葉 康，薛金貴，方宏鈞

·綜述與進(jìn)展·

補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的研究進(jìn)展

葉 康，薛金貴，方宏鈞

高血壓病是以體循環(huán)動(dòng)脈血壓升高為特征，可引起血管功能和結(jié)構(gòu)的改變，最終造成心、腦、腎等靶器官損害的臨床綜合征。血漿腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)在高血壓病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中發(fā)揮重要作用。補(bǔ)腎活血法是常用的治療高血病的方法，在控制血壓水平穩(wěn)定、改善血管結(jié)構(gòu)與功能和減緩對(duì)靶器官損害的進(jìn)展等方面體現(xiàn)出獨(dú)特的優(yōu)勢(shì)。潛陽(yáng)合劑是上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院的自制中成藥制劑，臨床上以補(bǔ)腎活血法為指導(dǎo)，用于高血壓病治療已有三十余年，積累了豐富的臨床經(jīng)驗(yàn)。

高血壓?。谎a(bǔ)腎活血法；潛陽(yáng)合劑；腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)；眩暈

高血壓病是最常見(jiàn)的慢性非傳染性疾病，也是導(dǎo)致心血管事件死亡的首位危險(xiǎn)因素，每年心血管死亡中至少一半與高血壓病有關(guān)[1]。據(jù)統(tǒng)計(jì)，我國(guó)的高血壓病病人呈增長(zhǎng)趨勢(shì)，到2014年為止，估計(jì)的全國(guó)高血壓病病人人數(shù)達(dá)到3.3億，每3個(gè)成年人中就有1個(gè)是高血壓病病人，而且我國(guó)居民對(duì)高血壓病并發(fā)癥的危險(xiǎn)因素、征兆、應(yīng)急處理及信息獲取等相關(guān)認(rèn)知有待進(jìn)一步提高[2]。高血壓病的防控形勢(shì)非常嚴(yán)峻，雖然大量的降壓藥物應(yīng)用于臨床，但是高血壓的治療率和控制率仍然處于低位，遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后于發(fā)達(dá)國(guó)家[3]。有鑒于我國(guó)的國(guó)情，采取中西醫(yī)結(jié)合的治療方式可能更適合于廣大的高血壓病病人。

由于歷史的原因，中醫(yī)沒(méi)有“高血壓病”的病名，但是與高血壓病有關(guān)的描述散見(jiàn)于歷代中醫(yī)典籍中，根據(jù)高血壓病發(fā)作時(shí)的臨床表現(xiàn)可歸屬于中醫(yī)學(xué)“眩暈”“頭痛”等范疇。中醫(yī)理論認(rèn)為“心主血脈”，心氣推動(dòng)血液在脈中運(yùn)行，流注全身，發(fā)揮營(yíng)養(yǎng)和滋潤(rùn)作用。心氣充沛、血液充盈、脈管通暢是血液在脈中正常運(yùn)行必須具備的3個(gè)條件。高血壓病病人的心氣、心血和脈道發(fā)生病理性異常，出現(xiàn)本虛標(biāo)實(shí)的病理狀態(tài)，本虛主要包括氣、血、陰、陽(yáng)的虧虛，標(biāo)實(shí)有風(fēng)、火、痰、瘀四端，導(dǎo)致氣血不和，脈道不暢而致。根據(jù)中醫(yī)辨證分型和前人的經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，高血壓病中醫(yī)辨證分型主要分為肝腎不足、肝陽(yáng)上亢、痰濕內(nèi)盛、瘀血阻絡(luò)和腎陽(yáng)虛衰等證型，其中瘀血阻絡(luò)證和腎陽(yáng)虛衰證是高血壓病主要的兩個(gè)證型。現(xiàn)代研究進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)，腎虛證是現(xiàn)代高血壓病病機(jī)關(guān)鍵，臨床采用補(bǔ)腎活血法治療高血壓病具有很好的療效[4]。

