洪瑞陽

非酒精性脂肪性肝病患者血清APN、FGF-21水平及其相關(guān)性分析

洪瑞陽

目的 探討非酒精性脂肪肝性肝?。∟AFLD）患者血清成纖維細胞生長因子-21（FGF-21）、血清脂聯(lián)素（APN）水平及其相關(guān)性分析。方法 選取2014年6月～2016年6月入住龍海市第一醫(yī)院明確診斷NAFLD的患者162例，同時選取同期門診健康體檢者154例作為研究對象，采用全自動生化檢測儀檢測各研究對象相關(guān)生化指標，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗（ELISA）檢測各研究對象血清中FGF-21、APN水平，分析FGF-21、APN與各指標的相關(guān)性。結(jié)果 與正常對照組比較，NAFLD組患者血清APN水平降低［（9．47±3．12）mg/L vs． （21．07±6．54）mg/L］，血清FGF-21水平升高［（38．05±7．21）mg/L vs． （94．33±12．24）mg/L］，兩組差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0．01）。進一步Pearson相關(guān)分析結(jié)果顯示：NAFLD組患者血清APN水平與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血糖、FGF-21均呈負相關(guān)（r=-0．749、-0．688、-0．502、-0．804、-0．774，均P＜0．01或0．05）；FGF-21水平與谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血糖均呈正相關(guān)（r=0．628、0．612、0．478、0．598、0．633、0．829，均P＜0．01或0．05）。結(jié)論 NAFLD患者血清APN水平升高，F(xiàn)GF-21水平降低，APN、FGF-21可能參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展。

非酒精性脂肪肝；成纖維細胞生長因子-21；脂聯(lián)素；相關(guān)性

近年來，隨著人們生活水平的逐漸提高，飲食結(jié)構(gòu)的改變，非酒精性脂肪性肝病（Nonalcoholic fatty liver disease，NAFLD）的發(fā)病率逐年升高，其已成為我國慢性肝病的首位原因。目前關(guān)于NAFLD的發(fā)病機制尚不明確，多與肥胖癥、2型糖尿病、高脂血癥、高尿酸血癥等多種代謝疾病密切相關(guān)［1-2］，嚴重影響人類的健康。因此，尋找能夠治療與預(yù)防NAFLD的藥物或細胞因子具有重要意義。近些年研究發(fā)現(xiàn)：血清脂聯(lián)素（APN）、成纖維細胞生長因-21（FGF-21）可能參與了NAFLD的發(fā)生發(fā)展［3-4］。本課題組2014年6月～2016年6月通過檢測NAFLD患者血清APN、FGF-21水平變化，并分析其水平與相關(guān)生化指標的相關(guān)性，為臨床上治療NAFLD患者提供新的理論依據(jù)?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

搜集2014年6月～2016年6月入住福建省龍海市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，經(jīng)肝臟彩超及相關(guān)生化檢查明確診斷為NAFLD的患者162例，同時選取同期門診健康體檢者154例（正常對照組）作為研究對象。正常對照組154例，其中男性89例，女性65例，年齡在44～72歲，平均年齡（54.27±9.77）歲。NAFLD的組162例，其中男性102例，女性60例，年齡在38～67歲，平均年齡（53.89±11.42）歲。兩組實驗對象在年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。納入及排除標準：（1）納入標準：非酒精性脂肪性肝病的診斷參照非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［5］，且肝臟彩超符合彌漫性脂肪肝的診斷標準，同時無飲酒史或飲酒折合乙醇量＜140 g/周（女性＜70 g/周）。（2）排除標準：除外酒精性肝炎、病毒性肝炎、藥物性肝病、全胃腸外營養(yǎng)、肝豆狀核變性、自身免疫性肝病等可導(dǎo)致脂肪肝的特定疾病。

1.2 儀器與試劑

APN酶聯(lián)免疫吸附實驗試劑盒、FGF-21酶聯(lián)免疫吸附實驗試劑盒（均購于上海西唐生物工程有限公司），無菌蒸餾水、EP管、搖床、振蕩器、酶標儀（美國Bio-Rad公司）、全自動生化檢測儀（日本日立公司）、恒溫水域箱（Thermo公司）、離心機、加樣槍（1 ml、200 μl、10 μl）。

1.3 方法

1.3.1 一般資料收集 兩組實驗對象入院時通過詢問病史收集其年齡、性別及既往病史（主要包括吸煙史、飲酒史、糖尿病史、高血壓病史、高脂血癥史、肝病史等），并測量所有入選對象的身高、體重、左手肱動脈血壓，并通過身高、體重計算體質(zhì)指數(shù)。

1.3.2 生化指標檢測 所有實驗對象均于入院后空腹12 h后抽取肘靜脈血5 ml采用全自動生化分析儀（OLYMPUS AU2700）檢測生化全套，主要包括白蛋白（ALB）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL-C）、高密度脂蛋白（HDL-C）、血糖（GLU）等，收集所有實驗對象數(shù)據(jù)。

