劉 煌 王 杰

（重慶市中醫(yī)院，重慶，400011）

肺脹顆粒對COPD穩(wěn)定期患者血清炎性因子水平的影響*

劉 煌 王 杰△

（重慶市中醫(yī)院，重慶，400011）

目的觀察肺脹顆粒對慢性阻塞性肺疾?。–OPD）穩(wěn)定期患者（痰濕蘊(yùn)肺證）的臨床療效。方法 選擇80例COPD穩(wěn)定期患者隨機(jī)分成治療組和對照組，各40例。兩組均給予常規(guī)西醫(yī)治療，治療組在此基礎(chǔ)上口服肺脹顆粒。比較治療3個(gè)月后兩組間臨床療效，并采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組治療前后血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平及膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法（L-ETTD）檢測兩組治療前后超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平。結(jié)果 治療組總有效率為87.50%，對照組為52.50%，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。兩組治療后血清IL-6、IL-8、hs-CRP水平較治療前均下降，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組血清IL-6、IL-8、hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 肺脹顆?？擅黠@改善COPD穩(wěn)定期患者臨床癥狀，降低該類患者血清炎性因子水平，從而減輕炎癥反應(yīng)。

肺脹顆粒 慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期 炎性因子

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是全世界范圍內(nèi)發(fā)病率和死亡率很高的疾病之一，據(jù)調(diào)查我國40歲以上人群中COPD的患病率高達(dá)8.20%。該病嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，并給患者及其家庭以及社會(huì)帶來沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)［1］。因此，如何防治COPD是醫(yī)學(xué)界廣泛關(guān)注并亟待解決的重大問題。目前，臨床上對于COPD的治療，不僅強(qiáng)調(diào)急性加重期的治療，更加重視穩(wěn)定期的治

療。而中醫(yī)藥療法對于COPD穩(wěn)定期的治療，充分體現(xiàn)了中醫(yī)“治未病”及“即病防變”思想，近年來也逐漸成為研究的熱點(diǎn)。本研究旨在評價(jià)肺脹顆粒治療COPD穩(wěn)定期的臨床療效及其對患者血清中炎性因子水平的影響，初步探討其作用機(jī)制?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 納入標(biāo)準(zhǔn)：中醫(yī)診斷符合中醫(yī)肺脹（痰濕蘊(yùn)肺證），西醫(yī)診斷為COPD穩(wěn)定期。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照《中醫(yī)病癥診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］有關(guān)中醫(yī)肺脹（痰濕蘊(yùn)肺證）的診斷標(biāo)準(zhǔn)。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)慢性阻塞性肺疾病診療指南（2013年修訂版）COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)，病情分組屬C、D組。排除標(biāo)準(zhǔn)：肺炎、肺結(jié)核、肺膿腫、塵肺、支氣管擴(kuò)張及肺癌等其他疾病引起的咳嗽、咯痰；合并有心、肝、腎等系統(tǒng)嚴(yán)重疾病者；病情分組為A、B組患者，依從性差，且不易隨訪；COPD急性加重期需要住院治療的患者；依從性差、發(fā)生嚴(yán)重不良事件、并發(fā)癥或特殊生理變化，不宜繼續(xù)接受試驗(yàn)或自行退出者，均視為脫落病例。納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)與失訪病例，予以剔除。