1 補(bǔ)腎活血法對(duì)動(dòng)脈血壓的影響

原發(fā)性高血壓的發(fā)病機(jī)制并未完全清楚，目前認(rèn)為原發(fā)性高血壓是由彼此相互影響的多種因素共同引起的結(jié)果，其中血漿腎素-血管緊張素-醛固酮(RAAS)系統(tǒng)和交感神經(jīng)過(guò)度激活是動(dòng)脈血壓升高的兩個(gè)主要的因素。交感神經(jīng)的過(guò)度激活被認(rèn)為貫穿于高血壓的發(fā)生與發(fā)展的整個(gè)過(guò)程，與諸多心腦血管疾病和靶器官損害密切相關(guān)，并且其激活程度與高血壓嚴(yán)重程度相平行[5]，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)也與原發(fā)性高血壓病的病因關(guān)系密切[6]。

1.1 補(bǔ)腎活血法對(duì)腎素-血管緊張素(RAS)系統(tǒng)的影響 在正常生理情況下，RAS系統(tǒng)在體內(nèi)的動(dòng)靜脈和心臟均有分布，其主要作用是調(diào)節(jié)血管張力和內(nèi)皮功能、正性變力作用和參與心臟與血管的重構(gòu)作用。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是血管緊張素家族中的主要成員，其主要是通過(guò)縮血管作用、促醛固酮釋放和增加血管阻力起升壓作用。而補(bǔ)腎活血法能夠通過(guò)減低AngⅡ水平從而達(dá)到調(diào)節(jié)血管順應(yīng)性和改善血壓的作用[7]，高俊杰等[8]研究中藥復(fù)方潛陽(yáng)合劑對(duì)主動(dòng)脈縮窄致高血壓模型大鼠血壓及心肌組織血管緊張素Ⅱ水平的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：潛陽(yáng)合劑具有降低腹主動(dòng)脈縮窄致高血壓大鼠收縮壓的作用，其機(jī)制可能與降低AngⅡ水平有關(guān)。

1.2 補(bǔ)腎活血法對(duì)交感神經(jīng)系統(tǒng)的影響 交感神經(jīng)和腎上腺髓質(zhì)在高血壓的發(fā)生及其心血管病理改變過(guò)程中起著關(guān)鍵作用，而交感神經(jīng)過(guò)度激活與心腦血管疾病和靶器官損害密切相關(guān)，并且其激活程度與高血壓嚴(yán)重程度相平行[5，7]。劉春等[9]采用潛陽(yáng)合劑早期干預(yù)自發(fā)性高血壓大鼠，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：潛陽(yáng)合劑對(duì)大鼠有穩(wěn)定的降壓作用，心率也穩(wěn)定降低，表明潛陽(yáng)合劑早期干預(yù)可能有明顯抑制交感神經(jīng)活動(dòng)作用。

2 補(bǔ)腎活血法對(duì)高血壓病血管內(nèi)皮功能和結(jié)構(gòu)的影響

2.1 補(bǔ)腎活血法對(duì)血管內(nèi)皮功能的影響 血管內(nèi)皮是血液及平滑肌之間的生理屏障，同時(shí)也能分泌許多血管活性物質(zhì)。高血壓病病人往往存在內(nèi)皮功能紊亂，表現(xiàn)為內(nèi)皮一氧化氮(NO)水平或活性下調(diào)；局部RAAS過(guò)度激活；類花生四烯酸物質(zhì)代謝異常。盛涵恩等[10]總結(jié)前人長(zhǎng)期臨床經(jīng)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，補(bǔ)腎活血方(《傷科大成》中補(bǔ)腎活血湯化裁而得)治療老年高血壓肝腎虧虛兼血瘀證病人安全有效，能有效改善病人血管內(nèi)皮功能及血液流變學(xué)。

2.2 補(bǔ)腎活血法對(duì)血管結(jié)構(gòu)的影響 細(xì)小動(dòng)脈硬化是高血壓病的主要病變特征，表現(xiàn)為細(xì)小動(dòng)脈玻璃樣變。由于細(xì)小動(dòng)脈長(zhǎng)期受高血壓刺激，使血管內(nèi)皮及基底膜受損，正常的血管壁逐漸由修復(fù)性膠原纖維及蛋白多糖所代替。劉春等[11]研究發(fā)現(xiàn)潛陽(yáng)合劑具有改善自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈肥厚性重構(gòu)的作用，主要原因除具有降低血壓，從而降低主動(dòng)脈血管內(nèi)壓力外，還與抑制血管壁膠原蛋白的合成有關(guān)。