1.3.3 血清APN、FGF-21水平檢測 所有研究對象均于入院后空腹12 h后留取空腹肘靜血5 ml，置于含依地酸鈉（EDTA）抗凝管中，靜置30 min，4℃，3 000 r/min離心20 min，留取血清標本放置-80℃冰箱保存。樣本收齊后統(tǒng)一采用酶聯(lián)免疫吸附實驗檢測血清APN、FGF-21水平，試劑盒由上海西唐生物工程有限公司提供，測定方法嚴格按照說明書進行操作。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

所有數(shù)據(jù)均采用SPSS 20.0統(tǒng)計軟件進行處理，計量資料采用表示，計數(shù)資料采用（%）表示，采用χ2檢驗。計量資料數(shù)據(jù)如服從正態(tài)分布且方差齊，組間差異性比較則采用兩獨立樣本 t檢驗，如數(shù)據(jù)不服從正態(tài)分布或方差不齊，則采用秩和檢驗，采用Pears on相關(guān)性分析判斷相關(guān)性， P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床資料比較

正常對照組與NAFLD組實驗對象在年齡、性別、白蛋白、高密度脂蛋白等方面差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。與正常對照組比較，NAFLD組在體質(zhì)指數(shù)、收縮壓、舒張壓、谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶、總膽固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白血糖等方面均升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01或P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組實驗對象APN、FGF-21水平比較

正常對照組實驗對象血清APN、FGF-21濃度分別為（21.07±6.54）mg/L、（38.05±7.21）mg/L；而與正常對照組比較，NAFLD患者血清APN水平降低，血清FGF-21水平升高，其濃度分別為（9.47±3.12）mg/L、（94.33±12.24）mg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.01）。見表2。

2.3 NAFLD患者血清APN、FGF-21水平與相關(guān)生化指標的相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示：NAFLD組患者血清APN水平與TG、TC、LDL-C、GLU、FGF-21均呈負相關(guān)（r=-0.749、-0.688、-0.502、-0.804、-0.774，均P＜0.01或0.05）；FGF-21水平與ALT、AST、TG、TC、LDL-C、GLU均呈正相關(guān)（r=0.628、0.612、0.478、0.598、0.633、0.829，均P＜0.01或0.05）。見表3。

3 討論

APN最先發(fā)現(xiàn)在鼠脂肪細胞中，研究發(fā)現(xiàn)其是一種具有調(diào)節(jié)糖、脂代謝，抗氧化、抗炎、抗纖維化等多種作用的活性多肽［6］。正常對照組實驗對象血清APN為（21.07±6.54）mg/L；而與正常對照組比較，NAFLD患者血清APN水平降低，其濃度為（9.47±3.12）mg/L，這與趙彬［3］等人的研究結(jié)果一致。這可能與APN與脂肪組織之間存在自身負反饋調(diào)節(jié)有關(guān)，隨著脂肪容積增大，APN分泌就減少。進一步Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示：NAFLD組患者血清APN水平與TG、TC、LDL-C、GLU均呈負相關(guān)（r=-0.749、-0.688、-0.502、-0.804，均P＜0.01或0.05），這說明APN的分泌不僅受脂肪容積的影響，還受血糖、血脂等多因素的影響。

FGF21是一種新近發(fā)現(xiàn)的脂肪細胞因子，其主要功能是可以增加胰島素的敏感性、改善胰島素抵抗、減輕脂肪變性、增加能量消耗。有研究結(jié)果顯示，F(xiàn)GF21在NAFLD患者血漿中含量高于正常人，而在肝臟組織中可以發(fā)現(xiàn)，F(xiàn)GF21的mRNA及蛋白表達水平也升高，提示FGF21可能作為NAFLD診斷的新生物學(xué)標志物［7-8］。本課題組研究發(fā)現(xiàn)：正常對照組實驗對象血清FGF-21濃度為（38.05±7.21）mg/L，而與正常對照組比較，NAFLD患者血清FGF-21水平升高，其濃度為（94.33±12.24）mg/L，差異有統(tǒng)計學(xué)意義，這進一步證實當肝臟發(fā)生脂肪變性后，F(xiàn)GF-21的分泌將增多，其可間接用于判斷NAFLD患者脂肪變性的嚴重程度。本課題組進一步采用Pearson直線相關(guān)分析結(jié)果顯示：NAFLD組患者血清FGF-21水平與ALT、AST、TG、TC、LDL-C、GLU均呈正相關(guān)（r=0.628、0.612、0.478、0.598、0.633、0.829，均P＜0.01或0.05），這提示當肝臟脂肪變性后，F(xiàn)GF-21的分泌受肝功能、血脂、血糖等水平的影響，為臨床上治療NAFLD提供新的理論基礎(chǔ)。

