蘇克雷談 杰蔡 敏蔣云峰朱 進(jìn)馮高華朱啟勇張業(yè)清△

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028；2.江蘇省昆山市中醫(yī)院，江蘇昆山 215300；3.江蘇省泰州市中醫(yī)院，江蘇 泰州 214504；4.江蘇省姜堰市中醫(yī)院，江蘇 姜堰 225500；5.江蘇省張家港市中醫(yī)院，江蘇 張家港 215600）

·研究報(bào)告·

加味野馬追膠囊治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作（痰熱郁肺證）的臨床研究*

蘇克雷1談 杰1蔡 敏2蔣云峰3朱 進(jìn)4馮高華5朱啟勇1張業(yè)清1△

（1.南京中醫(yī)藥大學(xué)附屬中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，江蘇 南京 210028；2.江蘇省昆山市中醫(yī)院，江蘇昆山 215300；3.江蘇省泰州市中醫(yī)院，江蘇 泰州 214504；4.江蘇省姜堰市中醫(yī)院，江蘇 姜堰 225500；5.江蘇省張家港市中醫(yī)院，江蘇 張家港 215600）

目的觀察加味野馬追膠囊對急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作（痰熱郁肺證）的臨床療效。方法采用多中心、隨機(jī)、雙盲、平行對照的臨床研究設(shè)計(jì)，將60例患者按盲法編碼分組，治療觀察結(jié)束后揭盲顯示，實(shí)際觀察52例，其中試驗(yàn)組26例，對照組26例（脫落8例，試驗(yàn)組4例，對照組4例，脫落率<20%）。試驗(yàn)組口服加味野馬追膠囊（每粒0.3 g）；對照組口服克咳膠囊（每粒0.3 g），療程均為7 d，觀察兩組患者治療前后癥狀積分的變化情況。結(jié)果試驗(yàn)組總有效率96.15%，對照組總有效率88.46%，兩組總有效率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。各組治療后癥狀積分（治療第4日和第7日）較治療前的差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時第3次訪視（治療7 d）時，兩組間癥狀積分出現(xiàn)明顯差異（P＜0.05）。兩組在治療過程中均未見任何不良反應(yīng)。結(jié)論加味野馬追膠囊能有效地改善急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作（痰熱郁肺證）的臨床癥狀，其療效優(yōu)于克咳膠囊，且安全性好。

加味野馬追膠囊 克咳膠囊 急性支氣管炎 慢性支氣管炎急性發(fā)作 痰熱郁肺證 臨床研究

【Key words】Modified Yemazhui capsule；Keke capsule；Acute bronchitis；Acute exacerbation of chronic bronchitis；Syndrome type of phlegm-heat obstructing lung；Clinical observation

急性支氣管炎是由感染、物理、化學(xué)刺激或過敏引起的支氣管黏膜的急性炎癥，臨床主要癥狀有咳嗽和咯痰。有調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)急性支氣管炎在成年人到家庭醫(yī)療機(jī)構(gòu)就診的原因中占第5位；居我國東、中、西部鄉(xiāng)院住院呼吸系統(tǒng)疾病負(fù)擔(dān)的第3位［1-2］。慢性支氣管炎是指氣管、支氣管黏膜及其周圍組織的慢性非特異性炎癥。臨床上以咳嗽、咯痰或伴有喘息及反復(fù)發(fā)作的慢性過程為特征。寒冬季節(jié)易發(fā)，病程遷延，易反復(fù)發(fā)作。常并發(fā)阻塞性肺氣腫，晚期可引起肺源性心臟病，多發(fā)生于中老年人［3］。本課題組通過多中心隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)，對加味野馬追膠囊治療急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作（痰熱郁肺證）的患者進(jìn)行臨床療效觀察?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷符合《內(nèi)科學(xué)》［4］中有關(guān)急性支氣管炎和慢性支氣管炎急性發(fā)作的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)證候診斷符合《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［5］中辨證屬于痰熱郁肺證。納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均符合西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)及中醫(yī)痰熱郁肺證診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）年齡18～65周歲；3）簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：1）不符合上述納入標(biāo)準(zhǔn)者；2）合并心血管、腎、肺、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者；3）精神病患者；4）妊娠或哺乳期婦女者；5）過敏體質(zhì)或?qū)Χ喾N藥物過敏者。

