肖彥革，張倩影，湯智慧（.解放軍總醫(yī)院藥學(xué)部臨床藥學(xué)中心，北京 0085；2.安陽市人民醫(yī)院藥劑科，河南 安陽 455000；.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院藥學(xué)部，河北 唐山 06000）

1 臨床資料

患者，女性，54歲，因“高血壓5年，發(fā)現(xiàn)左腎上腺增生22 d”于2016年4月14日入院。5年前因耳鳴檢查血壓升高，血壓最高達190/120 mm Hg（1 mm Hg =0.133 kPa），先后服用卡托普利片、酒石酸美托洛爾片、吲達帕胺片、纈沙坦膠囊等多種藥物控制血壓。2016年3月23日就診于某醫(yī)院，CT提示左側(cè)腎上腺增生，給予鹽酸特拉唑嗪膠囊（揚子江藥業(yè)集團，批號：15042101）2 mg，qn；纈沙坦分散片80 mg，qd；酒石酸美托洛爾片25 mg，bid，控制血壓?；颊叻幍?天出現(xiàn)輕微的尿頻、尿急癥狀，未予處理。2016年3月31日于我院門診調(diào)整降壓方案為硝苯地平緩釋片20 mg，qd，鹽酸特拉唑嗪膠囊2 mg，qd，患者尿頻、尿急癥狀較前加重。2016年4月4日調(diào)整鹽酸特拉唑嗪膠囊為2 mg，bid，患者出現(xiàn)嚴重的尿失禁，走路或上下樓梯均出現(xiàn)嚴重的漏尿現(xiàn)象，服藥2 d后將鹽酸特拉唑嗪膠囊減量為2 mg，qn，尿失禁癥狀逐漸緩解。入院后給予鹽酸特拉唑嗪片（上海雅培制藥有限公司，批號：658955U）2 mg，qn，患者尿頻、尿急癥狀較前減輕。2016年4月20日停止使用鹽酸特拉唑嗪片24 h后，尿頻、尿急等癥狀逐漸消失。患者雙側(cè)扁桃體切術(shù)后16年，甲亢病史14年，闌尾炎切除術(shù)后8年；否認肝炎、結(jié)核等傳染病史，否認家族遺傳病史，否認藥物及食物過敏史，無特殊家族史；育有1子1女；53歲絕經(jīng)。

入院查體：T 36.3 ℃，BP 140/82 mm Hg，身高165 cm，體質(zhì)量65 kg。實驗室檢查（2016年4月15日）：K 3.86 mmol.L-1，Na 137.8 mmol.L-1，Ca 2.25 mmol.L-1，葡萄糖5.58 mmol.L-1，糖化血紅蛋白6.3%，尿素6.34 mmol.L-1，肌酐59.7 μmol.L-1，胱抑素C 0.93 mg.L-1（0.45 ～ 1.25 mg.L-1），WBC 7.41×109.L-1，N% 45.4%，CRP ＜ 0.327 mg.dL-1（0 ～ 0.8 mg.dL-1），尿pH 5.0，尿比重1.005，尿紅細胞鏡檢陰性，尿白細胞鏡檢陰性，尿亞硝酸鹽試驗陰性，快速尿微量白蛋白/肌酐＜ 13mg.g-1（＜ 37 mg.g-1）。超聲：雙腎、膀胱超聲未見明顯異常。

2 討論

鹽酸特拉唑嗪為長效的選擇性α1-腎上腺素能受體阻滯劑，臨床廣泛用于良性前列腺增生[1-2]、嚴重高血壓以及腎上腺疾病功能試驗篩查期間的血壓控制。鹽酸特拉唑嗪主要導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損害、心臟及循環(huán)系統(tǒng)損害，其臨床常見的不良反為頭暈、心悸、無力、嗜睡、惡心、頭痛、體位性低血壓及皮疹等[3]。其中，尿失禁比較罕見。

