史英　柳志寶　趙瑾　高敬華　劉紀(jì)紅　郭廷廷

[摘 要] 目的：分析腫瘤異常蛋白（Tumor abnormal protein，TAP）在乳腺癌患者中的表達(dá)及其與化療效果的相關(guān)性，為患者預(yù)后的早期評(píng)估提供參考。方法：選取我院2014年1月—2015年3月符合標(biāo)準(zhǔn)的156例乳腺癌患者，對(duì)其化療前末梢血涂片TAP凝聚物面積進(jìn)行檢測(cè)，比較不同病理特征、不同近期療效患者TAP表達(dá)的差異，分析TAP評(píng)估患者新輔助化療近期療效的臨床價(jià)值。結(jié)果：化療前TAP正常者36例，TAP異常（凝聚物較?。┱?6例，TAP異常（凝聚物較大）者44例，TAP異常率為76.92%。不同腫瘤直徑、病理分級(jí)、淋巴結(jié)狀態(tài)、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)及三陰性乳腺癌患者化療前TAP表達(dá)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。156例患者均完成2周期化療，療程結(jié)束后PR89例，SD 40例，PD 27例。PR者化療前TAP凝聚物面積低于SD/PD患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：TAP在乳腺癌預(yù)后評(píng)估及療效監(jiān)測(cè)等方面具有一定臨床應(yīng)用價(jià)值，值得進(jìn)一步研究。

[關(guān)鍵詞] 腫瘤異常蛋白；乳腺癌；化療；相關(guān)性

中圖分類號(hào)：R737.9 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2016）06-097-03

DOI：10.11876/mimt201606036

乳腺癌被認(rèn)為是化療最有效的實(shí)體腫瘤之一，部分患者對(duì)化療不敏感，如何早期評(píng)估患者化療效果并尋求其他治療策略十分重要[1]。腫瘤異常蛋白（Tumor abnormal protein，TAP）又稱異常糖鏈糖蛋白，是一類細(xì)胞癌變初期致癌因子促發(fā)原癌基因和抑癌基因突變后產(chǎn)生的異常糖蛋白及鈣-組蛋白復(fù)合物，癌細(xì)胞異常增生的發(fā)生發(fā)展往往伴隨著TAP表達(dá)的顯著增加[2]。作為一種病理學(xué)、影像學(xué)、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)的補(bǔ)充診斷手段，近年來TAP檢測(cè)在子宮內(nèi)膜癌、胃腸腫瘤的早期篩查與療效評(píng)估中得到了關(guān)注 [3]。本研究就乳腺癌患者TAP表達(dá)及其與化療效果的相關(guān)性進(jìn)行了分析，旨在彌補(bǔ)關(guān)于TAP與乳腺癌研究的空白。

1 資料與方法

1.1 一般資料

自我院2014年1月—2015年3月收治的確診乳腺癌[4]患者中進(jìn)行篩選，選取標(biāo)準(zhǔn)：1）卡氏功能狀態(tài)評(píng)分（KPS）≥70分，預(yù)計(jì)生存期≥6個(gè)月；2）接受新輔助化療。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）合并其他良惡性腫瘤；2）合并TAP檢測(cè)陽(yáng)性干擾因素，包括糖尿病、自身免疫性疾病、風(fēng)濕和類風(fēng)濕進(jìn)行期、骨折未愈、異常增生等；3）妊娠或哺乳期女性。共選取符合條件的患者156例，將其納入此次研究。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均知情同意并簽署書面協(xié)議。

1.2 檢測(cè)方法

對(duì)患者化療前后TAP表達(dá)進(jìn)行檢測(cè)[5]：末梢血 25μL涂血片2張。晾干后，每張血片間隔均勻滴加3滴TAP試劑，共6個(gè)液斑，2 h后使用TAP檢測(cè)圖文系統(tǒng)，選取面積測(cè)量功能，對(duì)TAP凝聚顆粒面積進(jìn)行測(cè)量。TAP檢測(cè)儀和TAP凝聚助劑均購(gòu)自浙江瑞生醫(yī)療科技有限公司。凝聚顆粒面積測(cè)量方法[6]：?jiǎn)晤w典型凝聚顆粒面積≥81μm2為有效凝聚顆粒；若有效凝聚顆粒僅為1顆，則報(bào)告面積為該有效凝聚顆粒的實(shí)測(cè)面積；若有效凝聚顆?！?顆，報(bào)告面積為所有有效凝聚顆粒的實(shí)測(cè)面積之和×0.62；若最大凝聚顆粒面積<81μm2，報(bào)告面積為最大最典型凝聚顆粒的面積。

1.3 分析方法

比較不同臨床病理特征患者化療前TAP表達(dá)情況，分析TAP表達(dá)與腫瘤直徑、腫瘤分級(jí)、雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）、人表皮生長(zhǎng)因子受體（HER-2）等特征的關(guān)系。TAP表達(dá)情況包括：TAP正常（無明顯凝聚物）：凝聚物面積<121μm2；TAP異常（凝聚物較?。?21≤凝聚物面積<225 μm2；TAP異常（凝聚物較大）：凝聚物面積≥225μm2。