1.2 臨床資料 選取來源于2012年10月至2013年1月江蘇省中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院、泰州市中醫(yī)院、張家港市中醫(yī)院、昆山市中醫(yī)院、姜堰市中醫(yī)院的門診患者，共52例。根據(jù)臨床隨機(jī)化原則，對患者進(jìn)行1∶1的隨機(jī)化分組，在SAS9.1統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件中產(chǎn)生60例隨機(jī)數(shù)，按隨機(jī)確定試驗(yàn)組和對照組。其中試驗(yàn)組26例，男性12例，女性14例；年齡18～77歲，平均年齡 （49.35± 13.97）歲；發(fā)病至就診時間1～6 d，平均（3.50±1.45）d。對照組26例，男性11例，女性15例；年齡20～66歲，平均年齡（40.73±15.91）歲；發(fā)病至就診時間2～7 d，平均（3.69±1.41）d。兩組患者治療前性別、年齡、平均病程等一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 試驗(yàn)組給予加味野馬追膠囊（江蘇省中醫(yī)藥研究院研制，批件號JSZ2012L001，每粒0.3 g）口服，每次2粒，每日3次。對照組給予克咳膠囊（貴州益佰制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字Z52020239，每粒0.3 g）口服，每次2粒，每日3次。兩組均以7 d為1個療程，療程結(jié)束后進(jìn)行療效觀察。

1.4 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］制定。臨床治愈：咳、痰、喘及肺部啰音消失或恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，其他客觀檢查指標(biāo)基本正常，證候積分和較治療前減少≥95%。顯效：咳、痰、喘及肺部啰音顯著減輕，但未恢復(fù)到急性發(fā)作前水平，其他客觀檢查指標(biāo)明顯改善，證候積分和較治療前減少≥70%，<95%。有效：咳、痰、喘及肺部啰音有所減輕，但程度不足顯效者，其他客觀檢查指標(biāo)有改善，證候積分和較治療前減少≥30%，<70%。無效：咳、痰、喘癥狀及啰音無改變或加重，其他客觀檢查指標(biāo)未見改善或反而加重，證候積分和較治療前減少不足30%。

1.5 觀察指標(biāo) 觀察治療前后咳嗽、咯痰、痰質(zhì)、氣喘、胸悶、口干、尿黃、便干等癥狀、體征的積分改變情況，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［6］將主癥根據(jù)無、輕、中、重4個等級分別記為0、2、4、6分；次癥根據(jù)有無分別記為0、2分。分別于初診首日（第0天）、第4日、第7日時各觀察記錄1次。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料以（s）表示，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，等級資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 揭盲后各組病例數(shù) 入組病例共60例，臨床試驗(yàn)結(jié)束后揭盲顯示，實(shí)際觀察52例，其中試驗(yàn)組26例，對照組26例，脫落8例（試驗(yàn)組4例，對照組4例，脫落率<20%，符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求）。

2.2 兩組臨床療效比較 見表1。試驗(yàn)組癥狀療效的總有效率為96.15%，對照組癥狀療效的總有效率為88.46%，兩組總有效率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表1 兩組治療前后總療效比較（n）

2.3 兩組癥狀積分比較 見表2。各訪視期間治療組與對照組的癥狀積分均呈逐漸下降趨勢。癥狀積分量化統(tǒng)計(jì)分析表明，治療組和對照組在第2次訪視（治療第4日）時就比第1次訪視（治療前）表現(xiàn)出了顯著差異（P＜0.05）；在第3次訪視（治療第7天）時比第2次訪視（治療第4日）又表現(xiàn)出了顯著差異（P＜0.05）；第3次訪視（治療第7日）時比第1次訪視（治療前）表現(xiàn)出了顯著差異（P＜0.05）?？傊?，各組治療后癥狀積分（治療第4日和第7日）較治療前的差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。同時第3次訪視（治療7 d）時，兩組間癥狀積分出現(xiàn)明顯差異（P＜0.05）。

