程 淼 王 靜 李德瑩 李 超 黃 茂 周紹忠劉 暢 劉國(guó)興 王成祥

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

·研究報(bào)告·

解毒清肺合劑對(duì)非重癥社區(qū)獲得性肺炎患者血清炎性因子的影響*

程 淼 王 靜 李德瑩 李 超 黃 茂 周紹忠△劉 暢 劉國(guó)興 王成祥

（北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院，北京 100700）

目的觀察解毒清肺合劑治療非重癥社區(qū)獲得性肺炎（CAP）（痰熱蘊(yùn)肺）的療效，并觀察其對(duì)細(xì)胞因子的影響。方法 將112例患者按簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法分為兩組，對(duì)照組56例為常規(guī)抗感染治療，治療組55例在常規(guī)抗感染治療的基礎(chǔ)上加用本院院內(nèi)制劑解毒清肺合劑，治療前后分別檢測(cè)白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NE%）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）及干擾素-γ（IFN-γ）。結(jié)果治療組總有效率為92.73%，明顯高于對(duì)照組的82.14%（P＜0.05）。治療組和對(duì)照組WBC、NE%、CRP較治療前均有明顯下降（P＜0.05），但WBC、NE%下降水平組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），CPR下降水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療組和對(duì)照組TNF-α、IL-6較治療前均有明顯下降（P＜0.05），但TNF-α下降水平組間無顯著差異，TNF-α、IL-6下降水平組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。IFN-γ治療組和對(duì)照組在治療前后均無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。結(jié)論解毒清肺合劑治療非重癥CAP療效確切，可能通過降低促細(xì)胞炎性因子水平起到治療CAP的作用。

非重癥社區(qū)獲得性肺炎 解毒清肺合劑 療效 細(xì)胞炎性因子

社區(qū)獲得性肺炎 （CAP）是在院外由多種微生物所引起，以咳嗽、伴或不伴發(fā)熱、咯痰和胸痛為主要臨床特點(diǎn)的疾病，其發(fā)病率高，嚴(yán)重危害人類健康。CAP的發(fā)病機(jī)制［1］與免疫損傷有關(guān)，細(xì)菌、非典型病原體、病毒等病原體侵襲機(jī)體后，可激活機(jī)體的免疫系統(tǒng)，產(chǎn)生細(xì)胞因子和其他體液因子，以保護(hù)機(jī)體抵抗侵襲，但在某些情況下，過量產(chǎn)生的細(xì)胞因子則對(duì)機(jī)體有害，引起病理性反應(yīng)，導(dǎo)致肺部炎性損傷。研究表明［2］，中藥對(duì)CAP導(dǎo)致的免疫炎性損傷有良好的調(diào)控作用。解毒清肺合劑是北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院院內(nèi)制劑，由原院內(nèi)制劑清肺飲基礎(chǔ)上加減化裁而成，通過實(shí)踐證實(shí)對(duì)多種病原體所致的輕中度CAP具有較好療效［3-6］，目前缺乏對(duì)該化裁后治療肺炎的院內(nèi)制劑進(jìn)行規(guī)范的臨床療效評(píng)價(jià)?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病分會(huì)2006年制定的《社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南》的診斷標(biāo)準(zhǔn)［7］。中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華人民共和國(guó)中醫(yī)藥行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)［8］和中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系專業(yè)委員會(huì)制定的指南［9］的相關(guān)內(nèi)容制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；中醫(yī)證候?yàn)樘禑崽N(yùn)肺證；年齡18～80周歲；進(jìn)行肺炎嚴(yán)重指數(shù)（PSI）、CURB-65評(píng)分，符合輕度CAP患者；自愿參加，能夠配合者。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合納入標(biāo)準(zhǔn)；不能配合調(diào)查者；重癥肺炎；妊娠婦女或哺乳期婦女；對(duì)該藥成分過敏及或嚴(yán)重過敏體質(zhì)者；有嚴(yán)重的疾病基礎(chǔ)，如重度慢性阻塞性肺疾?。–OPD）、嚴(yán)重肝功能不全、嚴(yán)重腎功能不全、慢性充血性心衰；有支擴(kuò)病史、間質(zhì)性肺??；免疫缺陷患者；入院前2周內(nèi)接受了藥物治療。剔除標(biāo)準(zhǔn)：違反“合法化”，即指病例選擇違反了入組標(biāo)準(zhǔn)者；曾使用試驗(yàn)藥品者；于使用某種禁用的藥物，以致無法評(píng)價(jià)藥效者；在隨機(jī)之后沒有任何數(shù)據(jù)者。剔除的病例應(yīng)說明原因，其CRF表應(yīng)保留備查。

