趙慧茹，宋銀沛，張 冰，黃飛飛，廖世秀

(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳研究所，鄭州 450003)

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·論 著·

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的臨床意義

趙慧茹，宋銀沛，張 冰，黃飛飛，廖世秀△

(鄭州大學(xué)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)遺傳研究所，鄭州 450003)

目的 對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素(β-HCG)水平進(jìn)行聯(lián)合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估先兆流產(chǎn)的預(yù)后，探討其在習(xí)慣性流產(chǎn)中的臨床意義。方法 根據(jù)孕婦妊娠結(jié)局分為正常妊娠組和異常妊娠組，正常妊娠組62例，異常妊娠組58例。采集孕4～周、孕5～周、孕6～周、孕7～周、孕8～周、孕9～周孕婦血清并對(duì)血清雌二醇、孕酮及β-HCG進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果 正常妊娠組血清雌二醇、β-HCG與孕周均呈顯著正相關(guān)。相同孕周下，正常妊娠組與異常妊娠組相比，β-HCG與血清雌二醇多數(shù)有顯著差異。結(jié)論 在早孕期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)孕婦血清雌二醇與β-HCG是預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再次妊娠結(jié)局有價(jià)值的生化指標(biāo)，具有重要的臨床意義。而利用孕酮預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再次流產(chǎn)的價(jià)值有限。

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)； 動(dòng)態(tài)； 雌二醇； 孕酮； β-HCG

反復(fù)性早期流產(chǎn)、胚胎停育與內(nèi)分泌激素水平異常有十分密切的關(guān)系，特別是與雌激素低有很大關(guān)系，合適的內(nèi)分泌激素水平對(duì)保證胚胎發(fā)育和妊娠的維持具有重要的作用。本文對(duì)習(xí)慣性流產(chǎn)患者雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素(β- HCG)水平進(jìn)行聯(lián)合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估先兆流產(chǎn)的預(yù)后，探討其在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)中的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2015年11月至 2016年6月在本院就診的反復(fù)自然流產(chǎn)、不良妊娠史患者120例，年齡21～38歲，自然流產(chǎn)次數(shù)3～6次，停經(jīng)28～70 d，無(wú)明顯的流產(chǎn)誘因，月經(jīng)正常，盆腔及全身檢查未發(fā)現(xiàn)異常，夫婦染色體及丈夫精液檢查正常。

1.2 方法

1.2.1 分組 根據(jù)孕婦妊娠結(jié)局分為正常妊娠組和異常妊娠組，正常妊娠組(62例)：雌二醇增長(zhǎng)顯著、孕酮水平穩(wěn)定，孕期>60 d至孕12周B超確認(rèn)正常宮內(nèi)早孕。異常妊娠組(58例)：12周前臨床表現(xiàn)有(或無(wú))陰道流血，血清雌二醇、孕酮進(jìn)行性下降，孕期>50 d動(dòng)態(tài)B超監(jiān)測(cè)2次以上確認(rèn)無(wú)胎心或胎心消失者。兩組孕婦在年齡、身高、體質(zhì)量、停經(jīng)時(shí)間方面差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。血HCG陽(yáng)性確認(rèn)妊娠，尿LH峰確定妊娠天數(shù)。孕28～34 d為妊娠第4～周，孕35～41 d為妊娠第 5～周，孕42～48 d為妊娠第 6～周，孕49～55 d為妊娠第 7～周，孕56～62 d為妊娠第 8～周，孕63～70 d為妊娠第 9～周。

1.2.2 血清雌激素、孕酮、β-人絨毛膜促性腺激素值測(cè)定 在孕4～周、孕5～周、孕6～周、孕7～周、孕8～周、孕9～周的早上均抽取靜脈血2～3 mL，離心取血清，采用雅培ARCHITECTi1000全自化學(xué)發(fā)光免疫分析儀及配套試劑對(duì)血清雌二醇、孕酮及β-HCG進(jìn)行測(cè)定，儀器每日室內(nèi)質(zhì)控良好。

