黃春梅 楊麗萍

(1.保定市蠡縣醫(yī)院兒科，河北 蠡縣 071400；2.石家莊市第三醫(yī)院兒科，河北 石家莊 050011)

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·技術(shù)與方法·

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對抗生素相關(guān)性腹瀉兒童細(xì)胞免疫功能的影響

黃春梅1楊麗萍2

(1.保定市蠡縣醫(yī)院兒科，河北 蠡縣 071400；2.石家莊市第三醫(yī)院兒科，河北 石家莊 050011)

目的 探討雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對抗生素相關(guān)性腹瀉(antibiotic-associated diarrhea,AAD)兒童細(xì)胞免疫功能的影響和臨床療效。方法 選取我院收治的抗生素相關(guān)性腹瀉兒童78例，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組各39例。兩組均在明確腹瀉原因的基礎(chǔ)上停用抗生素，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡，運(yùn)用蒙脫石散等常規(guī)用藥。實(shí)驗(yàn)組在此基礎(chǔ)上添加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，治療7 d后，對比兩組治療有效率和細(xì)胞免疫功能變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組兒童停止腹瀉時(shí)間早于對照組，治療有效率為94.87%：明顯高于對照組的74.36%，兩組各項(xiàng)指標(biāo)相比，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；細(xì)胞免疫功能檢測，實(shí)驗(yàn)組治療后CD4+和CD4/CD8比值均較治療前升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；實(shí)驗(yàn)組CD8+、對照組CD4、CD8+和CD4/CD8比值與治療前相比無明顯變化，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 雙歧桿菌四聯(lián)活菌片應(yīng)用于AAD療效明顯，安全無不良反應(yīng)，明顯提高兒童細(xì)胞免疫功能。

雙歧桿菌四聯(lián)活菌片； 抗生素相關(guān)性腹瀉； 免疫功能

抗生素相關(guān)性腹瀉,是指應(yīng)用抗生素后發(fā)生的、與抗生素有關(guān)的、無法用其它原因解釋的腹瀉。嚴(yán)格說起來是由腸道菌群失調(diào)而引起的醫(yī)源性腹瀉。兒童階段免疫功能低下，腸道發(fā)育不夠成熟，大量、長期應(yīng)用抗生素后，容易引起腸道菌群紊亂[1]。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片為復(fù)方制劑，適應(yīng)于治療與腸道菌群相關(guān)性腹瀉、便秘、功能性消化不良等疾病，近年來有不少報(bào)道稱該藥能提高細(xì)胞免疫，我院選取兒童相關(guān)性腹瀉78例，分成常規(guī)治療組和實(shí)驗(yàn)組，實(shí)驗(yàn)組應(yīng)用該藥取得了良好療效。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取自2014年6月至2015年6月之間我院收治的抗生素相關(guān)性腹瀉兒童78例，所有患兒均有抗生素應(yīng)用史，大便涂片檢查或糞培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)菌群紊亂或真菌，明確診斷為非感染性腹瀉。(診斷抗生素相關(guān)性腹瀉的依據(jù))排除嚴(yán)重嘔吐、脫水或合并有感染性腹瀉患兒,排除合并有其它心、肝、腎、肺等重要臟器功能不良患兒，隨機(jī)分成實(shí)驗(yàn)組和對照組各39例。實(shí)驗(yàn)組男21例，女18例，年齡1～5.7歲，平均(3±0.35)歲，病程1～13 d；對照組男20例，女19例，年齡1.2～5.5歲，平均(3±0.55)歲，病程1.5～14 d；兩組患兒在年齡、性別、病程等一般資料上差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 方法 兩組均在明確腹瀉原因的基礎(chǔ)上停用抗生素，維持水電解質(zhì)和酸堿平衡，脫水明顯患兒及時(shí)糾正脫水、補(bǔ)充營養(yǎng)，運(yùn)用蒙脫石散、乳酶生等常規(guī)藥物。飲食要求清淡，避免食用刺激性食物。在此基礎(chǔ)上，對照組根據(jù)患兒個(gè)體情況，進(jìn)行對癥治療、飲食指導(dǎo)、營養(yǎng)支持等治療。實(shí)驗(yàn)組在以上基礎(chǔ)上添加雙歧桿菌四聯(lián)活菌片，大于1歲患兒每次1.0 g，3次/天。

