楊雯婷

(解放軍第一六三醫(yī)院 心血管內(nèi)科,湖南 長(zhǎng)沙410003)

IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L指標(biāo)在急性冠脈綜合征早期診斷價(jià)值研究

楊雯婷

(解放軍第一六三醫(yī)院 心血管內(nèi)科,湖南 長(zhǎng)沙410003)

目的 研究缺血修飾白蛋白(IMA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及可溶性CD40配體(sCD40L)對(duì)急性冠脈綜合征早期診斷價(jià)值。方法 分析2013年1月-2014年6月我院收治的47例急性冠脈綜合征患者的臨床資料(觀察組)，同時(shí)選取42例健康人作為對(duì)照組。結(jié)果 觀察組患者血清中IMA水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)； hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同病理分型ACS患者IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；。IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平對(duì)ACS診斷價(jià)值ROC曲線顯示，當(dāng)NT-proBNP截點(diǎn)值為748.7 ng/L時(shí)對(duì)ACS診斷的敏感性為91.67%，特異性為90.48%，診斷價(jià)值優(yōu)于IMA、hs-CRP及sCD40L。結(jié)論 IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L對(duì)于ACS具有一定的早期診斷價(jià)值，其中NT-proBNP在ACS診斷上具有較高的敏感性和特異性，可作為ACS診斷的首選指標(biāo)。

急性冠脈綜合征；缺血修飾白蛋白；高敏C反應(yīng)蛋白；氨基末端B型利鈉肽前體；可溶性CD40配體

(ChinJLabDiagn,2016,20:2034)

急性冠脈綜合征(ACS)是一種嚴(yán)重的心血管疾病，可引起冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊穩(wěn)定性降低而發(fā)生破裂，形成血栓阻塞血管造成患者急性心肌缺血[1]。ACS臨床上可以分為不穩(wěn)定性心絞痛(UA)、急性ST段抬高性心肌梗死(STEMI)、急性非ST段抬高性心肌梗死(NSTEMI)三類[2]，患者主要表現(xiàn)為發(fā)作性胸痛、胸悶、心律失常，嚴(yán)重時(shí)可出現(xiàn)猝死，具有發(fā)病率高、死亡率高、致殘率高、發(fā)病急驟等特點(diǎn)，對(duì)患者的生命健康和生活質(zhì)量帶來(lái)了巨大的威脅。本研究通過(guò)檢測(cè)ACS患者缺血修飾白蛋白(IMA)、高敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)、氨基末端B型利鈉肽前體(NT-proBNP)及可溶性CD40配體(sCD40L)水平，探討其對(duì)ACS的早期診斷價(jià)值。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

觀察組為2013年1月-2014年6月我院收治的47例急性冠脈綜合征患者，其中UA患者16例， STEMI患者19例， NSTEMI患者12例。男29例，女18例，平均年齡(65.3±8.4)歲。同時(shí)選取42例在我院進(jìn)行體檢的健康人作為對(duì)照組，其中男23例，女19例，平均年齡(63.9±7.1)歲。兩組研究對(duì)象在一般臨床資料比較上，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，組間具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：觀察組入組患者均按照美國(guó)心臟病學(xué)會(huì)/美國(guó)心臟協(xié)會(huì)(ACC/AHA)不穩(wěn)定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死治療指南(2007年修訂版)和2014年ACC/AHA非ST段抬高型急性冠脈綜合征診治指南診斷標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行診斷[3]。

排除標(biāo)準(zhǔn)：排除患有神經(jīng)系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染、惡性腫瘤、肝腎功能疾病、自身免疫性疾病、嚴(yán)重心功能不全的患者。

1.2 檢測(cè)方法

抽取患者入院后靜脈血5 ml，離心后立即送檢。采用白蛋白結(jié)合鈷(ACB)試驗(yàn)檢測(cè)血中IMA水平，采用免疫透視比濁法檢測(cè)血清中hs-CRP， NT-proBNP采用免疫熒光法測(cè)量，使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)測(cè)定血清中sCD40L的含量。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組血清IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平比較