2.1 鹽酸特拉唑嗪致尿頻和尿失禁的關(guān)聯(lián)性評價

根據(jù)國家食品藥品監(jiān)督管理局《藥品不良反應(yīng)報告和監(jiān)測管理辦法》采用的標準[4]，判斷該例不良反應(yīng)事件可疑藥物的相關(guān)性：1）該患者服用鹽酸特拉唑嗪前無尿頻、尿急等癥狀，服藥后第7天出現(xiàn)尿頻、尿急等癥狀。劑量加倍后第2天出現(xiàn)尿失禁；劑量減半后，第3天尿失禁癥狀逐漸緩解。用藥與不良反應(yīng)出現(xiàn)有合理的時間關(guān)系。2）尿頻和尿失禁等泌尿系統(tǒng)癥狀符合鹽酸特拉唑嗪已知的不良反應(yīng)類型。3）停用鹽酸特拉唑嗪24 h后，尿頻、尿急等癥狀逐漸消失。4）患者未再次使用鹽酸特拉唑嗪。5）患者入院查血鉀、血鈣和血糖均正常，無滲透性利尿；尿素、血肌酐、胱抑素C及快速尿微量白蛋白/肌酐均正常，腎小球濾過率90.88 mL.min-1.1.73m-2，腎功能無異常；血鈉及尿比重無異常，暫不考慮尿崩癥和精神性多飲；血常規(guī)、CRP和尿常規(guī)均未見異常，且患者無尿痛，不考慮泌尿系統(tǒng)感染；雙腎、膀胱超聲未見異常，不考慮膀胱占位性病變；排除其他可導(dǎo)致尿頻、尿急和尿失禁的原因。鹽酸特拉唑嗪與該不良反應(yīng)相關(guān)性符合前3項，判定為很可能相關(guān)。

2.2 鹽酸特拉唑嗪致尿頻或尿失禁的可能機制和影響因素

特拉唑嗪通過阻斷膀胱頸和尿道平滑肌的α-腎上腺素能受體引起平滑肌松弛，從而改善尿流速，導(dǎo)致尿頻或尿失禁[5-6]。劉海凈等[7]對Medline、Embase和Pharmbase數(shù)據(jù)庫近5年發(fā)表的藥物對泌尿系統(tǒng)的不良反應(yīng)文獻報道總結(jié)發(fā)現(xiàn)，哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪等α受體拮抗劑均可引起女性壓力性尿失禁。Marshall等[8]對α-腎上腺素能受體阻滯劑與尿失禁的患病率進行了研究，結(jié)果表明接受α-腎上腺素能受體阻滯劑治療的女性患者，其尿失禁患病率顯著升高，但與肥胖、慢性肺部疾病以及是否使用噻嗪類或袢類利尿劑、鈣通道阻滯劑等因素無明確相關(guān)性。

2.3 鹽酸特拉唑嗪等α受體拮抗劑致尿頻或尿失禁的臨床轉(zhuǎn)歸及處理措施

Marshall等[8]對α-腎上腺素能受體阻滯劑與尿失禁轉(zhuǎn)歸情況的研究發(fā)現(xiàn)，停用α-腎上腺素能受體阻滯劑后癥狀可完全緩解。臨床采用鹽酸特拉唑嗪等α-腎上腺素能受體阻滯劑治療過程中，如出現(xiàn)尿頻、尿急、尿失禁等癥狀，根據(jù)國家ADR中心制定的藥品不良反應(yīng)關(guān)聯(lián)性評價標準判定為肯定或很可能時，在病情允許的情況下，應(yīng)立即停用可疑藥品。

綜上，本文提示臨床在應(yīng)用鹽酸特拉唑嗪等α-腎上腺素能受體阻滯劑治療過程中，應(yīng)注意觀察患者泌尿系統(tǒng)的癥狀，如果出現(xiàn)尿頻、尿急或尿失禁等臨床表現(xiàn)時，應(yīng)行血常規(guī)、尿常規(guī)、腎功能及泌尿系統(tǒng)超聲檢查，排除泌尿系感染及膀胱占位性病變后，應(yīng)考慮藥物性尿失禁的可能。

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