徐瑾鼎 王悅

母乳中發(fā)酵乳桿菌CECT 5716對人體免疫調(diào)節(jié)作用的研究進展

徐瑾鼎 王悅

母乳是嬰兒成長最自然、最安全的天然食物，它含有嬰兒成長所需的所有營養(yǎng)和抗體。從母乳中分離出的發(fā)酵乳桿菌CECT 5716可調(diào)節(jié)嬰兒的免疫系統(tǒng)，并對成人抗感染、哺乳期婦女感染性乳腺炎的治療具有積極意義。本文總結(jié)了國外研究對發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的人體免疫調(diào)節(jié)作用作一闡述。

發(fā)酵乳桿菌 母乳 免疫調(diào)節(jié) 抗感染

母乳是新生兒最佳的天然食品，既能提供最充足的營養(yǎng)需求，又能保障其免疫系統(tǒng)的發(fā)育。有研究表明母乳喂養(yǎng)嬰兒的傳染病發(fā)病率明顯低于配方奶粉喂養(yǎng)的嬰兒，因為母乳中存在著抗感染的生物活性化合物，包括免疫球蛋白、免疫細(xì)胞、抗菌酸、多胺、低聚糖、溶菌酶、乳鐵蛋白、生物肽等，它們能獨立或通過合成來抑制病原微生物的生長[1]。然而，最近一些研究表明母乳并非無菌的液體，而是嬰幼兒腸道極佳的、持續(xù)的共生菌來源，它們在降低感染病發(fā)病率和嚴(yán)重程度方面具有重要作用。這種對宿主有益的活性微生物統(tǒng)稱為益生菌，它是一類定植于人體腸道、生殖系統(tǒng)內(nèi)，能改善宿主微生態(tài)平衡的活性有益微生物。目前母乳中發(fā)現(xiàn)的細(xì)菌主要以葡萄球菌、乳球菌、腸球菌和乳酸桿菌最為常見。乳酸桿菌是一類革蘭陽性、過氧化氫酶陰性菌，在新生兒、嬰兒腸道中的占比較高。目前在母乳中被分類出的乳酸桿菌已有25余種[2]，CECT 5716是其中一種，具有免疫調(diào)節(jié)、抗菌、抗感染的作用，現(xiàn)被廣泛用于功能食品和醫(yī)藥產(chǎn)品中。本文對發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的安全性及人體免疫調(diào)節(jié)作用作一綜述。

1 體外及動物實驗結(jié)果

1.1 安全性 Federico等[3]利用動物模型，從對抗生素的敏感性、腸道細(xì)菌移位、CECT 5716的鑒別、總谷胱甘肽含量（肝臟）、血漿丙二醛濃度及小鼠健康狀況等方面對健康女性母乳中提取的發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的安全性進行評定，結(jié)果表明它對所有測試的抗生素反應(yīng)敏感。在口服耐受測試期間，實驗組與對照組小鼠均未出現(xiàn)疾病或死亡現(xiàn)象，且發(fā)酵乳桿菌CECT 5716在小鼠攝入食量、體重增長方面均無不良反應(yīng)。經(jīng)解剖，兩組小鼠的肝臟、脾臟、胰臟、心臟和腎臟的重量無明顯不同，大小腸亦無差異，提示發(fā)酵乳桿菌CECT 5716對動物健康狀態(tài)下的成長無不良反應(yīng)。

