王 俊，王書平，彭柿杰

(四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科 617000)

?

·臨床研究·

146株肺炎鏈球菌感染分布及耐藥監(jiān)測(cè)分析

王 俊，王書平，彭柿杰

(四川省攀枝花市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院檢驗(yàn)科 617000)

目的 了解該院臨床分離的肺炎鏈球菌分布、來(lái)源和耐藥性特點(diǎn)，為臨床合理使用抗菌藥物提供參考依據(jù)。方法 收集該院2012年1月至2015年5月臨床分離的146株肺炎鏈球菌數(shù)據(jù)，用WHONET5.6軟件和SPSS17.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果 臨床分離的肺炎鏈球菌標(biāo)本以呼吸內(nèi)科的分離率最高(97株，占66.4%) ，其次是神經(jīng)科 (11株，占7.5%)，主要來(lái)自痰液( 122株，占 83.6%)和支氣管盥洗液(13株，占8.9%)。146株肺炎鏈球菌對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑、克林霉素、紅霉素、四環(huán)素耐藥率較高，分別為75.3%、70.5%、77.4%、54.8%；左氧氟沙星和萬(wàn)古霉素、奎奴普丁/達(dá)福普汀的耐藥率較低，分別為 4.1%和0.0%、0.0%。比較青霉素不敏感的菌株與青霉素敏感的菌株，前者出現(xiàn)更高的耐藥率。結(jié)論 臨床分離的肺炎鏈球菌耐藥性逐年上升，復(fù)方磺胺甲噁唑、克林霉素和紅霉素已不是治療肺炎鏈球菌感染的首選有效藥物，而氟喹諾酮類藥物較為有效。應(yīng)對(duì)肺炎鏈球菌進(jìn)行耐藥監(jiān)測(cè)，指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物。

肺炎鏈球菌； 藥敏試驗(yàn)； 分布； 耐藥性

肺炎鏈球菌是引起社區(qū)獲得性肺炎、中耳炎、菌血癥及兒童腦膜炎的主要致病菌[1]。由于不合理廣泛使用抗菌藥物，其耐藥率日趨上升，給臨床抗感染治療帶來(lái)許多困難。為了解本院肺炎鏈球菌的耐藥情況，本研究對(duì)臨床分離的146株肺炎鏈球菌統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 材料與方法

1.1 材料來(lái)源 本院2012年1月至2015年5月臨床分離的146株肺炎鏈球(已剔除重復(fù)株)，122株分離自痰液，13株分離自支氣管盥洗液，7株分離自角膜拭子，4株分離自血液，無(wú)腦脊液分離菌株。質(zhì)控菌株：銅綠假單胞菌ATCC27853、大腸埃希菌ATCC25922、肺炎克雷伯菌ATCC700603、肺炎鏈球菌ATCC49619均購(gòu)自衛(wèi)生部臨床檢驗(yàn)中心。

1.2 儀器與試劑 VITEKⅡ Compact全自動(dòng)鑒定藥敏分析儀購(gòu)自法國(guó)梅里埃公司，血平板購(gòu)自鄭州安圖公司，藥敏紙片購(gòu)自杭州天和公司。

1.3 方法 嚴(yán)格按照第3版《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》對(duì)標(biāo)本進(jìn)行篩選和處理?？梢删晗扔肙ptochin紙片進(jìn)行初篩，若抑菌圈≥14 mm即使用GP卡鑒定，ATB strep5藥敏條進(jìn)行藥敏試驗(yàn)。紅霉素、克林霉素、奎奴普汀/達(dá)福普汀和四環(huán)素使用KB法復(fù)核。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用WHONET5.6軟件分析，SPSS17.0軟件進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以Р<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 肺炎鏈球菌的科室分布情況 146株肺炎鏈球菌分離自呼吸內(nèi)科97株，占66.4%；神經(jīng)科11株，占7.5%；腫瘤科7株，占4.8%；眼科7株，占4.8%；重癥醫(yī)學(xué)科5株，占3.4%；泌尿科4株，占2.8%；其他科15株，占10.3%。

2.2 肺炎鏈球菌的標(biāo)本來(lái)源情況 146株肺炎鏈球菌分離自痰標(biāo)本122株，占83.6%；支氣管盥洗液13株，占8.9%；角膜拭子7株，占4.8%；血液4株，占2.7%。

2.3 肺炎鏈球菌的藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析

2.3.1 146株肺炎鏈球菌對(duì)復(fù)方磺胺甲噁唑、克林霉素、紅霉素、四環(huán)素呈現(xiàn)出較高的耐藥率，分別為75.3%、70.5%、77.4%、54.8%。對(duì)左氧氟沙星、萬(wàn)古霉素和奎奴普丁/達(dá)福普汀的耐藥率最低，分別為4.1%、0.0%、0.0%。對(duì)青霉素G、阿莫西林、頭孢噻肟未出現(xiàn)嚴(yán)重耐藥，耐藥率分別為5.5%、14.4%、14.4%。見表1。

2.3.2 146株肺炎鏈球菌中對(duì)青霉素敏感的有108株，占74.0%，對(duì)青霉素不敏感的有38株，占26.0%。青霉素不敏感的肺炎鏈球菌的耐藥率明顯高于青霉素敏感的肺炎鏈球菌(氯霉素除外)。青霉素不敏感菌株對(duì)氨芐西林、頭孢噻肟、復(fù)方磺胺甲噁唑耐藥率高于青霉素敏感株，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表1 青霉素不敏感和敏感的肺炎鏈球菌的