1.2 臨床資料 80例觀察者均為自2014年10月到2015年12月在重慶市中醫(yī)院呼吸內(nèi)科就診及住院的患者，采用完全隨機(jī)區(qū)組方法分為治療組與對照組各40例。治療組中男性23例，女性17例；平均年齡（64.16±6.68）歲；平均病程（6.2±4.1）年。對照組中男性26例，女性14例；平均年齡（63.49±6.32）歲；平均病程（6.1±4.8）年。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0．05）。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.3 治療方法 參照中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD診療指南（2013年修訂版），兩組患者在治療期間均給予用藥指導(dǎo)及相關(guān)健康宣教，包括飲食、用藥、呼吸功能鍛煉、家庭氧療、支氣管舒張劑等。治療組在此基礎(chǔ)上口服肺脹顆粒 （北京康仁唐藥業(yè)有限公司生產(chǎn)的單味中藥免煎顆粒，由茯苓12 g，黨參12 g，法半夏10 g，陳皮10 g，桔梗10 g，紫蘇子10 g，白術(shù)8 g，五味子8 g，甘草3 g組成）。每日1劑，以200 mL溫開水沖服，每日1次，連續(xù)治療3個(gè)月。對照組不使用與肺脹顆粒有相同作用的藥物，包括中成藥。

1.4 觀察項(xiàng)目 臨床證候包括：咳嗽、咯痰、氣促、喘息、食欲減退、便溏、神疲乏力等。檢測指標(biāo)包括：白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）及超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測兩組治療前后血清IL-6與IL-8水平及膠乳增強(qiáng)免疫透射比濁法 （L-ETTD）檢測兩組治療前后血清hs-CRP水平。

1.5 療效評價(jià) 參照 《中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)》［2］及《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》［3］進(jìn)行中醫(yī)證候積分。臨床控制：主要癥狀消失或基本消失，臨床癥狀、體征積分減少≥90%。顯效：主要癥狀明顯緩解，臨床癥狀、體征積分減少≥70%且＜90%。有效：主要癥狀、體征好轉(zhuǎn)，臨床癥狀、體征積分減少≥30%且＜70%。無效：主要癥狀、體征無變化，臨床癥狀、體征積分減少＜30%?？傆行?（臨床控制例+顯效例+有效例）/總例數(shù)。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料組間率的比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效比較 見表1。治療組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。

表1 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比較 見表2。治療后兩組血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平較治療前均有所下降 （P＜0.05）。兩組治療后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平相比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比較（）

表2 兩組治療前后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比較（）

與本組治療前比較，*P ＜ 0.05；與對照組治療后比較，△P ＜ 0.05。

?

3 討 論

COPD是一種常見的以持續(xù)性氣流受限為特征的可以預(yù)防和治療的疾病，與氣道和肺臟對有毒顆?；驓怏w的慢性炎性反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)［4-5］。中醫(yī)學(xué)并無COPD病名，據(jù)其臨床表現(xiàn)，主要屬于“肺脹”等范疇；本病病位主要在肺，隨著病情的進(jìn)展，最終出現(xiàn)肺脾腎三臟虧虛，痰、虛、瘀互結(jié)，痰濁瘀血內(nèi)阻，為本虛標(biāo)實(shí)之證［6-7］；目前對于COPD穩(wěn)定期證型尚無統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，肺脾虧虛、痰濕蘊(yùn)肺是常見證型之一［8-9］。肺脹顆粒由四君子湯、二陳湯、三子養(yǎng)親湯加減而來，由茯苓、黨參、法半夏、陳皮、桔梗、紫蘇子、白術(shù)、五味子、甘草組成。方中茯苓利水滲濕，健脾寧心；黨參補(bǔ)中益氣，和胃生津，祛痰止咳，兩藥益氣健脾而痰濁不生，故共為君藥。半夏、陳皮均能燥濕化痰，兩藥合用使痰濁得以消，故為臣藥。佐以白術(shù)健脾益氣，桔梗宣肺祛痰，紫蘇子降氣消痰，五味子斂肺補(bǔ)腎。以甘草為使藥，調(diào)和諸藥兼能止咳、祛痰、平喘。本方肺、脾、腎兼顧，有益氣健脾、止咳化痰之功，一方面新生之痰無源，另一方面既成之痰得消，治療肺脾虧虛、痰濕蘊(yùn)肺證肺脹患者較為適宜。本研究表明，肺脹顆粒對COPD穩(wěn)定期的總有效率為87.50%，明顯優(yōu)于對照組的52.50%（P＜0.05），療效確切顯著。