1.2 臨床資料 本研究病例來源于2015年5月至2015年12月期間，在北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院呼吸科住院的診斷為CAP共112例，中醫(yī)診斷為風(fēng)溫肺熱病，辨證為痰熱蘊(yùn)肺證。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)抽樣方法將112例CAP患者隨機(jī)分為治療組 （解毒清肺合劑組）和對(duì)照組（常規(guī)治療組）。治療組55例，男性29例，女性26例；年齡22~75歲，平均（63.46±12.56）歲。對(duì)照組56例，男性32例，女性24例；年齡29~78歲，平均（60.46±15.73）歲。兩組年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.3 治療方法 治療組在常規(guī)治療的基礎(chǔ)上服用解毒清肺合劑。解毒清肺合劑由北京中醫(yī)藥大學(xué)東直門醫(yī)院生產(chǎn)，制劑批準(zhǔn)文號(hào)：京藥制字Z20053118。規(guī)格為100 mL/瓶，用法為每次35 mL，每日3次。常規(guī)治療組入院后按獲病環(huán)境經(jīng)驗(yàn)性選擇覆蓋到革蘭氏陽(yáng)性球菌的藥物，隨后根據(jù)痰涂片及痰培養(yǎng)的結(jié)果，結(jié)合患者治療效果，對(duì)抗生素治療方案進(jìn)行調(diào)整。兩組均以7 d為1個(gè)療程，共1個(gè)療程。

1.4 觀察指標(biāo) 比較治療組和對(duì)照組療效、治療前后白細(xì)胞總數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NE%）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-6（IL-6）、干擾素-γ（IFN-γ）水平。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年版 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［10］確定中醫(yī)證候療效判定標(biāo)準(zhǔn)：療效指數(shù)（n）＝（治療前總積分－治療后總積分）/治療前總積分× 100%。臨床痊愈指癥狀積分改善≥95%；顯效指癥狀積分改善≥70%，＜95%；有效指癥狀積分改善≥30%，＜70%；無效則指癥狀積分改善≤30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 徉用Epidata3.1軟件錄入數(shù)據(jù)，建立數(shù)據(jù)庫(kù)。采用SPSS20.0軟件包，計(jì)數(shù)資料用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料滿足正態(tài)分布和方差齊用t檢驗(yàn)，不滿足正態(tài)分布用非參數(shù)檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較 見表2。兩組治療后WBC、NE%和CRP水平均有明顯下降（P＜0.05）。治療組CRP下降水平優(yōu)于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（s）

表2 兩組治療前后炎性指標(biāo)比較（s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

組別時(shí)間 CRP WBC NE%治療組 治療前 76.00±23.19（n＝55） 治療后 6.07±1.54*△對(duì)照組 治療前 78.53±19.53 10.52±4.59 74.79±10.03 7.99±2.47*66.47±9.24*9.41±3.41 72.27±10.45（n＝56） 治療后 14.13±2.35*6.88±2.59*60.52±11.27*

2.3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較 見表3。血清中TNF-α水平經(jīng)組內(nèi)比較，治療組和對(duì)照組治療后水平均下降（P＜0.05）；IL-6水平比較經(jīng)組內(nèi)比較，治療組和對(duì)照組治療后水平均下降（P＜0.05）；經(jīng)組間比較，治療組和對(duì)照組的下降程度差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IFN-γ水平比較經(jīng)組內(nèi)比較，治療組和對(duì)照組治療前后水平相當(dāng)（P＞0.05）。

表3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較（s）

表3 兩組治療前后細(xì)胞因子水平比較（s）

組別時(shí)間 IFN-γ TNF-α IL-6治療組 治療前 11.94±1.71（n＝55） 治療后 10.27±1.28對(duì)照組 治療前 10.05±7.98 646.69±68.64 380.65±88.28 625.98±70.57*286.97±92.85*△628.62±83.41 376.13±93.08（n＝56） 治療后 9.40±6.47 609.96±89.70*320.44±86.89*

3 討 論

解毒清肺合劑是本院院內(nèi)制劑。全國(guó)熱病北方協(xié)作組杜懷棠、周平安、姜良鐸等專家認(rèn)為CAP屬于中醫(yī)學(xué)“風(fēng)溫肺熱病”的范疇，風(fēng)熱毒邪侵犯于肺，肺失宣肅，通調(diào)水道功能失調(diào)，津液輸布失常而生痰濁，潴留于肺，痰濁與熱毒相合，形成痰熱。簡(jiǎn)而言之，本病的基本病機(jī)為熱毒熾盛、壅遏于肺。在治療上宜從清熱、解毒、化痰、宣肺這4個(gè)病理環(huán)節(jié)著手，以清熱解毒、宣肺化痰立法用藥。解毒清肺合劑是在麻杏石甘湯基礎(chǔ)化裁而成，主要由炙麻黃、炒杏仁、生石膏、黃芩、虎杖、連翹、僵蠶、白花蛇舌草、牛蒡子等12味中藥組成［11-12］。炙麻黃、炒杏仁有宣肺止咳之效，可宣發(fā)肺氣之郁閉；生石膏、黃芩性苦寒，歸肺經(jīng)，用以清肺熱；虎杖、白花蛇舌草、連翹清熱解毒，虎杖兼有化痰之功，連翹、僵蠶疏散風(fēng)熱，透邪外出。全方共奏宣肺、解毒、清熱之功，并根據(jù)邪由外而入內(nèi)的感邪特點(diǎn)，透邪外出，給邪以出路。