2 結(jié) 果

2.1 正常妊娠組血清雌二醇、孕酮及β-HCG與孕周的相關(guān)性分析 正常妊娠組血清雌二醇、β-HCG與孕周均呈顯著正相關(guān)，孕酮隨孕周的增長(zhǎng)發(fā)生變化較小，與孕周呈弱的相關(guān)性，見(jiàn)表1。其中β-HCG值隨孕周升高有顯著升高。

表1 3種激素與孕周的相關(guān)性分析

2.2 正常妊娠組與異常妊娠組血清雌二醇比較 正常妊娠組和異常妊娠組血清雌二醇水平都隨孕周增加而增長(zhǎng)。在孕4～、6～、7～、8～、9～周，正常妊娠組的孕婦血清雌二醇水平均明顯高于異常妊娠組孕婦(P<0.05)。尤其是孕8～、9～周正常妊娠組孕婦血清雌二醇水平比異常妊娠組較高(P=0.001)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血清雌二醇比較

2.3 正常妊娠組與異常妊娠組血清孕酮比較 孕4～9周相同孕周下，正常妊娠組血清孕酮比異常妊娠組的血清孕酮高，但除了9～周外(P=0.049)，其余孕周孕酮水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組血清孕酮比較

2.4 正常妊娠組與異常妊娠組血清β-HCG比較 孕5～、7～、8～、9～周異常妊娠組的β-HCG與正常妊娠組的β-HCG差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表4 兩組血清β-HCG比較

3 討 論

β-HCG是由合體滋養(yǎng)細(xì)胞合成并分泌的一種水溶性糖蛋白激素，由α、β兩個(gè)亞基組成，是妊娠的特異標(biāo)志。β-HCG最后24個(gè)氨基酸延長(zhǎng)部分在β-LH中不存在，故臨床上用β-HCG的特異抗血清測(cè)定母體血清β-HCG。正常宮內(nèi)妊娠時(shí)受精卵在受精的第6天滋養(yǎng)層形成并開(kāi)始分泌微量的β-HCG。β-HCG的量與滋養(yǎng)細(xì)胞的數(shù)量成正比，妊娠早期分泌量增加很快，約1. 7～2d即增加1倍，至早孕8～10周達(dá)最高峰，持續(xù)1～2周迅速下降至峰值的10%，持續(xù)到分娩，其作用在于維持早期妊娠黃體的繼續(xù)生長(zhǎng)，刺激黃體產(chǎn)生雌激素，以維持妊娠，直至完全被胎盤取代。本研究結(jié)果表明，正常妊娠組β-HCG值在4～9 周與孕周有顯著相關(guān)性，隨著孕周增加β-HCG值迅速增加，尤其在孕5～、6～周增長(zhǎng)十分顯著。正常妊娠組與異常妊娠組血清β-HCG比較，結(jié)果顯示異常妊娠組的β-HCG與正常妊娠組的β-HCG有顯著差異，尤其是孕7～、8～、9～周。