研究證實(shí)COPD是一種慢性氣道炎癥疾病，多種炎癥細(xì)胞、炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與了COPD的發(fā)病過程［10-11］。IL-6、IL-8是其中重要的細(xì)胞因子之一，構(gòu)成COPD患者氣道炎癥反應(yīng)復(fù)雜的炎癥因子以及細(xì)胞因子的重要組成部分，加速局部炎癥的發(fā)生發(fā)展，最終導(dǎo)致氣道重塑和氣流受限，在COPD急性加重期明顯升高，進(jìn)入COPD穩(wěn)定期后較正常人群仍處于較高水平，并在一定程度上反映疾病嚴(yán)重程度［12-14］。CRP是由肝臟合成的一種全身性炎癥反應(yīng)標(biāo)志物，目前臨床實(shí)驗(yàn)室采用了超敏感檢測技術(shù)，能準(zhǔn)確的檢測低濃度hs-CRP，是區(qū)分低水平炎癥狀態(tài)的靈敏指標(biāo)［15-16］。因此，觀察肺脹顆粒對COPD穩(wěn)定期患者血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平的影響，有助于揭示其作用機(jī)制。本研究顯示治療前對照組和治療組血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比較均無顯著性差異，治療后治療組與對照組血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平較治療前均顯著下降（P＜0.05），兩組治療后血清IL-6、IL-8及hs-CRP水平比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。顯示肺脹顆?？山档虲OPD穩(wěn)定期患者血清炎性因子水平，減輕氣道的非特異性慢性炎癥反應(yīng)，抑制氣道重塑，延緩了COPD病程，進(jìn)而有利于改善患者呼吸道阻塞癥狀，這可能是肺脹顆粒發(fā)揮治療效果的主要作用機(jī)制之一。目前西醫(yī)對于COPD穩(wěn)定期治療主要依靠支氣管舒張劑聯(lián)合糖皮質(zhì)激素抗炎舒張支氣管來改善病情，由此可見中醫(yī)的“化痰”治法與西醫(yī)“抗炎”治療可能存在相通之處以及協(xié)同作用，發(fā)揮中醫(yī)藥特色，辨證施治，在西醫(yī)治療基礎(chǔ)上，COPD穩(wěn)定期患者通過合理應(yīng)用中藥治療能更有效的減輕氣道炎癥，從而改善臨床癥狀，提高患者生活質(zhì)量。

［1］ 中華醫(yī)學(xué)會(huì)呼吸病學(xué)分會(huì)慢性阻塞性肺疾病學(xué)組．慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）［J］.中華結(jié)核和呼吸雜志，2013，36（4）：255-264．

［2］ 國家中醫(yī)藥管理局．中醫(yī)病證診斷療效標(biāo)準(zhǔn)［M］．南京：南京大學(xué)出版社，2002．

［3］ 中華人民共和國衛(wèi)生部．中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則［M］．北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2002．

［4］ Tam A，Sin DD．Pathobiologic Mechanisms of chronic obstructive pulmonary disease［J］.Med Clin North Am，2012，96（4）：681-98．

［5］ 王貽，鄭玉龍．吸煙與慢性阻塞性肺疾?。跩］.醫(yī)學(xué)綜述，2014，20（12）：2185-2187．

［6］ 中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì)．慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)（2011版）［J］.中醫(yī)雜志，2012，53（2）：177-178．

［7］ 徐雯潔，王天芳，王智瑜，等.基于現(xiàn)代文獻(xiàn)的慢性阻塞性肺疾病中醫(yī)證候及證候要素的研究［J］.中華中醫(yī)藥雜志，2008，23（1）：19-22．