3 補(bǔ)腎活血法對(duì)高血壓病靶器官的影響

高血壓病危害人類健康的原因主要是通過(guò)對(duì)靶器官(心臟和血管)的損害，長(zhǎng)期高血壓引起的心臟改變主要是左心室肥厚和擴(kuò)大，而血管的病變主要是管壁硬化和血管管腔內(nèi)徑縮小，繼而出現(xiàn)心、腦、腎等主要器官的組織缺血。

3.1 補(bǔ)腎活血法對(duì)高血壓病左室肥厚的影響 左心室肥厚是高血壓靶器官損害的標(biāo)志性改變，其發(fā)生發(fā)展與血壓水平密切相關(guān)[12]?？紫橛⒌萚13]分析認(rèn)為腎為先天之本，內(nèi)藏元陰元陽(yáng)，腎氣又是人體氣血陰陽(yáng)的根本，高血壓病多以腎氣虧虛為本，血瘀阻絡(luò)為標(biāo)。腎氣虧虛是腎陰腎陽(yáng)在低水平的平衡，是高血壓病發(fā)生、發(fā)展的原動(dòng)力，血瘀阻絡(luò)是促進(jìn)高血壓病發(fā)展的病理機(jī)制，故腎氣虧虛、血瘀阻絡(luò)也是高血壓病左室肥厚的主要病理變化。高俊杰等[14]則以補(bǔ)腎活血法是高血壓病左室肥厚的重要治法為指導(dǎo)，運(yùn)用具有補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)的潛陽(yáng)合劑改善腹主動(dòng)脈縮窄致高血壓左室肥厚的心肌重構(gòu)，其機(jī)制與其降壓、抑制心肌膠原纖維的增生相關(guān)。

3.2 補(bǔ)腎活血法對(duì)高血壓病腎損害的影響 由于長(zhǎng)期持續(xù)高血壓使腎小球纖維化、萎縮和腎動(dòng)脈硬化，最終導(dǎo)致腎實(shí)質(zhì)缺血和腎單位的不斷減少，所以高血壓病早期腎損害越來(lái)越引起人們的重視。杜林等[15]依據(jù)高血壓病多為腎虛血瘀的病機(jī)特點(diǎn)，以補(bǔ)腎活血為法擬定基本方治療原發(fā)性高血壓腎損害，能減少夜尿次數(shù)，減輕腎損害，延緩腎功能惡化，從而保護(hù)腎臟。劉春等[16]研究并證實(shí)以潛陽(yáng)合劑為代表的補(bǔ)腎活血法具有更顯著的降壓作用和心、腎器官保護(hù)作用，尤其對(duì)低日齡自發(fā)性高血壓大鼠的提前干預(yù)，這恰好符合中醫(yī)學(xué)“治未病”的原則。

3.3 補(bǔ)腎活血法對(duì)高血壓病腦中風(fēng)恢復(fù)期的影響 在長(zhǎng)期高血壓作用下腦內(nèi)細(xì)小動(dòng)脈發(fā)生玻璃樣變性，纖維素樣壞死，甚至形成動(dòng)脈瘤，在此基礎(chǔ)上血壓驟然升高導(dǎo)致腦內(nèi)血管破裂出血，是形成高血壓腦中風(fēng)的主要原因。腦中風(fēng)恢復(fù)期一般是指腦出血急性期后，病人仍存在半身不遂或者語(yǔ)言障礙或口眼歪斜等癥狀，此時(shí)為恢復(fù)機(jī)體功能的關(guān)鍵時(shí)刻。趙平麗等[17]觀察了200例運(yùn)用補(bǔ)腎活血祛瘀方治療中風(fēng)恢復(fù)期的臨床療效，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：補(bǔ)腎活血祛瘀湯治療中風(fēng)病恢復(fù)期能夠明顯改善病人日常生活能力，減輕神經(jīng)功能缺損程度。

