徐興利　黃家偉

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品一直以來(lái)都是公眾關(guān)注的焦點(diǎn)，特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和要求和普通食品有很大不同。

為規(guī)范特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究過(guò)程，保證臨床研究結(jié)果的科學(xué)性、可靠性，保護(hù)受試者的權(quán)益并保障其安全，食品藥品監(jiān)督管理總局制定頒布了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）》（以下簡(jiǎn)稱《規(guī)范》），并對(duì)其進(jìn)行了深度解讀。

《規(guī)范》從何而來(lái)？

2015年4月24日，第十二屆全國(guó)人大常委會(huì)第十四次會(huì)議修訂通過(guò)的《中華人民共和食品安全法》第八十條規(guī)定“特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品應(yīng)當(dāng)經(jīng)國(guó)務(wù)院食品藥品監(jiān)督管理部門注冊(cè)。注冊(cè)時(shí)，應(yīng)當(dāng)提交產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標(biāo)簽、說(shuō)明書(shū)以及表明產(chǎn)品安全性、營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果的材料”。

2016年3月7日頒布的《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品注冊(cè)管理辦法》（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局令第24號(hào)）規(guī)定：申請(qǐng)?zhí)囟ㄈ珷I(yíng)養(yǎng)配方食品注冊(cè)，需要進(jìn)行臨床試驗(yàn)，提交臨床試驗(yàn)報(bào)告；臨床試驗(yàn)應(yīng)當(dāng)按照特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范開(kāi)展。

為此，食藥監(jiān)總局組織起草了《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（征求意見(jiàn)稿）》，于2016年4月15日至5月15日公開(kāi)征求社會(huì)意見(jiàn)，并征求國(guó)家衛(wèi)生計(jì)生委等部門意見(jiàn)后，制定發(fā)布了《規(guī)范》。

《規(guī)范》說(shuō)了啥？

《規(guī)范》包括總則、臨床試驗(yàn)實(shí)施條件、職責(zé)要求、受試者權(quán)益保障、臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容、試樣用產(chǎn)品管理、質(zhì)量保障和風(fēng)險(xiǎn)管理、數(shù)據(jù)管理與統(tǒng)計(jì)分析、臨床試驗(yàn)總結(jié)報(bào)告內(nèi)容、其他、附則共十一章五十二條內(nèi)容。

滿足下列要求的機(jī)構(gòu)可以開(kāi)展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)：（1）應(yīng)當(dāng)為藥物臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)；（2）具有營(yíng)養(yǎng)科室和經(jīng)過(guò)認(rèn)定的與所研究的特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品相關(guān)的專業(yè)科室；（3）具備開(kāi)展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)研究的條件。

開(kāi)展特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品的臨床試驗(yàn)無(wú)須食品藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)，申請(qǐng)人、臨床試驗(yàn)單位、研究者等相關(guān)主體按照本《規(guī)范》要求即可開(kāi)展臨床試驗(yàn)。食品藥品監(jiān)管總局相關(guān)核查機(jī)構(gòu)可對(duì)臨床試驗(yàn)的真實(shí)性、完整性、準(zhǔn)確性等情況進(jìn)行現(xiàn)場(chǎng)核查。

臨床試驗(yàn)用特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品（試驗(yàn)樣品）需要符合哪些要求？

試驗(yàn)樣品由申請(qǐng)人提供，并符合以下要求：（1）產(chǎn)品質(zhì)量要求應(yīng)當(dāng)符合相應(yīng)食品安全國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)和（或）相關(guān)規(guī)定；（2）按照與申請(qǐng)注冊(cè)產(chǎn)品相同配方、相同生產(chǎn)工藝生產(chǎn)，生產(chǎn)條件應(yīng)當(dāng)滿足《特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規(guī)范》相關(guān)要求；（3）應(yīng)當(dāng)經(jīng)具有法定資質(zhì)的食品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)檢驗(yàn)合格。

臨床試驗(yàn)用對(duì)照樣品應(yīng)當(dāng)是已獲批準(zhǔn)的相同類別的特定全營(yíng)養(yǎng)配方食品。如無(wú)該類產(chǎn)品，可選擇已獲批準(zhǔn)的全營(yíng)養(yǎng)配方食品或相應(yīng)類別的腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)制劑。