1.2 抗菌能力 Monica等[4]采用體外模型感染小鼠，通過瓊脂擴散試驗、黏附試驗和黏蛋白表達測定格氏乳桿菌CECT 5714、CECT 5715及發(fā)酵乳桿菌CECT 5716、唾液乳桿菌CECT 5713的抗菌能力，結(jié)果表明4個菌種均表現(xiàn)出不同的抗菌能力，其中唾液乳桿菌CECT 5713具有最強的抗菌能力和存活率，而發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的抗菌能力強于格氏乳桿菌CECT 5714、CECT 5715。Rocio等[5]對2種格氏乳桿菌（CECT 5714、CECT 5715）和1種發(fā)酵乳桿菌（CECT 5716）在外部胃腸條件下的存活率、抗菌化合物的產(chǎn)物及對腸癌細(xì)胞的吸附能力等方面進行比較，發(fā)現(xiàn)CECT 5716在外部胃腸條件下的存活率為74.37%，明顯高于其他2種格氏乳桿菌的30.25%、29.54%；3種乳桿菌對不同抗生素的敏感性和抵抗性方面相似，均能抵抗環(huán)丙沙星、慶大霉素、卡那霉素和萘啶酸等，對阿莫西林、氨芐青霉素、頭孢噻吩、氯霉素、紅霉素等較為敏感。其中能抵抗頭孢西丁的僅有發(fā)酵乳桿菌CECT 5716，能抵抗克林霉素的僅有格氏乳桿菌CECT 5714、CECT 5715。

1.3 免疫調(diào)節(jié)功能 唾液乳桿菌CECT 5716、發(fā)酵乳桿菌CECT 5713均源于母乳，且均有潛在的益生功能、腸道保護作用以及減少脂多糖誘導(dǎo)的小鼠骨髓衍生巨噬細(xì)胞的炎癥反應(yīng)的作用。Maria等[6]對唾液乳桿菌CECT 5716與發(fā)酵乳桿菌CECT 5713免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)能力進行比較，發(fā)現(xiàn)發(fā)酵乳桿菌CECT 5713能誘導(dǎo)產(chǎn)生更多的IL-10細(xì)胞因子，從而降低IL-12/IL-10的比值，表明Th2輔助細(xì)胞/Th3輔助細(xì)胞起主導(dǎo)反應(yīng)；此外，發(fā)酵乳桿菌CECT 5713能在不改變IL-12的情況下，減少脂多糖誘導(dǎo)的TNF-α、IL-1β。在這個意義上來說，發(fā)酵乳桿菌CECT 5713的作用更明顯，能減少40%的TNF-α。最后對小鼠糞便和結(jié)腸中的乳桿菌含量進行測定，結(jié)果顯示差異無統(tǒng)計學(xué)意義。通過對新鮮血液的檢測，發(fā)現(xiàn)2個菌種都能增強血液白細(xì)胞的吞噬活性，而發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的作用更為明顯。此外，口服發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的小鼠，其免疫球蛋白濃度明顯增高，但血漿中Ig A濃度的變化不明顯。同時，發(fā)酵乳桿菌CECT 5716會降低血漿中的免疫球蛋白E（Ig E）的濃度，而免疫球蛋白G（Ig G）的濃度不受這2個菌種的影響。在細(xì)菌轉(zhuǎn)移方面，2個菌種均不會將腸道中的細(xì)菌轉(zhuǎn)移至脾臟。因此，每個菌種的特異作用對各自的宿主具有特殊的意義。Francisco等[7]評估唾液乳桿菌CECT 5713、發(fā)酵乳桿菌CECT 5716免疫應(yīng)答的調(diào)節(jié)能力，試驗結(jié)果提示這2種菌株對自然殺傷細(xì)胞、T細(xì)胞亞群有激活作用，能促進調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的擴張，這證明其能提高先天性免疫應(yīng)答和適應(yīng)性免疫應(yīng)答的能力。

2 臨床試驗結(jié)果

2.1 嬰兒營養(yǎng) Mercedes等[8]將126例1月齡嬰兒分為安慰劑組與益生菌組（發(fā)酵乳桿菌CECT 5716）進行比較，發(fā)現(xiàn)兩組嬰兒在生長發(fā)育、奶粉攝入、耐受性、不良反應(yīng)等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義。兩組嬰兒呼吸道感染率差異無統(tǒng)計學(xué)意義，但益生菌組胃腸道感染率明顯降低。Jose等[9]將186例6月齡嬰兒分為安慰劑組與益生菌組（發(fā)酵乳桿菌CECT 5716），亦發(fā)現(xiàn)兩組嬰兒在生長發(fā)育、奶粉攝入、耐受性、不良反應(yīng)等方面差異均無統(tǒng)計學(xué)意義，再次證實了發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的安全性。此外，與安慰劑組比較，益生菌組總感染率明顯下降了30%，呼吸道感染率下降了26%，胃腸道感染率下降了46%。此外，檢測兩組嬰兒糞便中的短鏈脂肪酸（SCFA）和IgA濃度，發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，而在益生菌組嬰兒腸道內(nèi)可見明顯的乳酸桿菌（78%）和雙歧桿菌（70%）的增殖。因此，6～12個月的嬰兒日常食用含有發(fā)酵乳桿菌的嬰兒配方奶粉，可使嬰兒腸道內(nèi)的乳酸桿菌明顯增殖，有助于降低群落性獲、得性感染的發(fā)生率，特別是胃腸道和上呼吸道的感染。