［8］ 樂永紅，楊慧琴，李風(fēng)森.中華中醫(yī)藥學(xué)會(huì)內(nèi)科分會(huì)肺系病專業(yè)委員會(huì)．慢性阻塞性肺疾病穩(wěn)定期中醫(yī)證型分布規(guī)律研究［J］.實(shí)用中醫(yī)內(nèi)科雜志，2011，25（4）：100-102．

［9］ 王岫崢，王麗媛.慢性阻塞性肺疾病的中醫(yī)證候研究概況［J］.實(shí)用心腦肺血管病雜志，2011，19（10）：1820-1821．

［10］高恒興，溫中梅，袁海波，等.慢性阻塞性肺病發(fā)病機(jī)制研究的最新進(jìn)展［J］.中國老年學(xué)雜志，2015，10（35）：5668-5670．

［11］田春燕，張繼紅，李偉國.細(xì)胞因子與COPD炎癥機(jī)制研究進(jìn)展［J］.臨床肺科雜志，2011，16（2）：248-249．

［12］孟聰.COPD穩(wěn)定期患者血清TNF-α、IL-6、IL-8水平測定及分析［J］.山東醫(yī)藥雜志，2011，51（3）：58-59．

［13］Attaran D，Lari SM，Towhidi M，et al．Interleukin-6 and airflow limitation in chemical warfare patients with chronic obstructive pulmonary disease［J］.Int J Chron Obstruct Pulmon Dis，2010，5：335-340．

［14］崔家棟，張劭夫.COPD穩(wěn)定期患者血清IL-17、IL-8水平與BODE指數(shù)的關(guān)系［J］.中國呼吸與危重癥監(jiān)護(hù)雜志，2012，11（3）：227-230．

［15］馬建華，馬俊敏，龐俊，等.COPD急性加重期和穩(wěn)定期超敏C反應(yīng)蛋白水平變化的研究［J］.臨床肺科雜志，2013，18（9）：1621-1622．

［16］劉海，藍(lán)建明，楊瓊．C反應(yīng)蛋白在老年呼吸系統(tǒng)感染性疾病中的診斷價(jià)值［J］.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24（16）：4147-4149．

Effect of Lung Distension Granules on Serum Levels of Inflammatory Factors in Patients with Stable Chronic Obstructive Pulmonary Disease

LIU Huang，WANG Jie.

Chongqing Hospital of Traditional Chinese Medicine，Chongqing 400011，China.

Objective：To observe the clinical curative effect of lung distension granules and its effect on serum inflammatory factor levels on patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）in stable stage（syndrome of phlegm retention in the lung），and to explore its possible mechanisms.Methods：Totally 80 patients with stable COPD were randomly divided into treatment group and control group，40 cases in each group.The two groups were given conventional western medicine treatment，while the treatment group was treated with oral administration of lung distension granules.The clinical curative effect between the two groups after 3 months was compared.Serum levels of interleukin-6（IL-6）and interleukin-8（IL-8）were detected by enzyme linked immunosorbent assay（ELISA）and the detection tests of hypersensitive C-reactive protein（hs-CRP）was conducted by Latex enhanced immune transmission turbidity method（L-ETTD）before and after treatment in two groups. Results：The total effective rates of the treatment group and the control group were 87.50%and 52.50%respectively，with significant difference between the two groups（P＜0.05）.The serum level of IL-6，IL-8 and hs-CRP decreased after treatment and the difference was statistically significant in both groups（P＜0.05）.There were significant differences between the two groups after treatment（P＜0.05）.Conclusion：Lung distension granules can significantly alleviate the clinical symptoms of patients with stable COPD，and one of its possible mechanisms is to reduce the level of serum inflammatory factors in such patients，so as to reduce the inflammatory reaction.

Lung distension granules；Stable COPD；Inflammatory factor

重慶市衛(wèi)生和計(jì)生委中醫(yī)藥科技項(xiàng)目（ZY201402030）

△（電子郵箱：wangjie1898@sina.com）

R563.9

B

1004-745X（2016）11-2156-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2016.11.046

（2016-05-12）