羅 菁 何海填 林蕙凝 張 丹 唐晨光

(廣東省深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院，518067)

補(bǔ)腎通腦湯治療慢性腦供血不足的臨床研究

羅 菁 何海填 林蕙凝 張 丹 唐晨光

(廣東省深圳市南山區(qū)蛇口人民醫(yī)院，518067)

慢性腦供血不足(CCCI)是由多種原因?qū)е履X部慢性缺氧而出現(xiàn)的以腦部功能障礙為主要臨床表現(xiàn)、腦組織未見器質(zhì)損害的慢性缺血性腦血管病，若不加以治療，可導(dǎo)致認(rèn)知功能障礙、腦萎縮、腦梗死等腦血管疾病，而西醫(yī)學(xué)尚無針對性的藥物防治該病。本研究運(yùn)用補(bǔ)腎填髓、活血化瘀之補(bǔ)腎通腦湯治療CCCI患者，觀察其療效。

一般資料

患者來自2014年1月—2015年1月我院門診或住院部收治的CCCI患者，將其隨機(jī)分為治療組與對照組，每組各40例。治療組男21例，女19例，年齡47～69歲，平均(57.4±6)歲；對照組男18例，女22例，年齡45～68歲，平均(56.5±7)歲。兩組患者一般資料比較差異無顯著性(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合2000年日本腦卒中會(huì)議確定的CCCI診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]：頭暈、頭痛、頭沉等自覺癥狀；有支持腦動(dòng)脈硬化的證據(jù)，如伴有高血壓、眼底動(dòng)脈硬化改變或可聞及腦灌注動(dòng)脈的血管雜音；沒有腦部的局灶神經(jīng)體征；頭部CT或MRI提示無血管病引起的

器質(zhì)性腦改變；排除其他疾病導(dǎo)致的上述自覺癥狀；年齡≥45歲；腦循環(huán)確認(rèn)腦血流降低；DSA或TCD提示腦灌流動(dòng)脈有閉塞或狹窄改變。②中醫(yī)辨證參照《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》[2]，辨證為腎虛血瘀者。③知情同意。

治療方法

治療組：口服補(bǔ)腎通腦湯，組成：熟地黃20 g，黃精15 g，山藥10 g，山茱萸10 g，菟絲子10 g，枸杞子10 g，當(dāng)歸10 g，川芎10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，紅花10 g，選用中藥免煎顆粒劑，拆開包裝，混合，300 mL開水沖泡，充分?jǐn)噭蚝罂诜?，每?劑，分2次服，共8周。對照組：口服尼莫地平片20 mg，3次/d，共8周。兩組患者均給予基礎(chǔ)疾病的常規(guī)藥物治療，如高血壓、糖尿病患者分別用降壓藥、降糖藥。

觀察指標(biāo)：①血管內(nèi)皮功能：應(yīng)用彩色多普勒超聲診斷儀，測量加壓前后肱動(dòng)脈內(nèi)徑的變化率，ΔDl%=(D1-D0)/D0×l00%，作為評價(jià)內(nèi)皮依賴性血管舒張功能(EDD)的指標(biāo)。②腦血流：TCD檢測雙側(cè)大腦前動(dòng)脈(ACA)、大腦中動(dòng)脈(MCA)、大腦后動(dòng)脈(PCA)、搏動(dòng)指數(shù)(PI)。③中醫(yī)癥狀評分：按4級積分法，將癥狀(頭暈或沉、頭部空痛、失眠、健忘、腰膝酸軟、舌暗、脈細(xì)澀等)分為以下4個(gè)等級，無癥狀、癥狀輕或偶發(fā)、癥狀經(jīng)常出現(xiàn)但可以忍受、癥狀頻繁出現(xiàn)難以忍受，分別計(jì)為0、1、2、3分。

治療結(jié)果

1.治療前后血管內(nèi)皮功能比較：兩組治療后EDD較治療前有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療組EDD改善效果明顯優(yōu)于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 治療組與對照組患者治療前后血管內(nèi)皮功能的比較±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，＊P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05

2.治療前后TCD指標(biāo)比較：治療組、對照組治療后ACA、MCA、PCA的PI與治療前比較均有改善，治療組治療后ACA、MCA、PCA的PI的改善效果明顯優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，見表2。

表2 治療組與對照組患者治療前后MCA、ACA、PCA的PI比較

注：組內(nèi)治療前后比較，＊P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05

3.治療前后中醫(yī)癥狀評分比較：兩組治療后癥狀評分均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組治療后評分較對照組改善明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表3 治療組與對照組患者治療前后中醫(yī)癥狀評分比較±s)

