陳 潔，張秋娟，汪 濤，施 揚，張懷璧

(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院神經內科，上海 虹口區(qū) 200437)

?

垂寧方治療PRL型垂體腺瘤的臨床療效研究①

陳 潔，張秋娟②，汪 濤，施 揚，張懷璧

(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院神經內科，上海 虹口區(qū) 200437)

目的：觀察“垂寧方”治療泌乳素(PRL)型垂體腺瘤的臨床療效。方法：將60例垂體泌乳素腺瘤患者隨機分為2組。治療組予以“垂寧方”聯(lián)合溴隱亭治療；對照組予以溴隱亭治療，治療時間為期2年。觀察兩組在治療前后中醫(yī)證候積分、血清PRL水平變化及垂體MRI動態(tài)增強瘤體變化情況。結果：兩組治療前后中醫(yī)證候積分、血清PRL水平、瘤體變化有差異有統(tǒng)計學意義。結論：“垂寧方”能有效改善PRL型垂體腺瘤患者中醫(yī)證候積分、降低血泌乳素水平、縮小瘤體、不良反應少。

垂體腺瘤； 泌乳素； 溴隱亭； 中醫(yī)藥治療

本文采用“垂寧方”與溴隱亭聯(lián)合用藥，對本院PRL型垂體腺瘤患者進行治療，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料:選取自2013年02月至2015年02月，來我院(上海中醫(yī)藥大學附屬岳陽中西醫(yī)結合醫(yī)院)就診，經診斷為PRL型腦垂體腺瘤患者60例，并采用區(qū)組隨機化方法,按照1∶1比例將其分為治療組和對照組。治療組30例,男2例，女28例，平均32.5歲；對照組30例,男1例，女29例，平均30.1歲；60例患者治療前PRL水平平均為(80.82±23.24)μg/L，隨訪時間24個月，患者的隨訪方式為門診隨訪，兩組患者的基本信息具無顯著性差異(P>0.05)，有可比性。

1.2 診斷標準：參照《協(xié)和內分泌代謝學》[1]及中華醫(yī)學會神經外科及中國垂體瘤協(xié)作組制定的《中國垂體催乳素腺瘤診治共識》[2]中對PRL型垂體腺瘤的標準分為三點，一是在臨床上得垂體腺瘤的女性患者存在月經稀、周期亂甚至閉經、不孕的癥狀。男性以性欲下降和陽痿為主。二是對患者血清中的催乳素進行檢測，發(fā)現(xiàn)催乳素檢測結果高于29.20μg/mL；三是鞍區(qū)MRI提示垂體有占位性病變(垂體腫瘤最大直徑<10mm)。四是符合中醫(yī)痰瘀互結辯證標準的患者，即表現(xiàn)為局部腫塊刺痛或肢體麻木、痿廢，胸悶多痰，或痰中帶紫暗血塊，舌紫暗或有斑點，苔膩，脈弦澀等證。

1.3 納入與排除標準：納入標準：①患者的年齡在14～65歲；②對本研究內容知情且同意的患者。排除標準：①患有非PRL型的其他垂體疾??；②原發(fā)性甲狀腺功能減退癥及生理藥理催乳素水平的升高的患者；③排除妊娠或哺乳期婦女；④合并有嚴重心、肝、腎和造血系統(tǒng)等原發(fā)性疾病的患者；⑤對麥角生物堿存在過敏的患者；⑥治療期間服用降壓藥物，存在出血史的患者。

1.4 治療方法:對照組患者給予溴隱亭治療，給藥方案如下：初始劑量為1.25mg/次，囑咐患者在餐后口服，1次/d。在臨床給藥過程中，隨時觀察患者身體對藥物的接受狀況，如果患者身體允許可以適當增加服藥量，比如說增加服用量可以每兩周一次，每次增加1.25mg，增加最高劑量為15mg/d。每月對患者進行采血，經檢測患者泌乳素到正常水平后，調整溴隱亭的用藥劑量，三個月為一個周期，一個周期后開始逐漸減少藥量，尋找到一個最小的藥量，使用最小藥量也可以保持催乳素分泌到正常水平。如患者懷孕需要停止服用藥物，患者服藥期間，保持患者的溴隱亭給藥量維持在1.25～5.0mg/d，平均2.5mg/d。治療組患者給予溴隱亭聯(lián)合崔寧方治療。垂寧方組成為：姜半夏9g、天南星20g、三棱15g、莪術15g、海藻15g、昆布15g、石見穿15g、牡蠣30g、川芎9g，根據患者不同病癥分型進行處方的加減：伴有氣滯的患者，需要加兩味藥配合使用，為郁金10g、柴胡10g；伴有明顯乳脹的患者，需要加兩味藥配合使用，為夏枯草10g、桃仁10g；伴有偏腎陽虛的患者，需要加兩味藥配合使用，為淫羊藿6g、巴戟天10g；伴有偏腎陰虛者，需要加兩味藥配合使用，為女貞子10g、旱蓮草10g。每日1劑,水煎,早晚各服1次,連續(xù)服用24個月，根據患者的體質進行調整用藥。