綜上所述，NAFLD患者血清APN水平降低，而FGF-21水升高，其水平與甘油三酯、總膽固醇、低密度脂蛋白、血糖等指標均呈現(xiàn)相關(guān)性，APN、FGF-21可能參與了NAFLD的發(fā)生、發(fā)展。

表1 兩組一般臨床資料比較

表2 兩組實驗對象APN、FGF-21水平比較

表3 NAFLD患者血清APN、FGF-21水平與相關(guān)生化指標的相關(guān)性分析

［1］ 范建高，顏士巖． 代謝綜合征與脂肪肝［J］． 臨床肝膽病雜志，2016，32（3）: 407－410．

［2］ 季學(xué)磊，葛藝東，安民民，等． 非酒精性脂肪肝與代謝綜合征的臨床相關(guān)性分析［J］． 中國臨床藥理學(xué)與治療學(xué)，2014，19（6）：666-670．

［3］ 趙彬，馬臻奇． 青海地區(qū)非酒精性單純性脂肪肝患者血清脂聯(lián)素、鐵蛋白的水平及意義［J］． 臨床肝膽病雜志，2016，32（10）：1955-1958．

［4］ 王玉澤，張海叢，張冬，等． 乙型肝炎病毒對非酒精性脂肪肝患者肝功能及血清中成纖維細胞生長因子21的影響［J］．解放軍醫(yī)藥雜志，2016，28（1）: 62-65．

［5］ 中華醫(yī)學(xué)會肝病學(xué)分會脂肪肝和酒精性肝病學(xué)組． 非酒精性脂肪性肝病診療指南（2010年修訂版）［J］． 中華肝臟病雜志，2010，18（3）：163-166．

［6］ Li H，F(xiàn)ang Q，Gao F，et al． Fibroblast growth factor 21 levels are increased in nonalcoholic fatty liver disease patients and are correlated with hepatic triglyceride［J］． J Hepatol，2010，53（5）：934-940．

［7］ 朱升龍，張振宇，任桂萍，等． FGF21對MSG胰島素抵抗小鼠的非酒精性脂肪肝的治療作用及其機制研究［J］． 藥學(xué)學(xué)報，2013（12）：1778-1784．

［8］ 郭云蔚，巫織娥，林顯藝，等． FGF21在小鼠非酒精性脂肪肝病程中的變化及與SREBP的相關(guān)性［J］． 中山大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版），2016，37（1）：29-33，39．

Levels and Correlation Analysis of Serum Adiponectin（APN）and Fibroblast Growth Factor 21（FGF-21）in Patients With Nonalcoholic Fatty Liver Disease and Relevant Factors

HONG Ruiyang Department of Digestive Internal Medicine，Longhai First Hosprtal，Longhai Fujian 363100，China

Objective To investigate the levels and correlation analysis of serum adiponectin（APN）and fibroblast growth factor 21（FGF-21）in patients with nonalcoholic fatty liver disease and relevant factors． Methods Select the 162 patients with nonalcoholic fatty liver disease（fatty liver group）from June 2014 to June 2016 in Longhai first hosprtal，154 people with no fatty liver disease（normal control group）were chosen for the study． The related biochemical indices were detected with automatic biochemical analyzer． The levels of serum APN and FGF-21 were measured by Enzyme-linked immunosorbent experiment． Results Compared with the control group，the levels of serum APN[（9．47±3．12）mg/L vs． （21．07±6．54）mg/L] in the fatty liver group were significantly decreased，and the levels of serum FGF-21[（38．05±7．21）mg/L vs． （94．33±12．24）mg/L]in the fatty liver group were significantly increased，the differences between the two groups were statistically significant（P＜0．01）． Pearson correlation analysis show that serum APN levels and total cholesterol（TG）、triglycerides（TC）、low density lipoprotein（LDL-C）、glucose（GLU）、FGF-21 were negative correlation in patients with nonalcoholic fatty liver disease（r=-0．749、-0．688、-0．502、-0．804、-0．774，P＜ 0．01），but the FGF-21 levels and ALT、AST、TG、TC、LDL-C、GLU were positively correlated in patients with nonalcoholic fatty liver disease（r=0．628、0．612、0．478、0．598、0．633、0．829，P＜0．01 or 0．05）．Conclusion The levels of APN were significantly decreased and the levels of FGF-21 were significantly increased in nonalcoholic fatty liver disease，it suggesting that APN and FGF-21 might play an important role in the pathogenesis of nonalcoholic fatty liver disease．

Nonalcoholic fatty liver disease，F(xiàn)GF-21，Adiponectin，Relevant

R575

A

1674-9316（2016）23-0064-04

10．3969/j．issn．1674-9316．2016．23．033

龍海市第一醫(yī)院消化內(nèi)科，福建 龍海 363100