注：組內(nèi)治療前后比較，＊P<0.05；治療后組間比較，△P<0.05

討論

目前研究表明CCCI的發(fā)病與顱內(nèi)外動(dòng)脈狹窄和動(dòng)脈粥樣硬化有關(guān)，任何原因引起的顱內(nèi)外動(dòng)脈口徑變小或管壁變硬都可減少腦供血。TCD為一種無創(chuàng)性檢查方法，能反映腦血管的血流狀態(tài)，其中PI是反映血管阻力及擴(kuò)張程度的重要指標(biāo)，PI增高提示血管外周阻力增大、血管彈性減退以及血流量減少。系統(tǒng)性或全身性疾病血管內(nèi)皮細(xì)胞的變化呈均一性，故超聲檢測肱動(dòng)脈血流介導(dǎo)的血管擴(kuò)張功能，亦可間接反映全身其他動(dòng)脈內(nèi)皮功能。在解剖上顯示斑塊形成和出現(xiàn)臨床癥狀之前，便可通過超聲檢測肱動(dòng)脈內(nèi)皮功能發(fā)現(xiàn)EDD受損。同時(shí)CCCI發(fā)病也與年齡密切相關(guān)，CCCI現(xiàn)已成為中老年人的常見病、多發(fā)病。中醫(yī)理論認(rèn)為腦為髓海，由腎中真陰、真陽之氣化合而成，腎之精氣循督脈上升而貫注于腦，髓海得充。而年老腎虧，或久病及腎，腎精虛耗，不能生髓，則致腦髓虧虛；且年老氣虛，帥血無力，多有瘀血停阻腦腑，亦可致清竅失養(yǎng)，出現(xiàn)相應(yīng)癥狀。故臨床上CCCI證型以腎虛血瘀多見，對此本研究使用補(bǔ)腎通腦湯，以補(bǔ)腎填髓、活血化瘀。方中熟地黃主入腎經(jīng)，長于滋陰補(bǔ)腎，益精填髓,《本草綱目》曰：“填骨髓，長肌肉，生精血，補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足，通血脈”。研究發(fā)現(xiàn)[3]熟地黃含藥血清可能通過EPO途徑調(diào)控內(nèi)皮細(xì)胞增殖和遷移，從而誘導(dǎo)和啟動(dòng)缺血區(qū)域血管新生，這可能是臨床使用熟地黃治療眾多缺血性疾病如中風(fēng)、冠心病等作用的共同靶點(diǎn)。另有研究表明[4]，熟地黃能改善D-半乳糖致衰老大鼠學(xué)習(xí)記憶能力，提高腦組織的抗氧化能力，延緩腦細(xì)胞衰老的進(jìn)程。山茱萸主入肝經(jīng)，補(bǔ)養(yǎng)肝腎，并能澀精，取“肝腎同源”之意,《藥性論》中有“補(bǔ)腎氣，興陽道，填精髓”。山茱萸主要有效成分莫諾苷可通過抑制氧化應(yīng)激，減輕炎癥反應(yīng)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，抑制細(xì)胞凋亡，影響細(xì)胞生存狀態(tài)等途徑治療缺血性腦血管疾病[5]。山藥主入脾經(jīng)，補(bǔ)后天以充先天。以上三藥相協(xié)，不僅滋陰益腎之力相得益彰，而且兼具養(yǎng)肝補(bǔ)脾之效。再加用枸杞、菟絲子、黃精共奏益腎滋陰、填精補(bǔ)髓之功。合桃紅四物湯，其中當(dāng)歸補(bǔ)血養(yǎng)肝，取“精血同源”之意，又可活血，行經(jīng)隧脈道之滯；川芎辛散溫通，上行頭目，為血中氣藥，《本草匯言》曰：“上行頭目，下調(diào)經(jīng)水，中開郁結(jié)，血中氣藥……雖入血分，又能去一切風(fēng)，調(diào)一切氣”，與當(dāng)歸相伍，則暢達(dá)血脈之力益彰。研究發(fā)現(xiàn)[6]川芎、當(dāng)歸提取物能夠抑制平滑肌增殖、保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞、保護(hù)腦組織及神經(jīng)等藥理作用，從而維持血管的正常收縮和舒張功能，增加腦缺血區(qū)域再灌注[7]。赤芍散邪行血，能于血中行滯，桃仁性善破血，紅花破血、行血、和血、調(diào)血，以加強(qiáng)活血祛瘀之功。

本研究顯示，使用補(bǔ)腎通腦湯可有效改善CCCI患者的腦血管外周阻力、血管彈性及內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，增加患者的腦血流量，改善腦循環(huán)，從而明顯改善患者的臨床癥狀。

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2016-02-07)