歐陽郴生 李時(shí)光 楊振江 古宏暉 劉心亮 陳 鐘 汪桃利 李 琦

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518033）

扶正培本方聯(lián)合CIK治療對(duì)惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的影響

歐陽郴生 李時(shí)光 楊振江 古宏暉 劉心亮 陳 鐘 汪桃利 李 琦

（廣州中醫(yī)藥大學(xué)深圳臨床醫(yī)學(xué)院，廣東 深圳 518033）

目的 本研究旨在研究扶正培本聯(lián)合CIK治療對(duì)惡性腫瘤患者生活質(zhì)量的影響。方法 納入患者44例隨機(jī)分為CIK組（對(duì)照組，n=22）和扶正培本聯(lián)合CIK（治療組，n=22），抽血觀察2組患者的KPS評(píng)分和QLQ-C30問卷調(diào)查的變化。結(jié)果 扶正培本方聯(lián)合CIK治療組較對(duì)照組KPS評(píng)分無明顯差異，QLQ-C30問卷調(diào)查提示可顯著改善患者情緒及總健康狀況（P＜0.05）。結(jié)論 扶正培本方聯(lián)合CIK可能有助于改善惡性腫瘤患者的情緒狀況，并提高患者的生活質(zhì)量。

CIK；扶正培本方；晚期惡性腫瘤；QLQ-C30

我國(guó)惡性腫瘤的發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，大多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)確診時(shí)，已處惡性中晚期難以耐受手術(shù)、放療、化療傳統(tǒng)治療，期望通過治療以達(dá)到“帶瘤生存”，提高生活質(zhì)量，延長(zhǎng)無進(jìn)展生存期。腫瘤微環(huán)境是近年來提出的新概念，是通過深入研究腫瘤局部淋巴細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞相互作用而逐步形成的，過繼免疫細(xì)胞治療（CIK）是細(xì)胞因子誘導(dǎo)的殺傷細(xì)胞，成為上述傳統(tǒng)治療之外的重要治療手段。中醫(yī)藥在祖國(guó)已經(jīng)流傳千年之久，近年來在改善晚期腫瘤患者臨床癥狀等方面取得長(zhǎng)足的進(jìn)步，其中扶正固本法是中醫(yī)治療腫瘤的基本大法，本研究旨在觀察中藥扶正培本聯(lián)合CIK的臨床療效及腫瘤患者生活質(zhì)量的影響，報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料：招募中晚期惡性腫瘤患者44例，隨機(jī)分為治療組（扶正培本方加CIK組）22例，對(duì)照組（單純CIK治療組）22例。其中男性26例（治療組14例，對(duì)照組12例），女性18（治療組8例，對(duì)照組10例），年齡在35～70歲，治療組和對(duì)照組患者年齡、病理分型及臨床分期具有可比性。見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過細(xì)胞學(xué)或病理組織明確診斷，符合惡性腫瘤診斷的患者；②放化療結(jié)束1個(gè)月以上或未經(jīng)放化療治療；③KPS評(píng)分≥60分；④年齡35～70歲；⑤預(yù)計(jì)生存期超過3個(gè)月；⑥血常規(guī)及肝、腎功能正常，心電圖檢查無明顯異常；⑦患者自愿并能夠遵守所有治療要求，通過本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，簽署書面知情同意書。

1.3 CIK細(xì)胞培養(yǎng)方法：抽取中晚期惡性腫瘤患者的肝素抗凝外周血75 mL，分離獲得單個(gè)核細(xì)胞，加入到含有IFN-γ，小鼠抗人CD3單抗的IL-2和IL-1α等培養(yǎng)14～18 d后，收集CIK細(xì)胞，對(duì)細(xì)胞進(jìn)行無菌、細(xì)胞活力、腫瘤殺傷等檢測(cè)合格后回輸患者。

1.4 干預(yù)。對(duì)照組：?jiǎn)渭僀IK細(xì)胞免疫治療。治療組：在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予口服扶正培本方（組方：黨參、白術(shù)、山萸肉等），對(duì)于納呆消瘦者，酌加炒麥芽、砂仁、山楂；腹脹便干者，酌加厚樸、麩炒枳實(shí)；心煩、眠差者，酌加酸棗仁、龍齒、珍珠母；咽中痰粘，便溏者，酌加茯苓、薏苡仁、杏仁等隨證加減，并于CIK細(xì)胞免疫治療前3 d開始服用。每次200 mL、每日2次，水煎服，真空包裝，每日1劑，分袋，每袋200 mL，分早晚服用，28 d為一個(gè)周期，定期檢查患者血常規(guī)、肝腎功、心電圖等，并分析記錄不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.5 觀察指標(biāo)：①Q(mào)LQ-C30量表[2]是歐洲癌癥研究治療組織（European Organization for Research and Treat-ment，EORTC）針對(duì)癌癥患者生命質(zhì)量系統(tǒng)開發(fā)的測(cè)定量表體系中的核心量表，適合用于所有癌癥患者的生命質(zhì)量測(cè)定（測(cè)定其共性部分），后經(jīng)過版本修訂及漢化翻譯成中文版，本研究就參照QLQ-C30，V3.0對(duì)入組患者治療前后進(jìn)行評(píng)分。②參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》[1]評(píng)價(jià)體力狀況治療效果Karnofsky（卡氏，KPS百分法），采用問卷調(diào)查的形式評(píng)估扶正培本對(duì)CIK治療前后生活質(zhì)量的影響。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：統(tǒng)計(jì)學(xué)分析將利用SPSS16.0，兩組比較采用Independent Sample T，KPS分析采用方差分析。數(shù)據(jù)均以均數(shù)（Mean）±標(biāo)準(zhǔn)差（SD）表示，P＜0.05差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