參照世界衛(wèi)生組織（WHO）實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[7]，

對(duì)其化療2周期后近期療效進(jìn)行評(píng)價(jià)。比較療效為PR、SD、PD患者化療前后TAP值變化。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)采用SPSS18.0進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以（x±s）表示，滿足方差齊性則采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，若方差不齊，則采用校正t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同臨床病理特征患者化療前TAP表達(dá)情況

化療前TAP正常者36例，TAP異常（凝聚物較小）者76例，TAP異常（凝聚物較大）者44例，TAP異常率為76.92%。不同腫瘤直徑、病理分級(jí)、淋巴結(jié)狀態(tài)、ER狀態(tài)、PR狀態(tài)及三陰性乳腺癌患者化療前TAP表達(dá)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

2.2 不同臨床療效患者化療前后TAP表達(dá)情況

156例患者均完成2周期化療，療程結(jié)束后CR 0例，PR 89例，SD 40例，PD 27例。不同臨床療效患者化療前后TAP表達(dá)情況比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）：臨床療效為PR者，其化療前TAP凝聚物面積低于SD/PD患者，化療后TAP凝聚物面積減小；臨床療效為SD者，其化療前TAP凝聚物面積低于PD者，但化療后TAP凝聚物面積無明顯；臨床療效為PD者，其化療后TAP凝聚物面積增加。見表2。

3 討論

既往關(guān)于乳腺癌生物學(xué)行為的研究表明，多數(shù)患者對(duì)化療具有較高的敏感性[8]，但仍有部分患者化療療效受限，且目前臨床尚缺乏一種可早期判定化療敏感性、預(yù)測(cè)臨床療效的有效指標(biāo)[9]。

糖基化作用是蛋白質(zhì)翻譯后修飾過程中的主要方式，故TAP與惡性腫瘤發(fā)生、發(fā)展、轉(zhuǎn)移及預(yù)后均存在一定關(guān)聯(lián)，自國(guó)外學(xué)者率先將TAP檢測(cè)系統(tǒng)用于惡性腫瘤的診斷以來，近年來已有大量研究證實(shí)TAP在食管、胃、大腸癌癌前病變?cè)缙诤Y查中較高的靈敏度與特異性[10-12]。本研究就TAP與乳腺癌患者臨床病理特征的關(guān)聯(lián)性進(jìn)行了觀察，結(jié)果表明，隨著患者腫瘤直徑、病理的上升與淋巴結(jié)陽(yáng)性、ER陰性、PR陰性的出現(xiàn)，其TAP異常率及凝聚物面積均呈現(xiàn)上升趨勢(shì)，提示TAP在乳腺癌進(jìn)展過程中扮演了重要角色，其可能機(jī)制為：1）乳腺癌細(xì)胞惡變?cè)缙?，糖基轉(zhuǎn)移酶、糖苷酶等糖基化修飾酶失活，某些胚胎成熟時(shí)期靜止的酶類激活，可能導(dǎo)致細(xì)胞表面糖類結(jié)構(gòu)變化，其中，聚糖結(jié)構(gòu)的變化即可造成異常糖鏈蛋白合成增加，并表現(xiàn)為體液TAP表達(dá)上升[13]；2）某些糖鏈蛋白在腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移中亦發(fā)揮了重要作用，如β1，6分支糖鏈蛋白表達(dá)上升可造成腫瘤細(xì)胞粘附纖連蛋白能力下降，導(dǎo)致腫瘤遷移能力上升[14]，而唾液酸水平的降低往往導(dǎo)致腫瘤細(xì)胞連接緊密性下降，轉(zhuǎn)移能力增強(qiáng)[15]。

惡性腫瘤治療的有效性不僅僅反應(yīng)為腫瘤體積的縮小，故單純應(yīng)用影像學(xué)手段無法明確腫瘤功能或活性變化，其有限的時(shí)效性可能造成延遲治療或過度治療，影響患者預(yù)后質(zhì)量[16]。新型的TAP試劑彌補(bǔ)了判斷結(jié)果僅為陰性、陽(yáng)性的局限性 [17]。為驗(yàn)證其價(jià)值，本研究對(duì)不同臨床療效患者化療前后TAP表達(dá)進(jìn)行了比較，結(jié)果表明，臨床療效較佳者，其治療前TAP表達(dá)水平較低且化療后TAP表達(dá)水平進(jìn)一步下降，而TAP表達(dá)水平的上升往往伴隨著疾病的進(jìn)展，且TAP檢測(cè)具有操作方便、采血量少、結(jié)果可靠等多種優(yōu)勢(shì)[18]。

總之，乳腺癌患者末梢血TAP呈異常表達(dá)，TAP可能在病情進(jìn)展演變的過程中扮演了重要角色，且TAP高表達(dá)者化療效果較差。

參 考 文 獻(xiàn)

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