1.3 療效觀察指標(biāo) (1)療效標(biāo)準(zhǔn)為參照全國小兒腹瀉會議標(biāo)準(zhǔn)[2]，顯效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀、及數(shù)量恢復(fù)正常，相關(guān)臨床癥狀消失；有效：治療72 h后大便次數(shù)、性狀、及數(shù)量明顯好轉(zhuǎn)，相關(guān)臨床癥狀減輕；無效：癥狀無改善或加重。有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。(2)外周血T淋巴細(xì)胞亞群檢測采用免疫熒光法，采取小兒外周靜脈血，檢測T淋巴細(xì)胞亞群，CD4+、CD8和CD4/CD8比值。

2 結(jié) 果

2.1 兩組患兒治療有效率比較 治療期間統(tǒng)計(jì)每組患兒的腹瀉停止時(shí)間，評估治療效果，治療7 d后統(tǒng)計(jì)有效率。實(shí)驗(yàn)組腹瀉停止時(shí)間明顯早于對照組，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療總有效率明顯高于對照組，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義((P<0.05)。見表1。

表1 兩組患腹瀉停止時(shí)間和有效率比較

2.2 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群數(shù)值的比較 兩組患兒治療前CD4、CD8+和CD4/CD8比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療7 d后，實(shí)驗(yàn)組CD4、CD4/CD8比值明顯高于對照組，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；CD8+比值與對照組相當(dāng)，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.8859)；各組間治療前與治療后相比，實(shí)驗(yàn)組CD4、CD4/CD8比值明顯高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對照組與治療前相比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表2 兩組患兒治療前后T細(xì)胞亞群數(shù)值的比較

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療后比較，#P>0.05。

3 討 論

腹瀉病是一組多病因引起的以大便次數(shù)增多、大便不成形、等性狀改變伴隨著胃腸道不適的消化道綜合征。近幾年由于抗生素在臨床的廣泛應(yīng)用，由抗生素引起的相關(guān)性腹瀉也呈現(xiàn)增高的態(tài)勢[2]。目前普遍認(rèn)為所有的抗生素均可以引起程度不等的相關(guān)性腹瀉疾病，以廣譜青霉素類和加酶抑制劑、三代頭孢菌素等為主。國內(nèi)外研究[3]指出成人相關(guān)性腹瀉的發(fā)病率在5%～39%。兒童應(yīng)用抗生素由70年代的30%～40%上升到了世紀(jì)末的90%以上，到目前抗生素應(yīng)用率達(dá)100%，據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)三代頭孢菌素聯(lián)合其他抗生素應(yīng)用于兒童，引起的相關(guān)性腹瀉發(fā)生率達(dá)到了50%以上[4]。

AAD發(fā)生的基礎(chǔ)是抗生素所導(dǎo)致的腸道菌群失調(diào)，正常情況下，腸道有益菌與條件致病菌在一種生理、和諧、相互制約和依賴中保持微生態(tài)平衡。由于廣譜抗生素殺菌的非選擇性，擾亂了正常的腸道菌群間的平衡，有益菌群數(shù)量減少，條件致病菌趁機(jī)增生繁殖，其產(chǎn)生的毒素，引起吸收和消化不良，導(dǎo)致腸毒性腹瀉。另一方面，抗生素干擾了糖和膽汁酸的代謝，碳水化合物吸收障礙并蓄積，導(dǎo)致腸道滲透性腹瀉，大量水樣便形成。此外，部分抗生素具備脫羥基功能，使一部分細(xì)菌脫羥基，造成脫氧膽酸濃度增高，刺激腸道分泌功能；抗生素自身具備的毒性作用，使腸道粘膜上皮絨毛受損，發(fā)生吸引障礙[5]。兒童階段，腸道免疫功能尚未發(fā)育成熟，自身抵抗力差，對外界環(huán)境耐受力差，容易在機(jī)體合并其它疾病，如上呼吸道感染、肺炎等疾病時(shí)，運(yùn)用抗生素不當(dāng)而導(dǎo)致相關(guān)性腹瀉的發(fā)生。