KPS體力狀況評(píng)分（表2）顯示治療前對(duì)照組與治療組間無顯著差異，代表兩組有可比性。治療后，治療組與對(duì)照組間無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，但治療組治療后KPS評(píng)分較治療前有明顯改善（P=0.017）；對(duì)照組治療前后無顯著差異（P=0.092），可能與樣本量較小有關(guān)。QLQ-C30生活質(zhì)量評(píng)分比較（表3），治療后治療組總體健康狀況（P=0.036）、疲倦（P＜0.001）、惡心嘔吐（P=0.11）三項(xiàng)評(píng)分有顯著改善，而其余評(píng)分無顯著差別。

表2 44例患者KPS評(píng)分比較

*兩組患者入組時(shí)KPS評(píng)分的組間比較差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；#兩組患者治療后KPS評(píng)分的組間比較差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）

表3 入組患者的QLQ-C30生活質(zhì)量評(píng)分比較

表3 入組患者的QLQ-C30生活質(zhì)量評(píng)分比較

領(lǐng)域 CIK組(n=22) CIK+中藥組(n=22) P軀體功能 74.85±14.68 82.42±12.94 0.077角色功能 68.18±19.18 72.73±22.15 0.471認(rèn)知功能 84.09±18.17 87.88±13.78 0.440情緒功能 80.30±9.11 84.85±10.80 0.139社會(huì)功能 72.73±22.74 79.55±19.87 0.296總體健康狀況 59.47±15.28 68.94±13.65* 0.036疲倦 30.81±9.03 19.70±9.66*** 0.000惡心嘔吐 34.85±22.37 18.18±19.18* 0.011疼痛 26.52±19.01 21.21±19.37 0.365氣促 22.73±21.54 16.67±19.92 0.338失眠 24.24±25.58 18.18±22.37 0.408食欲喪失 28.79±15.59 22.73±18.93 0.253便秘 13.64±16.77 12.12±19.37 0.783腹瀉 21.2±24.2 21.2±21.9 1.000經(jīng)濟(jì)困難 39.4±24.4 34.8±21.8 0.518

3 討 論

隨著細(xì)胞免疫學(xué)及細(xì)胞分子生物學(xué)技術(shù)發(fā)展，針對(duì)腫瘤的治療方法也層出不窮，免疫治療列為2016年ASCO腫瘤年會(huì)上的熱點(diǎn)之一，從早期的TIL到現(xiàn)在的CIK治療階段，越來越多的臨床研究表明，CIK生物治療可通過T淋巴細(xì)胞殺傷特性的異質(zhì)性細(xì)胞與腫瘤細(xì)胞結(jié)合，分泌細(xì)胞因子，誘導(dǎo)凋亡壞死等方法殺傷腫瘤細(xì)胞，達(dá)到穩(wěn)定病灶、提高患者免疫功能，不良反應(yīng)輕微[4]，無疑為中晚期惡性腫瘤的姑息治療提供新思路。近來有研究表明中藥以扶正固本的原則治療惡性腫瘤，可通過調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)環(huán)境，從而提高機(jī)體免疫力，其優(yōu)勢(shì)越來越明顯。扶正培本方亦是我科室在扶正固本理論基礎(chǔ)之上長(zhǎng)期運(yùn)用的經(jīng)驗(yàn)方，該方具有益氣健脾，扶正固元的作用。我們前期對(duì)扶正培本的臨床研究中發(fā)現(xiàn)其對(duì)可以一定程度上協(xié)助CIK治療調(diào)節(jié)中晚期惡性腫瘤患者的免疫力，然而，美國(guó)FDA（Food Drag admisnistration）將評(píng)價(jià)生存質(zhì)量納入到評(píng)價(jià)腫瘤治療藥物療效的評(píng)估項(xiàng)目之一[2]，EORTC QLQ-C30中文版量表具有較好的信度[3]、效度及可行性和一定的反應(yīng)度，可作為我國(guó)惡性腫瘤患者生命質(zhì)量的測(cè)評(píng)工具[4]。本研究觀察到扶正培本和CIK治療聯(lián)用可能起到協(xié)同增效，提高患者生活質(zhì)量的作用。以往關(guān)于扶正固本中草藥單藥的研究較多，多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)黨參提取物有明顯的抗腫瘤[5-6]，抑制腫瘤轉(zhuǎn)移[7]及提高調(diào)節(jié)免疫[8]的功效。黨參、白術(shù)等組成的四君子湯對(duì)消化道癌癥有較好抗腫瘤及調(diào)節(jié)免疫的作用[9]。當(dāng)歸、熟地等組成的四物湯對(duì)放療有較強(qiáng)的保護(hù)作用[10]。熟地、山藥、山萸肉等組成的六味地黃丸對(duì)多種腫瘤具有一定的抗腫瘤、抗乏力和調(diào)節(jié)免疫的療效[11-14]。補(bǔ)骨脂可調(diào)節(jié)抑制腫瘤細(xì)胞增殖、抑制腫瘤細(xì)胞轉(zhuǎn)移等有一定療效[15-16]。菟絲子具有明顯的活化樹突細(xì)胞、調(diào)節(jié)免疫及止痛抗炎的效果[17-18]。杜仲有較好的拮抗骨髓抑制的效果[19]。近年來益氣扶正復(fù)方的研究越來越受到重視，扶正培本對(duì)晚期惡性腫瘤動(dòng)物細(xì)胞免疫調(diào)節(jié)影響的研究對(duì)臨床用藥更具指導(dǎo)意義。本項(xiàng)研究證實(shí)了這種治療方式在改善中晚期腫瘤患者生存質(zhì)量方面具有明顯優(yōu)勢(shì)，符合新的腫瘤療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)要求。值得進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)探究。

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1671-8194（2016）34-0156-03

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