孕酮是孕激素的主要成分，它是維持早期妊娠必需的一種甾體類激素。孕酮可降低妊娠子宮對(duì)外界刺激的敏感性，進(jìn)而減少子宮收縮，有益于著床在子宮內(nèi)的受精卵生長(zhǎng)發(fā)育。Duan等[1]對(duì)245例孕4～5周孕婦進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，難免流產(chǎn)組孕激素水平明顯比正常妊娠組低(P<0.01)，認(rèn)為在早期妊娠監(jiān)測(cè)孕激素非常重要，監(jiān)測(cè)孕激素可以識(shí)別有流產(chǎn)風(fēng)險(xiǎn)的孕婦。一些研究發(fā)現(xiàn)，早孕期孕婦血清孕酮各孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，正常妊娠者血清孕酮明顯高于難免流產(chǎn)患者血清孕酮[2-4]。包狄等[5]研究發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者早孕時(shí)僅在8～9周時(shí)孕酮水平明顯低于正常妊娠者，在孕6～7周和孕10～11周時(shí)則差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，診斷難免流產(chǎn)的靈敏度、特異度、陽(yáng)性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值均較低。因此推測(cè)，在妊娠期間孕酮的有效性估計(jì)不僅取決于絕對(duì)水平的上升，還可能與子宮內(nèi)膜、子宮肌層中的特異孕酮蛋白受體對(duì)孕酮的利用有關(guān)。本研究結(jié)果顯示孕4～9周相同孕周下，正常妊娠組血清孕酮比異常妊娠組的血清孕酮高，但除了9～周外(P=0.049)，其余孕周差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。且正常妊娠組血清孕酮隨著孕周增加有一定增長(zhǎng)，孕酮水平與孕周有一定相關(guān)性。本研究標(biāo)本采集對(duì)象多數(shù)是在孕40～70d發(fā)生胎停育或流產(chǎn)的反復(fù)自然流產(chǎn)患者，可能因?yàn)闃?biāo)本的特殊性，檢測(cè)結(jié)果與包狄等[5]的研究結(jié)果較為一致。

孕婦體內(nèi)雌激素主要由卵巢、胎盤產(chǎn)生，少量由腎上腺產(chǎn)生。雌激素在維持早期妊娠的過(guò)程中具有相當(dāng)重要的作用，妊娠早期血清雌二醇水平可以監(jiān)測(cè)妊娠的變化情況[6]。楊燕飛等[7]對(duì)2344例早孕婦女血清雌二醇進(jìn)行分析得出：無(wú)論正常早孕或先兆流產(chǎn)，雌二醇均隨孕周呈遞增趨勢(shì)，但各孕周先兆流產(chǎn)組比正常妊娠組明顯偏低，推測(cè)雌二醇水平的高低可能是提示早期胚胎發(fā)育良好與否的一個(gè)重要信息。Lou等[8]對(duì)598例5～13周先兆流產(chǎn)患者血清雌孕激素研究顯示：7周后妊娠失敗者雌二醇水平明顯低于同一孕周繼續(xù)妊娠(P<0.05)，認(rèn)為第7周是妊娠持續(xù)與否的重要時(shí)期，雌二醇濃度較高及其隨孕周的增長(zhǎng)而穩(wěn)定增長(zhǎng)提示先兆流產(chǎn)預(yù)后良好。本研究結(jié)果也表明正常妊娠組和異常妊娠組血清雌二醇水平都隨孕周增加而增長(zhǎng)。在孕4～、6～、7～、8～、9～周，正常妊娠組的孕婦血清雌二醇水平均明顯高于異常妊娠組孕婦(P<0.05)。尤其是8～、9～周正常妊娠組孕婦血清雌二醇水平比異常妊娠組高出很多(P=0.001)，筆者認(rèn)為此時(shí)血清雌二醇水平對(duì)評(píng)估妊娠結(jié)局起重要作用。吳國(guó)英等[9]對(duì)住院保胎治療的65例患者血清雌二醇回顧性分析顯示：早孕期雌二醇水平逐步上升，認(rèn)為雌二醇增長(zhǎng)速度快提示胎盤功能良好及胚胎或胎兒存活，但雌二醇水平低下往往預(yù)后不佳，多數(shù)在8～12周孕間流產(chǎn)。在進(jìn)行4～9周異常妊娠組孕婦血清雌二醇結(jié)果統(tǒng)計(jì)過(guò)程中也發(fā)現(xiàn)這種現(xiàn)象，但部分雌二醇水平降低一段時(shí)間后仍會(huì)繼續(xù)增長(zhǎng)且預(yù)后良好，其中的原因還需要更多的數(shù)據(jù)進(jìn)行深入研究。

在早孕期動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)孕婦血清雌二醇與β-HCG，是預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再次妊娠結(jié)局有價(jià)值的生化指標(biāo)，具有重要的臨床意義。而利用孕酮預(yù)測(cè)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者再次流產(chǎn)的價(jià)值有限。

[1]Duan L,Yan D,Zeng W,et al. Predictive power progesterone combined with beta human chorionic gonadotropin measurements in the outcome of threatened miscarriage[J]. Arch Gynecol Obstet,2011,283(3):431-435.

