李世英，胡琨，李崢，張晉霞，賀永貴，張文彥，劉斌

(1華北理工大學附屬醫(yī)院，河北唐山 063000；2華北理工大學；3唐山玉田縣醫(yī)院)

急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平及意義

李世英1，胡琨2，李崢3，張晉霞1，賀永貴1，張文彥1，劉斌1

(1華北理工大學附屬醫(yī)院，河北唐山 063000；2華北理工大學；3唐山玉田縣醫(yī)院)

目的 觀察急性前循環(huán)腦梗死患者血清單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)、血管內皮細胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)水平，探討其臨床意義。方法 選取112例急性前循環(huán)腦梗死患者(腦梗死組)，其中完全前循環(huán)腦梗死(TACI)15例、部分前循環(huán)腦梗死(PACI)97例，進展性腦梗死37例、非進展性腦梗死75例，輕型47例、中型41例和重型24例。另選49例健康體檢者為對照組。檢測兩組血清MCP-1、VE-cadherin水平。結果 腦梗死組血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于對照組(P均<0.05)。TACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于PACI患者(P均<0.05)。進展性腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于非進展性腦梗死患者(P均<0.01)。輕、中、重型腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平逐漸升高(P均<0.05)。結論 急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平升高，二者的水平變化可以反映腦梗死患者臨床類型、病情進展及疾病嚴重程度。

急性前循環(huán)腦梗死；單核細胞趨化蛋白1；血管內皮細胞鈣黏蛋白

腦梗死的主要病因是動脈粥樣硬化，在其發(fā)生、發(fā)展及修復過程中有多種免疫細胞及細胞因子參與。單核細胞趨化蛋白1(MCP-1)作為一種炎癥細胞趨化因子，與動脈粥樣硬化及腦組織缺血后的炎癥反應過程密切相關。內皮細胞結構及功能的完整性被認為是預防動脈粥樣硬化的第一道防線，血管內皮細胞鈣黏蛋白(VE-cadherin)是內皮細胞特異性鈣黏蛋白，對于維持內皮細胞的生理功能發(fā)揮重要作用。本研究觀察急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平，探討其臨床意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年1月～2014年6月華北理工大學附屬醫(yī)院收治的急性前循環(huán)腦梗死患者112例(腦梗死組)，男69例、女43例，年齡48～78(63.4±9.6)歲，符合第四屆全國腦血管病會議制訂的腦梗死診斷標準，發(fā)病時間≤72 h、癥狀持續(xù)時間≥24 h，均有經頭顱 CT或MRI檢查顯示與功能定位相對應的責任梗死灶。根據梗死部位判定為完全前循環(huán)梗死(TACI)15例、部分前循環(huán)梗死(PACI)97例，根據臨床表現(xiàn)分為進展性腦梗死37例、非進展性腦梗死75例。根據臨床神經功能缺損程度評分標準[1]分為輕型47例、中型41例和重型24例。排除既往有缺血性腦血管病，有糖尿病史、炎癥及風濕免疫性疾病，有嚴重影響血液流變學指標的相關疾病患者。選擇健康體檢者49例作為對照組，男24例、女25例，年齡48～72(59.4±8.1)歲。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血清MCP-1、VE-cadherin檢測 腦梗死組在入院當時或次日晨起采集空腹靜脈血(發(fā)病72 h內)，對照組體檢時采集等量空腹靜脈血，3 000 r/min離心10 min，分離血清，-20 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫雙抗體夾心法檢測血清MCP-1、VE-cadherin，步驟嚴格按照試劑盒(蘇州卡爾文生物科技公司)說明書，所有標本使用雙孔測定。

2 結果

腦梗死組血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于對照組(P均<0.05)，見表1。TACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于PACI患者(P均<0.05)，見表2。進展性腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平均高于非進展性腦梗死患者(P均<0.01)，見表3。輕、中、重型腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平逐漸升高(P均<0.05)，見表4。

表1 兩組血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與對照組比較，*P<0.01。

表2 TACI與PACI患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與PACI患者比較，*P<0.05。

表3 進展性腦梗死與非進展性腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與非進展性腦梗死患者比較，*P<0.01。

表4 輕型、中型、重型腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平比較

注：與輕型腦梗死患者比較，*P<0.05；與中型腦梗死患者比較，▲P<0.05。

3 討論

動脈粥樣硬化是腦梗死的發(fā)病基礎，但頸動脈斑塊數量對各亞型腦梗死形成的危險系數不同，其中與前循環(huán)腦梗死關系較大，與后循環(huán)沒有明顯關系[2]。因頸動脈超聲檢查對后循環(huán)血管顯示欠佳，故本研究選擇急性前循環(huán)腦梗死患者作為研究對象。

目前認為，炎癥刺激、氧化應激等眾多因素均可以引起血管內皮細胞損傷，導致脂質沉積，單核細胞趨化、聚集，吞噬脂質而形成泡沫細胞，導致動脈粥樣硬化形成，且與腦梗死的發(fā)生、發(fā)展存在明顯的相關性[5～7]。內皮功能受損是動脈粥樣硬化的最早期改變，血管內皮功能評價已經成為動脈粥樣硬化重要的診斷和病情評估方法，并應用于臨床[6]。MCP-1被認為是具有趨化及活化單核/巨噬細胞的重要趨化細胞因子之一，參與動脈硬化的形成，及缺血腦組織的炎癥反應過程，可誘導小膠質細胞激活和單核/巨噬細胞在受損部位積聚，進一步加重腦組織損傷[10～12]。本研究腦梗死組血清MCP-1水平高于對照組，且TACI、進展性腦梗死及重型腦梗死患者血清MCP-1水平升高更顯著，提示血清MCP-1水平與腦梗死臨床類型、病情進展及疾病嚴重程度有關。研究認為MCP-1水平與動脈粥樣硬化斑塊的穩(wěn)定性有關，MCP-1等趨化因子使單核/巨噬細胞、T淋巴細胞進入粥樣斑塊內，CD40-CD40L通路參與斑塊內炎癥反應，促使炎癥細胞合成、分泌基質金屬蛋白酶，影響粥樣斑塊穩(wěn)定性，因此血清MCP-1水平可間接反映疾病的穩(wěn)定性及嚴重性[13]。Offner等[14]研究發(fā)現(xiàn)，局灶性腦缺血可導致外周免疫系統(tǒng)炎癥因子、趨化因子等激活，這可能也是缺血性卒中后血清MCP-1升高的原因之一。

VE-cadherin是一種維持血管內皮細胞極性和完整性必不可少的鈣黏蛋白。在炎癥過程中炎性介質和細胞因子可以通過多種途徑引起VE-cadherin結構和功能變化，導致內皮細胞形態(tài)和功能改變，使內皮屏障功能破壞，從而導致血管通透性增加[15]。研究發(fā)現(xiàn)，VE-cadherin表達增加可間接反映微血管內皮細胞損傷和血管通透性增加，VE-cadherin水平能夠反映血管內皮損傷程度，并可對損傷程度進行量化[16～18]。本研究結果顯示，腦梗死組血清VE-cadherin水平明顯高于對照組，提示在腦梗死過程中存在血管內皮損傷，與既往研究結果類似[19～21]。本研究還發(fā)現(xiàn)，隨著腦梗死病情進展程度及病情嚴重程度增加，患者血清VE-cadherin水平逐漸增加，提示血清VE-cadherin水平可以反映急性前循環(huán)腦梗死患者臨床類型、病情進展及疾病嚴重程度。

綜上所述，急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平升高，二者的水平變化可以反映腦梗死患者臨床類型、病情進展及疾病嚴重程度。

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