觀察組患者血清中IMA水平顯著低于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=15.84,P<0.001)。觀察組患者血清中hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平明顯高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=12.74、8.64，10.85;P<0.001)。見表1。

表1 兩組血清中IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平比較

2.2 不同病理分型ACS患者血清中IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平比較

三組患者血清中IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平均存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(F=17.56,120.94,14.18,10.85;P<0.05)。 組間兩兩比較后發(fā)現(xiàn)，NSTEMI組、STEMI組患者血清中IMA明顯低于UA組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(t=2.725,3.633；P<0.05)。NSTEMI組、STEMI組患者血清中hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L明顯高于UA組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，STEMI組患者血清中NT-proBNP水平明顯高于NSTEMI組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=2.683,P=0.031)。見表2。

注：與UA組比較，aP<0.05;與NSTEMI組比較，bP<0.05。

2.3 IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平對(duì)ACS診斷價(jià)值分析

IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平對(duì)ACS診斷價(jià)值的詳細(xì)情況見圖1及表3。ROC曲線分析顯示，當(dāng)NT-proBNP截點(diǎn)值為748.7 ng/L時(shí)對(duì)ACS診斷的敏感性為91.67%，特異性為90.48%，診斷價(jià)值優(yōu)于IMA、hs-CRP、及sCD40L。

表3 血清IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L水平對(duì)ACS診斷價(jià)值分析

圖1 血清IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L對(duì)ACS診斷的ROC曲線

3 討論

現(xiàn)在普遍認(rèn)為，ACS主要發(fā)病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂造成血小板和凝血酶系統(tǒng)被激活，形成的血栓阻塞血管，造成患者心肌缺血[4]。IMA是一種早期觀察細(xì)胞缺血和細(xì)胞壞死的生化標(biāo)志物，可參與心肌細(xì)胞灌注不足、缺氧、自由基損傷、酸中毒等整個(gè)過(guò)程，可引起部分白蛋白氨基末端結(jié)合位點(diǎn)發(fā)生改變，導(dǎo)致與金屬離子的結(jié)合能力下降，有研究發(fā)現(xiàn)，IMA不受性別、年齡、吸煙等因素的影響，對(duì)于ACS的診斷具有較高的診斷價(jià)值[5,6]。本文結(jié)果發(fā)現(xiàn)，與正常人群相比，出現(xiàn)ACS癥狀患者血清中IMA水平下降明顯，UA患者血清中IMA含量明顯高于NSTEMI和STEMI的患者，而在NSTEMI和STEMI的患者中間含量不存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，說(shuō)明IMA下降的幅度越大，患者心肌缺血的程度越高，可以對(duì)UA或NSTEMI和STEMI患者進(jìn)行輔助診斷，但是對(duì)NSTEMI和STEMI患者的區(qū)分特異性不強(qiáng)。我們還發(fā)現(xiàn)，當(dāng)IMA截點(diǎn)值為64.08 U/m時(shí)，診斷敏感度為78.72%，特異度為80.49%，提示IMA可以用于早期診斷心肌缺血和排除ACS具有一定的診斷價(jià)值。

hs-CRP輕度升高與ACS患者動(dòng)脈粥樣硬化早期炎癥反應(yīng)增強(qiáng)有關(guān)，是斑塊不穩(wěn)定和破裂的危險(xiǎn)因素，可以參與在動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成過(guò)程中,與脂蛋白結(jié)合,激活補(bǔ)體系統(tǒng),產(chǎn)生大量炎癥介質(zhì),釋放氧自由基,造成血管內(nèi)膜損傷、血管痙攣及不穩(wěn)定斑塊脫落,加重動(dòng)脈粥樣硬化所致的管腔狹窄以及ACS的發(fā)生[7]。有文獻(xiàn)報(bào)道，當(dāng)hs-CRP高于2mg/l說(shuō)明發(fā)生心血管病變的危險(xiǎn)升高，是一種較為可靠的指標(biāo)[8]。本文NSTEMI和STEMI患者血清中hs-CRP含量明顯高于UA患者，說(shuō)明NSTEMI和STEMI患者發(fā)生心血管疾病的危險(xiǎn)性明顯高于UA患者，可用于早期疾病危險(xiǎn)分層研究。