2.4 安全性評價 兩組患者血、尿、糞常規(guī)，肝、腎功能，心電圖等理化定量指標(biāo)變化比較，未觀察到試驗(yàn)藥物任何不良反應(yīng)，表明加味野馬追膠囊安全性良好。

表2 兩組各訪視期間癥狀積分情況（分，s）

表2 兩組各訪視期間癥狀積分情況（分，s）

與本組治療前比較，△P＜0.05；與本組治療第4日比較，▲P＜0.05；與對照組同時間比較，*P＜0.05。

組 別 第2次訪視（治療第4日）第3次訪視（治療第7日）試驗(yàn)組 8.85±3.80△4.38±3.44△▲*對照組 8.08±5.08△6.23±3.97△▲n 第1次訪視（治療前）26 14.08±4.68 26 13.85±5.68

3 討 論

急、慢性支氣管炎屬中醫(yī)學(xué)“咳嗽”“喘證”“痰證”等范疇。急性支氣管炎多屬外感咳嗽，病程短，多由風(fēng)寒、風(fēng)熱之邪引起，以實(shí)證居多，又稱為新咳；內(nèi)傷咳嗽病程長，纏綿不愈，多成虛咳，稱為久咳。慢支從臨床發(fā)展來看，多屬久咳或內(nèi)傷咳嗽范圍，多為久病肺脾兩虛，痰濕內(nèi)生，貯藏于肺，在急性發(fā)作期間因外邪引動，痰濕化熱，阻于氣道，肺氣宣肅失司所致。臨床表現(xiàn)為咳嗽痰多，色黃稠或白黏，咯之難出，口干欲飲，舌質(zhì)紅，苔黃脈數(shù)等痰熱證。根據(jù)“急則治標(biāo)”和“異病同治”的原則，針對二者的病因、病機(jī)、病證，均可采取清熱肅肺、止咳化痰的治療原則。

克咳膠囊由麻黃、罌粟殼、甘草、苦杏仁、萊菔子、桔梗、石膏共七味中藥組成，具有止咳、定喘、祛痰的功效，收載于《中華人民共和國衛(wèi)生部藥品標(biāo)準(zhǔn)·中藥成方制劑》（第17冊）［7］，是臨床上被廣泛運(yùn)用的咳嗽類非處方中藥制劑［8］，尤其是急性支氣管炎引起的咳嗽。

加味野馬追方劑來源于全國師承名醫(yī)指導(dǎo)老師、江蘇省中醫(yī)藥研究院朱秀峰教授臨床使用幾十年的經(jīng)驗(yàn)效方，方由野馬追、黃芩、柴胡3味藥組成，臨證用治急性支氣管炎，慢性支氣管炎急性發(fā)作之痰熱郁肺證，療效顯著。野馬追為菊科植物輪葉澤蘭的全草，在方中為君藥，其味苦、性平，歸肺經(jīng)，具有清熱解毒、止咳、化痰、平喘的作用，用于治療慢性氣管炎、支氣管炎等見痰多、咳嗽、氣喘等癥狀的疾?。?］。現(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)，其含有黃酮類、生物堿、揮發(fā)油、香豆精等化學(xué)成分，對金黃色葡萄球菌、痢疾桿菌、甲型鏈球菌有抑制作用，能提高體液免疫和細(xì)胞免疫功能，對流感病毒、非典型肺炎冠狀病毒具有一定的抑制和預(yù)防作用［10］。黃芩為臣，其味苦、性寒，歸肺、膽、胃、大腸經(jīng)，具有清熱燥濕、瀉火解毒之功效。現(xiàn)代藥理研究表明黃芩有抗菌、抗病毒及抗炎作用，對金黃色葡萄球菌、葡萄球菌和革蘭陽性菌均表現(xiàn)了明顯的抗菌活性，對柯薩奇B族病毒、流感病毒、副流感病毒、腺病毒、呼吸道合包病毒、皰疹病毒等10種病毒致細(xì)胞病變有抑制作用，可降低毛細(xì)血管通透性，減少中性粒細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞在組織中聚集，減少組胺、緩激肽等增加血管通透性的物質(zhì)，有利于炎癥中血管通透性的恢復(fù)［11］。柴胡味苦，辛，微寒，具有疏散退熱、疏肝解郁、升舉陽氣之功效?，F(xiàn)代藥理研究表明，柴胡具有解熱、鎮(zhèn)靜、鎮(zhèn)痛、抗菌、抗病毒（流感病毒）等作用［12］。上述諸藥相互配伍，共奏清熱肅肺、止咳化痰之功效。且現(xiàn)代藥理研究表明復(fù)方野馬追膠囊體內(nèi)外均有抗流感病毒的作用［13］，體內(nèi)有明顯的抑菌和抗副流感病毒作用［14］，體外抗呼吸道合胞病毒感染、降低感染后氣道炎癥因子釋放的作用［15］。