《規(guī)范》對(duì)保障受試者權(quán)益作了哪些規(guī)定？

《規(guī)范》對(duì)保障受試者權(quán)益的主要規(guī)定有：申請(qǐng)人應(yīng)當(dāng)制定臨床試驗(yàn)質(zhì)量控制和質(zhì)量保證措施并有效執(zhí)行；臨床試驗(yàn)方案的科學(xué)性、倫理性必須經(jīng)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)后方可進(jìn)行臨床試驗(yàn)；所有參與試驗(yàn)人員必須具備相應(yīng)資質(zhì)并經(jīng)過(guò)培訓(xùn)合格；受試者對(duì)臨床試驗(yàn)知情同意；試驗(yàn)期間出現(xiàn)的所有不良事件均能得到及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹茫皇茉囌咦栽竻⒓釉囼?yàn)，無(wú)需任何理由有權(quán)在試驗(yàn)的任何階段退出試驗(yàn)，且其醫(yī)療待遇與權(quán)益不受影響；發(fā)生與試驗(yàn)相關(guān)的損害時(shí)將獲得治療和（或）相應(yīng)的補(bǔ)償；受試者參加試驗(yàn)及在試驗(yàn)中的個(gè)人資料均應(yīng)保密等。

特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)的相關(guān)注意事項(xiàng)

為保證有足夠的研究例數(shù)對(duì)試驗(yàn)用產(chǎn)品進(jìn)行安全性評(píng)估，試驗(yàn)組不少于100例。同時(shí)，受試者入選時(shí)，應(yīng)充分考慮試驗(yàn)組和對(duì)照組受試期間臨床治療用藥在品種、用法和用量等方面應(yīng)具有可比性。

依據(jù)研究目的和擬考察的主要實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)的生物學(xué)特性合理設(shè)置觀察時(shí)間，原則上不少于7天，且營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)應(yīng)有臨床意義并能滿足統(tǒng)計(jì)學(xué)要求。

《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品臨床試驗(yàn)觀察指標(biāo)包括安全性（耐受性）指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)。

安全性（耐受性）指標(biāo)：如胃腸道反應(yīng)等指標(biāo)、生命體征指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、血生化指標(biāo)等。

營(yíng)養(yǎng)充足性和特殊醫(yī)學(xué)用途臨床效果觀察指標(biāo)：保證適用人群維持基本生理功能的營(yíng)養(yǎng)需求、維持或改善適用人群營(yíng)養(yǎng)狀況，控制或緩解適用人群特殊疾病狀態(tài)的指標(biāo)。

《規(guī)范》規(guī)定特殊醫(yī)學(xué)用途配方食品可進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)。進(jìn)行多中心臨床試驗(yàn)的，統(tǒng)一培訓(xùn)內(nèi)容，臨床試驗(yàn)開(kāi)始之前對(duì)所有參與臨床試驗(yàn)研究人員進(jìn)行培訓(xùn)。統(tǒng)一臨床試驗(yàn)方案、資料收集和評(píng)價(jià)方法，集中管理與分析數(shù)據(jù)資料。主要觀察指標(biāo)由中心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一檢測(cè)或各個(gè)實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)前進(jìn)行校正。臨床試驗(yàn)病例分布應(yīng)科學(xué)合理，防止偏倚。

《規(guī)范》規(guī)定參與臨床試驗(yàn)的研究者及試驗(yàn)單位保證受試者在試驗(yàn)期間出現(xiàn)不良事件時(shí)得到及時(shí)適當(dāng)?shù)闹委熀吞幹?；發(fā)生嚴(yán)重不良事件采取必要的緊急措施，以確保受試者安全，并在確認(rèn)后24小時(shí)內(nèi)由研究者向負(fù)責(zé)及參加臨床試驗(yàn)單位的倫理委員會(huì)、申請(qǐng)人報(bào)告，同時(shí)向涉及同一臨床試驗(yàn)的其他研究者通報(bào)。

所有不良事件的名稱、例次、嚴(yán)重程度、治療措施、受試者轉(zhuǎn)歸及不良事件與試驗(yàn)用產(chǎn)品的關(guān)聯(lián)性等應(yīng)詳細(xì)記錄并分析。嚴(yán)重不良事件應(yīng)單獨(dú)進(jìn)行總結(jié)和分析并撰寫病例報(bào)告。