表2 146株肺炎鏈球菌對(duì)11種抗菌藥物的

3 討 論

通過(guò)本研究，可發(fā)現(xiàn)本院肺炎鏈球菌的來(lái)源主要為呼吸道標(biāo)本，其中痰標(biāo)本最多，占83.6%，支氣管盥洗液標(biāo)本次之，占8.9%，與國(guó)家耐藥性監(jiān)測(cè)中心的相關(guān)報(bào)道相似[2]；66.4%的標(biāo)本來(lái)自呼吸內(nèi)科。說(shuō)明本院分離的肺炎鏈球菌主要引起呼吸道感染。臨床資料報(bào)道肺炎患者早期易發(fā)生菌血癥，如果此時(shí)血培養(yǎng)會(huì)獲得較高的陽(yáng)性率。本研究數(shù)據(jù)顯示，本院僅有4株肺炎鏈球菌分離自血標(biāo)本。因此，臨床應(yīng)在使用抗菌藥物之前多送檢血培養(yǎng)，以提高病原菌的檢出率。

過(guò)去十幾年間，隨著抗菌藥物在全球的廣泛使用，肺炎鏈球菌的耐藥性明顯增高[3]。本研究資料顯示，肺炎鏈球菌的紅霉素耐藥率最高，耐藥率已高達(dá)77.4%。與2011年衛(wèi)生部全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)接近[4]。其耐藥機(jī)制主要與ermB介導(dǎo)的抗菌藥物靶位點(diǎn)修飾和mefA介導(dǎo)的主動(dòng)外排泵有關(guān)[5]。我國(guó)有研究結(jié)果表明，耐紅霉素的肺炎鏈球菌以cMLSB型耐藥表型為主,以ermB基因型檢出率最高[6]。中國(guó)社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南也提出，懷疑肺炎鏈球菌所致的肺炎時(shí)不宜單獨(dú)應(yīng)用大環(huán)內(nèi)酯類藥物[7]。本研究中，克林霉素和復(fù)方磺胺甲噁唑的耐藥率也分別高達(dá)70.5%、75.3%，因此本院的肺炎鏈球菌感染已不適合使用紅霉素、克林霉素、復(fù)方磺胺甲噁唑經(jīng)驗(yàn)治療。

肺炎鏈球菌對(duì)β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物的主要耐藥機(jī)制是青霉素結(jié)合蛋白的改變。目前研究表明，PBP2X的單一位點(diǎn)變異介導(dǎo)低水平青霉素和頭孢菌素的耐藥，多位點(diǎn)變異介導(dǎo)高水平青霉素和頭孢菌素的耐藥，PBP2b變異與細(xì)菌的低水平青霉素耐藥有關(guān)，同時(shí)PBP2X 和PBP2b也是PBP1a 變異介導(dǎo)高水平青霉素耐藥的基礎(chǔ)[8]。本研究顯示，青霉素耐藥率5.5%與2012年川南地區(qū)耐藥監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)4.3%和2014年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥檢測(cè)數(shù)據(jù)6.0%接近[9-10]，臨床治療仍有較好療效。

本研究中，肺炎鏈球菌對(duì)萬(wàn)古霉素、氯霉素有較高敏感率，但不良反應(yīng)較大。對(duì)奎奴普丁/達(dá)福普汀敏感率高達(dá)100.0%，但難以購(gòu)得。對(duì)左氧氟沙星的敏感率高達(dá)95.2%，可作為治療肺炎鏈球菌感染的首選，但喹諾酮類抗菌藥物影響骨骼發(fā)育，兒童慎用。

總之，肺炎鏈球菌的耐藥率在不同地區(qū)和醫(yī)院之間存在差異。微生物實(shí)驗(yàn)室應(yīng)加強(qiáng)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)工作，為臨床合理選用抗菌藥物提供可靠依據(jù)，同時(shí)預(yù)防耐藥株在院內(nèi)暴發(fā)流行。

[1]World Health Origanization.Pneumococcal conjugate caccine for childhood immunization WHO position paper [J]．Weekly Epidemiol Rec,2007,82(12):93-104．

[2]楊宏莉,楊啟文,徐英春,等．2005～2007年中國(guó)社區(qū)獲得性呼吸道感染常見病原菌耐藥性調(diào)查[J]．中華醫(yī)學(xué)雜志,2009,89(42):2983-2987．

[3]Lynch Jp,Zhanel GG.Streptococcus pneumonia:does antimicrobial resistance matter[J]．Semin Respir Crit Care Med,2009,30(2):210-238．

[4]肖永紅,沈萍,魏澤慶,等．Mohnarin 2011年度全國(guó)細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)[J]．中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2012,22(22):4946-4952．

[5]趙鐵梅,劉又寧．肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥表型及耐藥基因[J]．中華內(nèi)科雜志,2004,43(5):329-332．

[6]牟曉峰,趙自云．某地區(qū)部分醫(yī)院肺炎鏈球菌對(duì)紅霉素的耐藥性與基因分析[J]．國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,33(2):168-171．

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì).社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南[J]．中華結(jié)核和呼吸雜志,2006,29(10):651-655．

[8]徐敏,張建華,臧國(guó)慶．肺炎鏈球菌對(duì)抗菌藥物耐藥機(jī)制研究進(jìn)展[J]．中國(guó)感染與化療雜志,2008,8(2):152-156．

[9]吳賢麗,龐載元,敖茂程,等．四川省細(xì)菌耐藥監(jiān)測(cè)網(wǎng)2012年川南地區(qū)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)分析[J]．實(shí)用醫(yī)院臨床雜志,2013,10(6):148-150.

[10]胡付品,朱德妹,汪復(fù),等．2014年CHINET中國(guó)細(xì)菌耐藥性監(jiān)測(cè)[J]．中國(guó)感染與化療雜志,2015,15(5):401-406．

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.049

A

1673-4130(2016)24-3498-02

2016-05-18

2016-08-13)