2.2 成人營養(yǎng) Monica等[10]研究50例成人口服發(fā)酵乳桿菌CECT 5716的抗感染作用28d，實驗期間安慰劑組與益生菌組（發(fā)酵乳桿菌CECT 5716）均未出現(xiàn)任何不良反應(yīng)，益生菌組有92%的成人糞便中發(fā)現(xiàn)發(fā)酵乳桿菌CECT 5716，高于安慰劑組的12%。因為發(fā)酵乳桿菌CECT 5716能激發(fā)健康成人體內(nèi)針對抗流感病毒疫苗的免疫應(yīng)答，提高NK細(xì)胞和血漿IgA濃度。以上結(jié)果證實發(fā)酵乳桿菌CECT 5716是安全有效的，能增強抗感染能力。

2.3 母體營養(yǎng) Rebeca等[11]將352例乳腺炎婦女分為抗生素組、發(fā)酵乳桿菌CECT 5716組和唾液乳桿菌CECT 5713組，通過比較分析發(fā)酵乳桿菌CECT 5716對哺乳期婦女感染性乳腺炎的治療作用。哺乳期間葡萄狀球菌是感染性乳腺炎的主要病因，該研究發(fā)現(xiàn)發(fā)酵乳桿菌CECT 5716能將罹患乳腺炎的婦女母乳中葡萄球菌數(shù)量降至2.61×1010cfu/ml，而抗生素組的效果只能達到3.28×1010cfu/ml。用發(fā)酵乳桿菌CECT 5716治療1周后，哺乳期的乳房疼痛能有效緩解，完全康復(fù)率為88%，明顯高于抗生素組的29%；此外，發(fā)酵乳桿菌CECT 5716組的乳腺炎復(fù)發(fā)率亦低于抗生素組。因此，發(fā)酵乳桿菌CECT 5716可能成為抗生素治療哺乳期婦女感染性乳腺炎的一種有效替代品。在Jose等[12]研究中，試驗者用3個劑量組的發(fā)酵乳桿菌CECT 5716與對照組進行對比，結(jié)果發(fā)現(xiàn)受哺乳疼痛困擾的婦女?dāng)z入發(fā)酵乳桿菌CECT 5716，能明顯減少母乳中葡萄球菌的數(shù)量，并減少哺乳婦女的疼痛感。

3 小結(jié)

綜上所述，發(fā)酵乳桿菌CECT 5716具有抑菌活性，可保護腸道免受感染；并能激發(fā)自發(fā)性和特異性的免疫應(yīng)答；還能在嬰兒腸道中繁殖，補償因配方奶粉喂養(yǎng)而導(dǎo)致的嬰兒腸道內(nèi)乳桿菌數(shù)量衰減，從而降低感染性疾病的發(fā)生率，尤其是胃腸道感染。目前關(guān)于益生菌有利于增強健康的作用在動物和臨床試驗中證實，這些作用包括抗感染、免疫調(diào)節(jié)、預(yù)防敏感性疾病等。

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2016-10-18）

（本文編輯：陳丹）

10.12056/j.issn.1006-2785.2017.39.8.2016-1663

324200常山縣人民醫(yī)院科教科（徐瑾鼎）；浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬婦產(chǎn)科醫(yī)院婦產(chǎn)科（王悅）

徐瑾鼎，E-mail：1005906357@qq.com