根據(jù)患者意識(shí)狀態(tài)的改善決定用藥時(shí)間?；颊咭庾R(shí)恢復(fù)到清醒狀態(tài)停藥。一般用藥7～14 d。14 d后記錄所有患者的意識(shí)狀態(tài)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn)。治愈：14 d內(nèi)患者意識(shí)保持清醒狀態(tài)，思維反應(yīng)敏捷度可達(dá)到或接近發(fā)病前，Glasgow評(píng)分不低于15分。有效：患者神智未恢復(fù)清醒狀態(tài)，但意識(shí)障礙較前有一定改善，如昏迷轉(zhuǎn)為昏睡或意識(shí)模糊，Glasgow評(píng)分較前提高5～8分。無效：治療14 d后，患者的意識(shí)障礙無改善甚至加重，Glasgow評(píng)分較前提高分?jǐn)?shù)不超過4分，甚至較前降低?？傆行?治愈率＋有效率

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：所有數(shù)據(jù)均采用SAS8.2統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理。臨床效果及不良反應(yīng)比較采用卡方檢驗(yàn)。取α=0.05作為數(shù)據(jù)的檢驗(yàn)水準(zhǔn)，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié) 果

觀察組治療后治愈率60.6%（20/33），有效率33.3%（11/33），無效率6.1%（2/33），總有效率93.9%（31/33）；對(duì)照組治愈率24.2%（8/33），有效率57.6%（19/33），無效率18.2%（6/33），總有效率81.8%（27/33）。觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=9.2762，P=0.0097）；總有效率高于對(duì)照組，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=2.2759，P=0.1314）。

觀察組治療中發(fā)生腦疝1例，呼吸道感染3例，消化道出血1例。對(duì)照組發(fā)現(xiàn)腦部再出血2例，呼吸道感染2例，消化道出血2例，尿路感染1例。兩組不良反應(yīng)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.4074，P=0.5233）。

3 討 論

醒腦靜注射液原方為安宮牛黃丸，其方中含麝香、郁金、冰片、黃芪、黃連、雄黃、朱砂、珍珠、梔子、犀角、牛黃等中藥，主治熱陷心包、中鋒昏迷等屬邪熱內(nèi)閉證[1]，具有活血化瘀，止痛鎮(zhèn)驚、通絡(luò)醒腦等作用[2]。采用電感耦合等離子體質(zhì)譜法可發(fā)現(xiàn)安宮牛黃丸含有生物可溶性汞并不是毒性狀態(tài)的甲基汞、乙基汞和二價(jià)汞中的任何一種，說明其方是安全的[3]?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)發(fā)現(xiàn)，醒腦靜注射液對(duì)腦組織有保護(hù)作用。溫海明[4]發(fā)現(xiàn)醒腦靜可提高經(jīng)氯胺酮麻醉后老年大鼠中樞神經(jīng)中膽堿乙酰轉(zhuǎn)移酶和乙酰膽堿酯酶的數(shù)量和活性，抑制海馬區(qū)神經(jīng)元細(xì)胞的凋亡；吳燕燕研究發(fā)現(xiàn)醒腦靜還可促進(jìn)急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病患者神經(jīng)功能的恢復(fù)[5]，提示醒腦靜可直接作用于神經(jīng)元。

醒腦靜可改善腦組織水腫。張青等發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液可通過降低腦出血患者神經(jīng)肽Y水平緩解腦血管痙攣狀態(tài)，從而改善腦組織水腫狀態(tài)[6]；醒腦靜注射液可抑制腦出血大鼠的腦組織內(nèi)星形膠質(zhì)細(xì)胞膜上水通道蛋白-4受凝血酶刺激后地過度表達(dá)，從而阻止星形膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)生水腫、變性和凋亡的進(jìn)程，調(diào)節(jié)血-腦屏障中的水運(yùn)輸。

醒腦靜可減少炎性因子，抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)。陳曉文發(fā)現(xiàn)醒腦靜注射液可降低外周血中輔助性T細(xì)胞-9和白細(xì)胞介素-9的水平，減輕腦組織中細(xì)胞因子介導(dǎo)的炎性反應(yīng)，促進(jìn)神經(jīng)功能缺損的改善。劉洋等缺血性腦損傷大鼠恢復(fù)早期給予醒腦靜治療，發(fā)現(xiàn)醒腦靜增加動(dòng)物缺血側(cè)腦組織丙二醛和超氧化物歧化酶水平，從而抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)，降低神經(jīng)功能缺損評(píng)分。醒腦靜改善機(jī)體纖溶功能紊亂，有研究表明在腫瘤壞死因子α誘導(dǎo)的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞的纖溶系統(tǒng)功能低下中，升高纖溶酶原激活物抑制劑1，降低組織型纖溶酶原激活物，從而提高纖溶系統(tǒng)功能。本研究結(jié)果顯示觀察組臨床效果優(yōu)于對(duì)照組，而兩組不良反應(yīng)差異不大，提示醒腦靜注射液可顯著改善腦血管病患者意識(shí)障礙，且并不升高或降低不良反應(yīng)的發(fā)生。

總之，醒腦靜注射液可直接作用于腦細(xì)胞，減輕腦組織水腫，抑制炎性反應(yīng)及氧化應(yīng)激反應(yīng)，顯著改善腦血管病患者意識(shí)障礙。

[1] 李志剛,卓友光,張國明,等.安宮牛黃丸加減治療腦出血急性期腦損傷的臨床療效及對(duì)腦鈉肽水平的影響[J].中國中醫(yī)急癥,2015, 24(8):1448-1450.

[2] 趙玉琦.納洛酮聯(lián)合醒腦靜治療腦血管病意識(shí)障礙的臨床觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心血管病雜志,2015,3(2):12-13.

[3] 王欣美,張甦,王枚博,等.安宮牛黃丸體外安全性評(píng)價(jià)方法的研究[J].光譜學(xué)與光譜分析,2015,(1):238-241.

[4] 溫海明,林舜艷,高巨,等.醒腦靜對(duì)老年大鼠氯胺酮麻醉后學(xué)習(xí)記憶的影響及機(jī)制[J].廣東醫(yī)學(xué),2012,33(11):1546-1549.

[5] 吳燕燕,郭勇,鄒妤婕.醒腦靜治療急性一氧化碳中毒遲發(fā)性腦病30例療效觀察[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(22):2257-2258.

[6] 王引明,胡玲玲,孫鈞銘.醒腦靜對(duì)腦出血患者S100B、神經(jīng)肽Y和腦水腫的影響[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2011,27(8):1473-1475.

R743

B

1671-8194（2017）12-0216-02