本研究亦表明，加味野馬追膠囊能顯著改善痰熱郁肺型急性支氣管炎、慢性支氣管炎急性發(fā)作的臨床癥狀，其總有效率與克咳膠囊相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。但是，野馬追膠囊在總有效率方面有著優(yōu)于克咳膠囊的趨勢。兩組在癥狀積分上相比，在第2次訪視時，兩組間并無明顯差異（P＞0.05），在而第3次訪視時，加味野馬追膠囊組較克咳膠囊組表現(xiàn)出顯著差異，且其療效安全，具有較好的臨床應(yīng)用前景。由于樣本量相對較小，此研究尚存在一定的不足之處，有待擴(kuò)大樣本進(jìn)一步研究。

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［6］ 中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則 （試行）［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002：54-58．

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Clinical Observation on the Effect of Modified Yemazhui Capsule on Acute Bronchitis&Acute Exacer-bation of Chronic Bronchitis with the Syndrome Type of Phlegm-heat Obstructing Lung

SU Kelei，TAN Jie，CAI Min，et al. Affiliated Hospital of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine，Nanjing University of Chinese Medicine，Jiangsu，Nanjing 210028，China.

Objective：To observe the clinical efficacy of modified Yemazhui capsule in treating acute bronchitis ´ exacerbation of chronic bronchitis with the syndrome type of phlegm-heat obstructing lung.Methods：According to the clinical study design with the principle of multi-center randomized trial，double-blind trial and parallel control，60 patients who met the diagnostic criteria and inclusion criteria were divided into groups by blinding code.After treatment，the result showed that there were 52 effective actual observation cases，with 26 patients in test group and 26 patients in control group （8 cases of dropouts and withdrawals，4 cases in test group and 4 in control group，expulsion rate<20%）.The test group was treated with modified Yemazhui capsule（0.3 g per capsule），3 times a day，0.6g a time.While the control group was treated with Keke capsule（0.3 g per capsule），3 times a day，0.6g a time.Both groups had a therapeutic course of 7 days.After the treatment，the changes of symptom scores were compared.Results：The efficiency rate of main symptoms in test group was 96.15%，which was not significantly better than 88.46%of the control group（P＞0.05）.The symptom scores of the two groups（on the 4th day and 7th day of treatment）were significantly improved than before（P＜0.05）.The test group was significantly better than the control group on the symptom scores at the 3rd visit（after 7 days of treatment）（P＜0.05）.There were no adverse reactions in the two groups.Conclusion：Modified Yemazhui capsule can effectively improve clinical symptoms of acute bronchitis´ exacerbation of chronic bronchitis with the syndrome type of phlegm-heat obstructing lung.Its efficacy is better than that of Keke capsule，and the security is good，thus worthy of being studied and further promoted.

R562.2+1

B

1004-745X（2016）12-2229-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.007

2016-08-16）

江蘇省科技基礎(chǔ)設(shè)施建設(shè)計(jì)劃專項(xiàng)（BM2009903）；第二批江蘇省名老中醫(yī)藥專家傳承工作室建設(shè)項(xiàng)目

△通信作者（電子郵箱：xzzhangyq@163.com）