CAP的發(fā)生機(jī)制已有研究認(rèn)為［13］，各種病原體感染肺臟后，不僅能通過自身的增殖破壞肺組織，還可通過激活免疫反應(yīng)，引起炎癥反應(yīng)與抗炎反應(yīng)的失衡。病原體侵入人體后，通過不同途徑激活炎癥細(xì)胞，釋放炎癥介質(zhì)，如TNF-α、白介素-1（IL-1）、IL-6、IL-12、IL-18以及IFN-γ，參與機(jī)體防御反應(yīng)以抵御外來傷害刺激。若能有效地調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，改善器官功能損傷，可減緩嚴(yán)重感染患者病情惡化，提高患者的生存率。本研究結(jié)果顯示，血清IFN-γ、IL-6和TNF-α指標(biāo)在治療前均升高，與文獻(xiàn)報(bào)道一致［14-16］，表明IFN-γ、IL-6和TNF-α參與了CAP的感染過程，在CAP的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮著重要的作用。用藥后治療組和對(duì)照組的TNF-α和IL-6水平下降明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明解毒清肺合劑可配合抗生素發(fā)揮更好的抗炎作用，但I(xiàn)FN-γ治療前水平有所升高，但升高程度不明顯，無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可能是由于細(xì)胞因子具有速效性的特點(diǎn)，一般不是預(yù)先合成儲(chǔ)存于細(xì)胞內(nèi)，其基因的轉(zhuǎn)錄和分子的合成與釋放極其快捷，同時(shí)mRNA分子不穩(wěn)定、易分解，而且細(xì)胞因子的半衰期很短，所以細(xì)胞因子的作用時(shí)間都很短，抽血時(shí)間錯(cuò)過了細(xì)胞因子釋放的高峰時(shí)期，所以研究仍需加大研究樣品例數(shù)。本研究表明應(yīng)用解毒清肺合劑聯(lián)合抗生素可更好地降低炎性因子的水平，控制炎癥的發(fā)展，從而發(fā)揮更好的治療CAP的效果。

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Study on the Effect of Jiedu Qingfei Mixture on Serum Inflammatory Factors in Patients with Non-severe Community-Acquired Pneumonia

CHENG Miao，WANG Jing，LI Deying，et al. Dongzhimen Hospital of Beijing University of TCM，Beijing 100700，China.

Objective：To study on the curative effect of Jiedu Qingfei mixture on the treatment of non-severe community-acquired pneumonia（the syndrome of phlegm heat accumulated in the lung）and observe the changes of inflammatory cytokines.Methods：112 patients with non-severe community-acquired pneumonia（CAP）were randomly divided into two groups.The control group was treated with conventional anti-infection therapy，while the treatment group was treated with conventional anti-infection treatment together with our hospital preparation Jiedu Qingfei mixture.WBC，NE%，CRP，TNF-α，IL-6 and IFN-γ were detected before and after the treatment.Results：The total effective rate of the treatment group was 92.73%，and the total effective rate of the control group was 82.14%.After treatment，the WBC，NE%and CRP of the treatment group and the control group were significantly decreased.But there was no significant difference on the decreasing level of WBC and NE%between the groups.There was a significant difference on the decreasing level of CRP between the groups.After treatment，the level of TNF-α and IL-6 in the treatment group and the control group were significantly decreased and the difference was statistically significant（P＜0.05）.But there was no significant difference on the level of TNF-decreased between the groups.There was significant difference on the level of IL-6 decreased between the groups after treatment.There was not statistically significant difference between the treatment group and the control group on the level of IFN-γbefore and after treatment（P＞0.05）.Conclusion：Jiedu Qingfei mixture has definite curative effect on the treatment of non-severe CAP.The possible mechanisms for the treatment of CAP is reducing the levels of pro-inflammatory cytokines.

Non-severe community-acquired pneumonia；Jiedu Qingfei mixture；Curative effect；Inflammatory cytokines

R563.1

A

1004-745X（2016）12-2226-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.12.006

2016-08-28）

北京中醫(yī)藥大學(xué)自主選題

△通信作者（電子郵箱：516875814@qq.com）