4 補(bǔ)腎活血法對(duì)特殊人群高血壓病病人血壓的影響

4.1 補(bǔ)腎活血法對(duì)老年高血壓病病人血壓的作用 動(dòng)脈血壓在不同個(gè)體、不同年齡和不同性別等方面均有一定的差異，一般隨著年齡的增長(zhǎng)，血壓呈現(xiàn)逐漸升高的趨勢(shì)，且收縮壓升高更為顯著，所以老年性高血壓病一般具有收縮壓高、脈壓高和晨峰高等特征。張沁園等[18]分析高血壓體質(zhì)的年齡構(gòu)成，剖析年齡構(gòu)成因素對(duì)高血壓證候辨證的影響，認(rèn)為虛性體質(zhì)為老年高血壓人群體質(zhì)的主導(dǎo)特征，肝腎虧虛是老年高血壓形成的病理基礎(chǔ)。人至老年，腎陽(yáng)虧虛，溫煦推動(dòng)血行無(wú)力，血行遲緩而成血瘀，血脈瘀阻又加重腎虛，故老年高血壓病的發(fā)生主要以腎虛為本，血瘀為標(biāo)。李潔等[19]總結(jié)多年臨床診治老年高血壓病病人的經(jīng)驗(yàn)，辯證分析歸納發(fā)現(xiàn)腎虛血瘀是老年高血壓病重要病機(jī)，補(bǔ)腎活血湯能有效改善老年高血壓病病人的臨床癥狀、降低血壓和改善血管內(nèi)皮功能。蔡崢等[20]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)降血壓西藥加載中藥潛陽(yáng)合劑不僅能有效改善老年高血壓病人的相關(guān)癥狀和中醫(yī)證候，且能更有效地降低老年高血壓病人的晨峰幅度和脈壓差。

4.2 補(bǔ)腎活血法對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓病人血壓的作用 圍絕經(jīng)期高血壓一般是指女性進(jìn)入絕經(jīng)期以后，由于絕經(jīng)期卵巢功能衰退、雌激素分泌減少導(dǎo)致內(nèi)分泌失調(diào)和自主神經(jīng)功能紊亂，從而引起血壓升高，其特征為血壓不穩(wěn)定，易受情緒波動(dòng)，往往控制血壓穩(wěn)定較為困難。阮小芬等[21]觀察潛陽(yáng)合劑對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓病人血壓變異性的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)：潛陽(yáng)合劑對(duì)于圍絕經(jīng)期高血壓療效顯著，改善臨床癥狀同時(shí)，可以降低圍絕經(jīng)期高血壓病人的血壓變異性以及血壓變異性對(duì)靶器官的損害。

5 總結(jié)與展望

本文簡(jiǎn)述了以潛陽(yáng)合劑為代表的補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的實(shí)驗(yàn)研究，初步證實(shí)了補(bǔ)腎活血法能干預(yù)高血壓病的進(jìn)展，其降壓作用可能與降低AngⅡ水平和抑制交感神經(jīng)活動(dòng)作用有關(guān)，在降壓的同時(shí)具有改善血管結(jié)構(gòu)和內(nèi)皮功能和心、腦、腎靶器官的保護(hù)效應(yīng)。除此之外，補(bǔ)腎活血法對(duì)特殊人群高血壓病病人穩(wěn)定血壓作用也有不錯(cuò)的療效。

補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的研究，目前尚在不斷探索中，但尚存在一些問(wèn)題：①以潛陽(yáng)合劑為代表的補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的臨床研究?jī)H僅局限于上海地區(qū)；②研究病人人群樣本規(guī)模有限，很難有說(shuō)服力；③單純中醫(yī)降壓效果起效慢，半衰期短，需多次給藥，病人依從性差。筆者認(rèn)為補(bǔ)腎活血法為指導(dǎo)治療高血壓病，開(kāi)展大規(guī)模、多中心的臨床研究，將更有說(shuō)服力，同時(shí)研究各種劑型，包括短效、長(zhǎng)效的中藥劑型，加載西藥標(biāo)準(zhǔn)化治療高血壓，更方便臨床上運(yùn)用。

[1] 高飛，高焱莎.我國(guó)高血壓流行病學(xué)現(xiàn)狀[J].中日友好醫(yī)院學(xué)報(bào)，2012，26(5)：307-309.

[2] Li Z，Wang P，Jones A，et al. Knowledge of Mainland Chinese about stroke and its prevention：risk factors，warning signs，emergency response and information access[J].Rehabilitation Medicine，2015，25(2)：20-24.

[3] 范芳芳，霍勇.高血壓疾病防治的中國(guó)特點(diǎn)[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2015，35(4)：276-281.