NT-proBNP是腦鈉肽的前提物質(zhì)，具有分子量大，對(duì)于心功能評(píng)價(jià)效能高的特點(diǎn)，NT-proBNP能反映左心室功能，患者心肌缺血可引起左心室收縮或舒張能力障礙，進(jìn)一步造成血清中NT-proBNP水平升高[9]，臨床上用于ACS的診斷、預(yù)后評(píng)價(jià)。我們研究發(fā)現(xiàn)，STEMI患者血清NT-proBNP水平明顯高于NSTEMI和UA患者，說(shuō)明NT-proBNP對(duì)STEMI與NSTEMI患者診斷具有較高的診斷價(jià)值，可以反映患者心功能受損情況，可用于高危病人早期篩選。

sCD40L是由活化后的血小板表達(dá)的CD40配體分泌的，可激活平滑肌細(xì)胞和成纖維細(xì)胞促進(jìn)其增殖誘導(dǎo)患者發(fā)生粥樣動(dòng)脈硬化。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CD40L抗體可以降低動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，起到促進(jìn)斑塊穩(wěn)定性的作用[10]。我們研究發(fā)現(xiàn)，ACS血清sCD40L含量明顯高于正常人群，STEMI與NSTEMI患者血清中sCD40L含量明顯高于UA患者，提示sCD40L對(duì)ACS患者的診斷具有一定的指導(dǎo)意義，可能與參與體內(nèi)炎癥信號(hào)通路過(guò)程，表達(dá)上調(diào)，降低斑塊的穩(wěn)定性并造成血栓的形成有關(guān)。

綜上所述，IMA、hs-CRP、NT-proBNP及sCD40L對(duì)于早期ACS診斷價(jià)值具有一定的診斷價(jià)值，其中NT-proBNP在ACS診斷上具有較高的敏感性和特異性，可作為ACS診斷的首選指標(biāo)。由于本文樣本量較少，對(duì)不同病理分型的相關(guān)心臟標(biāo)志物價(jià)值的確定尚需進(jìn)一步加以研究。

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The diagnosis value research on early acute coronary syndrome of IMA,hs-CRP,NT-proBNP and sCD40L

YANGWen-ting.

(DepartmentofCardiology,163HospitalofPLA,Changsha410003,China)

Objective Toinvestigatethe diagnosis value research on early acute coronary syndrome of IMA,hs-CRP,NT-proBNP and sCD40L.Methods Analyzing the clinical data of 47 patients with acute coronary syndrome in our hospital from January 2013 to June 2014,and be selected as observation group,42 cases healthy people were selected as control group.Results IMA levels in observation groups was significantly lower than the control group,the difference is statistically significant(P<0.05).the hs-CRP,the NT-proBNP and sCD40Llevels in Observation group are significantly higher than the control group,the difference have statistically significance(P<0.05);There were significant differences in the levels of IMA,hs-CRP,NT-proBNP and sCD40L between different pathological types of ACS patients (P<0.05)；ROC curve shows that ，when the cut-off value of NT-proBNP is 748.7 ng/L，diagnostic sensitivity of ACS is 91.67%,specificity is 90.48%,the diagnostic value is better than IMA,hs- CRP,and sCD40L.Conclusion IMA,hs-CRP,NT-proBNP and sCD40L has certain diagnostic value for early diagnosis of ACS ,the NT-proBNP has higher sensitivity and specificity in diagnosis of ACS,and it can be used as the first diagnosis indicators for diagnosis of ACS.

Acute coronary syndrome；IMA；hs-CRP；NT-proBNP；sCD40L

1007-4287(2016)12-2034-04

R541.4

A

楊雯婷(1983-),女,主治醫(yī)師,研究方向：急性冠脈綜合癥。

2016-02-14)