[2]劉霓，劉煒培，張羽虹，等．妊娠早期絨毛膜促性腺激素和孕酮的臨床意義分析[J]．中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志，2006，14(2)：48-49．

[3]馮蓉．血清孕酮診斷難免流產(chǎn)及異位妊娠的價(jià)值[J]．中國(guó)實(shí)用婦科與產(chǎn)科雜志，2000，16(4)：215-216．

[4]來(lái)婷，蔣慶春．血清孕酮在鑒別宮內(nèi)早早孕、先兆流產(chǎn)、難免流產(chǎn)及異位妊娠的價(jià)值[J]．中國(guó)臨床實(shí)用醫(yī)學(xué)，2007，1(3)：34-36．

[5]包狄，耿麗瓊．復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者早期流產(chǎn)與絨毛膜促性腺激素孕酮的相關(guān)性研究[J]．解放軍醫(yī)藥雜志，2011，23(4)：29-30．

[6]Sultan KM,Davis OK,Liu HC,et al. Viable term pregnancy despite “subluteal” serum progesterone levels in the first trimester[J]. Fertil Steril,1993,60(2):363-365.

[7]楊燕飛，韋塑峰，蔣健穗．早期妊娠血P、E2、HCG檢測(cè)臨床參考值及意義[J]．中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2012，16(4)：687-689．

[8]樓毅云，傅萍，劉曉榮，等.血清雌二醇及孕酮與不同中醫(yī)證型先兆流產(chǎn)患者預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合雜志,2010,30(11):1153-1156.

[9]吳國(guó)英，王素霞．連續(xù)測(cè)定雌二醇水平對(duì)先兆流產(chǎn)妊娠結(jié)局的預(yù)測(cè)價(jià)值[J]．實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2007，23(1)：43．

Clinical significance of dynamic monitoring of estrogen,progesterone,beta human chorionic gonadotropin in recurrent spontaneous abortion

ZHAOHuiru,SONGYinpei,ZHANGBing,HUANGFeifei,LIAOShixiu△

(InstituteofMedicalGenetics,People'sHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou,Henan450003,China)

Objective To conduct the combined dynamic monitoring of estrogen,progesterone and beta HCG,to evaluate the prognosis of threatened abortion and to investigate their clinical significance in habitual abortion. Methods The normal pregnancy group(62 cases) and abnormal pregnancy group(58 cases) were divided according to the pregnancy outcome. The serum samples were collected from pregnant women at 4-,5-,6-,7-,8-,9- weeks of pregnancy and the levels of serum estradiol,progesterone and beta-HCG were measured. Results The serum estradiol and beta-HCG levels in the normal pregnancy group had significantly positive correlation with the gestational weeks. In the same pregnant weeks,the majority of beta-HCG and estradiol had statistical difference between the normal pregnancy group and abnormal pregnancy group. Conclusion Dynamic monitoring of serum estradiol and beta-HCG in early pregnancy is a valuable biochemical indicator and has an important clinical significance. But using progesterone for predicting the re-abortion of recurrent spontaneous abortion has limited value

recurrent spontaneous abortion; dynamic; estradiol; progesterone; beta -HCG

趙慧茹，女，助理研究員，主要從事遺傳優(yōu)生篩查研究?！?/p>

，E-mail:ychslshx@126.com。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.24.018

A

1673-4130(2016)24-3432-03

2016-06-28

2016-09-22)