[4] 王階，熊興江，劉巍，等.補(bǔ)腎法治療高血壓病[J].中國(guó)中藥雜志，2013，38(9)：1277-1279.

[5] 金晶晶，姚依群.交感神經(jīng)活性在高血壓患者中的影響價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(1)：48-50.

[6] 任南，陳朱云， 劉寶英，等.腎素-血管緊張素-醛固酮與男性高血壓關(guān)系研究[J].海峽預(yù)防醫(yī)學(xué)雜志，2012，18(2)：29-31.

[7] 宋業(yè)琳，李潔.補(bǔ)腎活血法對(duì)單純收縮期高血壓大鼠NO、AngⅡ的影響[J].世界中醫(yī)藥，2014，9(2)：211-217.

[8] 高俊杰，王肖龍，郭蔚，等.潛陽(yáng)合劑對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄致高血壓模型大鼠血壓的影響[J].上海中醫(yī)藥雜志，2015，49(6)：74-77.

[9] 金晶晶，姚依群，等.交感神經(jīng)活性在高血壓患者中的影響價(jià)值[J].醫(yī)學(xué)綜述，2013，19(1)：48-50.

[9] 劉春，蔣梅先.潛陽(yáng)合劑早期干預(yù)對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心率的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2011，9(3)：324-326.

[10] 盛涵恩， 王紅玲.補(bǔ)腎活血方對(duì)老年高血壓肝腎虧虛兼血瘀證患者血管內(nèi)皮功能的影響[J].河南中醫(yī)，2016，36(8)：1407-1409.

[11] 劉春，蔣梅先.潛陽(yáng)合劑對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠胸主動(dòng)脈重構(gòu)的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(2)：205-207.

[12] 章陳露，鄭禮裕，鄒文，等.高血壓患者左心室肥厚與24h收縮壓變異性呈杓型關(guān)系[J].中華高血壓雜志，2014，22(10)：929-934．

[13] 孔祥英，李玉忠.補(bǔ)腎活血法治療高血壓病左室肥厚的理論基礎(chǔ)[J].中華中醫(yī)藥雜志，2015，30(4)：1233-1235.

[14] 高俊杰，薛金貴，王肖龍，等.潛陽(yáng)合劑對(duì)腹主動(dòng)脈縮窄致高血壓左室肥厚的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2015，13(6)：746-749.

[15] 杜林，秦應(yīng)娟.補(bǔ)腎活血法治療原發(fā)性高血壓腎損害50例[J].遼寧中醫(yī)雜志，2011，38(1)：112-113.

[16] 劉春，蔣梅先.潛陽(yáng)合劑對(duì)自發(fā)性高血壓大鼠血壓及心、腎重量的影響[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2011，26(1)：54-57.

[17] 趙平麗，陳曦.補(bǔ)腎活血祛瘀方治療中風(fēng)病恢復(fù)期100例[J].中醫(yī)研究，2014，27(12)：19-21.

[18] 張沁園，郭棟.論高血壓體質(zhì)證候辨證中的年齡因素[J].山東中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2014，38(4)：429-431.

[19] 李潔，于廣宇.補(bǔ)腎活血湯治療老年高血壓病腎虛血瘀證的臨床研究[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2014，9(2)：169-174.

[20] 蔡崢，陳曉宏.潛陽(yáng)合劑加載對(duì)老年高血壓病患者脈壓差及血壓晨峰的影響[J].中成藥，2016，38(6)：1232-1236.

[21] 羅良國(guó)，阮小芬.潛陽(yáng)合劑對(duì)圍絕經(jīng)期高血壓患者血壓變異性的影響[J]. 陜西中醫(yī)，2016，37(3)：266-268.

(本文編輯郭懷印)

上海中醫(yī)藥大學(xué)預(yù)算內(nèi)項(xiàng)目(自然科學(xué)類)(No.2015YSN42)

上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院(上海 201203)

薛金貴、方宏鈞，E-mail：1329627285@qq.com

信息：葉康，薛金貴，方宏鈞. 補(bǔ)腎活血法治療高血壓病的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1187-1189.

R544.1 R255.3

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.011

1672-1349(2017)10-1187-03

2016-12-05)