微生態(tài)制劑雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是由雙歧桿菌、乳酸菌、腸球菌、蠟樣芽胞桿菌組成的一種新型免疫調(diào)節(jié)劑，前三種是腸道正常菌種，可直接補(bǔ)充腸道有益菌群，促使有益菌形成優(yōu)勢菌群，抑制條件致病菌，平衡菌群失調(diào)現(xiàn)象[6]。蠟樣芽胞桿菌是外需氧菌，在腸道定植后可大量繁殖，消耗腸道氧氣，利于雙歧桿菌等厭氧菌的生長和繁殖[7]。有利于腸道菌群恢復(fù)到正常狀態(tài)。薈萃國內(nèi)外相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)現(xiàn)，四聯(lián)活菌片不僅可以預(yù)防和減少相關(guān)性腹瀉的發(fā)生率，還可誘導(dǎo)Th1反應(yīng)，直接刺激提升T細(xì)胞亞群CD4+的數(shù)量和活性，間接調(diào)節(jié)Th1/Th2平衡，提高患者的免疫力。而Th細(xì)胞CD4+記數(shù)是直接反映人體免疫功能的指標(biāo)，CD4+/CD8+的比值相對穩(wěn)定，它保持在正常狀態(tài)，機(jī)體才不會發(fā)病。

本資料結(jié)果顯示，治療7 d后，實(shí)驗(yàn)組T淋巴細(xì)胞亞群CD4+明顯比對照組增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，CD8+與治療前和對照組相比升高均不明顯，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；這與范薇薇[8]等研究相一致。對比兩組的腹瀉停止時(shí)間，應(yīng)用四聯(lián)活菌片的實(shí)驗(yàn)組兒童腹瀉停止時(shí)間早，與對照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療總有效率，實(shí)驗(yàn)組為94.87%明顯高于對照組的74.36%，兩組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

治療兒童相關(guān)性腹瀉，臨床推廣“一停、二看、三注意”原則，發(fā)生腹瀉與抗生素相關(guān)后，及時(shí)停用相關(guān)抗生素，慎用止瀉藥，注意觀察病情，發(fā)現(xiàn)有艱難梭菌感染立即請外科會診。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片通過調(diào)節(jié)免疫力、增加腸道屏障作用、控制內(nèi)毒素作用等聯(lián)合作用，不僅可以減少腹瀉次數(shù)，提高免疫力，且具有不良反應(yīng)少、安全、高效無毒等優(yōu)點(diǎn)，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[1] 張惠芳，李華，馬英，等.微生態(tài)制劑預(yù)防新生兒抗生素相關(guān)性腹瀉的臨床觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2015，32(8)：1499-1502.

[2] 周慧恩，梁斐，周運(yùn)南，等.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合用藥治療小兒非感染性腹瀉的效果及對血清IL-6、IL-17表達(dá)的影響[J].中國當(dāng)代醫(yī)藥，2015，22(6):124-126.

[3] 鞏文娜.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片預(yù)防小兒抗生素相關(guān)性腹瀉的療效[J].航空航天醫(yī)學(xué)雜志，2015，26(5):613-614.

[4] 李玖軍.兒童抗生素相關(guān)性腹瀉：舊題新說[J].國際兒科學(xué)雜志，2014，41(6)：656-663.

[5] 馬張杰，韋蓉，蒙丹華.雙歧桿菌三聯(lián)活菌片治療兒童相關(guān)性腹瀉的療效觀察[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26(10):1517-1519.

[6] 周華.雙歧桿菌活菌制劑治療兒童抗生素相關(guān)性腹瀉的療效觀察[J].延邊醫(yī)學(xué)，2014，8(129):21-22.

[7] 呂亞清，宋紹雄，夏波，等.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片治療嬰幼兒相關(guān)性腹瀉的療效[J].實(shí)用臨床醫(yī)學(xué)，2014，15(9)：78-80.

[8] 范薇薇，夏國蓮.雙歧桿菌四聯(lián)活菌片對ICU抗生素相關(guān)性腹瀉患者細(xì)胞免疫功能的影響及療效觀察[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志，2014，26(1):66-68.

石家莊市直衛(wèi)生計(jì)生單位科學(xué)技術(shù)研究與發(fā)展指導(dǎo)計(jì)劃課題(第二批)(編號141463163)

R725.7

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1000-744X(2016)12-1306-03

2016-09-24)