1.5 療效評定標準:在患者經治療24個月后，對患者的PRL進行檢測，同時對其治療療效進行評價，以患者出現(xiàn)惡心嘔吐、眩暈、頭痛、食欲不振癥狀為不良反應進行記錄和統(tǒng)計。治療療效評價標準如下：治愈：①垂體催乳激素降至正常(29.20μg/L左右)；②臨床癥狀消失，3個月以上的月經紊亂、閉經患者者恢復正常月經且維持3個月以上，泌乳者泌乳消失，不孕者妊娠；同時滿足以上標準即為治愈。好轉：①臨床癥狀減輕且未消失；②垂體分泌催乳素量比治療前垂體催乳素的水平下降50%以上，可能處于正常范圍或沒在正常范圍；至少滿足以上標準的一條即為好轉。無效：①臨床癥狀未得到明顯改善；②垂體催乳素水平較治療前沒有下降或下降沒有達到50%；同時滿足以上標準即為無效。惡化：患者血清泌乳素水平升高，垂體MRI示瘤體繼續(xù)生長即為惡化。治愈和好轉均記為有效[3]。

1.6 統(tǒng)計學分析:將統(tǒng)計得到的數(shù)據資料經校對和匯總后，錄入SPSS19.0軟件進行統(tǒng)計分析，本研究涉及到的計量資料的兩組均數(shù)比較用Mann-Whitney U檢驗，計數(shù)資料的百分率比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用等級資料秩和檢驗，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。采用SPSS 22.0對數(shù)據進行統(tǒng)計學處理。計量資料的兩組均數(shù)比較用Mann-Whitney U檢驗；計數(shù)資料比較采用χ2；等級資料比較采用等級資料秩和檢驗，P<0.05則差異有統(tǒng)計學意義，P>0.05則差異沒有統(tǒng)計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后泌乳素水平比較：通過比較結果可以看到，治療組與對照組在治療過程中PRL水平降至正常范圍的病例數(shù)隨著時間的變化而呈上升的趨勢，上升的趨勢以試驗組更為顯著，說明兩組干預措施都有治療效應。治療組治療9個月、12個月、24個月PRL水平降至正常范圍病例數(shù)與對照組比較，有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。說明治療組遠期療效優(yōu)于對照組。(見表1，圖1)

表1 PRL水平降至正常比例(n=60)

2.2 治療24個月MRI顯示瘤體變化的比較：24個月后治療組與對照組比P<0.05，有統(tǒng)計學意義，提示治療組瘤體大小改變優(yōu)于對照組。(見表2圖2)

表2 治療24個月MRI顯示瘤體變化比較

圖1 24個月PRL水平變化圖

圖2 治療24個月MRI示瘤體大小變化圖

2.3 兩組綜合療效評價：治療24個月，治療組總有效率93.3%，對照組有效率73.3%，兩者比較有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，提示治療組綜合療效優(yōu)于對照組。(見表3)

表3 綜合療效評價

2.4 兩組治療不良反應發(fā)生率：治療組未出現(xiàn)不良事件。對照組治療過程中出現(xiàn)不良反應：惡心嘔吐4例，眩暈3例，頭痛2例，食欲不振3例。開始治療1～4周后，上述不良反應患者耐受，未與處理。(見表4)

表4 兩組治療不良反應結果比較

3 討 論

祖國醫(yī)學對PRL腺瘤沒有明確的記載，但可歸屬于“腦瘤”范疇。目前臨床多使用溴隱亭作為PRL腺瘤患者的首選藥物，雖能改善癥狀，其不能達到較高的治愈率，藥物治療周期長，大部分患者需要終生服藥，同時作為多巴胺受體激動劑，長期服用容易產生各種不良反應，患者依從性差，因此，在對PRL腺瘤的治療過程中，尋找更好的用藥方案以減少溴隱亭的不良反應，提高治愈率為臨床研究的主要方向，張珩等[3]人通過早期研究“垂寧方”治療PRL型垂體微腺瘤療效的總有效率為82%，為本研究的開展提供了研究方向，且奠定了基礎。

本研究中使用的“垂寧方”以膽南星、姜半夏為君藥，治療痰疾，在垂寧方的方劑中，半夏半夏主治濕痰，走腸胃；膽南星主治風痰，走經絡，兩味藥相須使用，治痰效果明顯。三棱、莪術為臣藥，三棱、莪術的配伍的應用來自《經驗良方》，書中寫到；海藻、昆布、生牡蠣配伍使用可消痰破積，與膽南星、半夏合用，可增強痰散結的功效；石見穿味辛而“通九竅”，助三棱、莪術行氣活血，解毒散結。在現(xiàn)代中藥藥理學研究認為，半夏中含有的生物堿類成分可以抑制機體的咳嗽中樞，起到祛痰的作用，同時可以促進膽汁的分泌，促進機體的血液循環(huán)系統(tǒng)，半夏中含有的多糖成分還具有抗腫瘤的作用[4]。三棱、莪術中含有的揮發(fā)油、有機酸類等成分具有鎮(zhèn)痛、抗腫瘤的作用，還可以降低機體的全血粘度，具有活血祛瘀的功效[5]。

本研究中，兩組治療后催乳素水平在治療后9、12、24個月有顯著差異,垂寧方與溴隱亭一起使用，起到協(xié)同治療的效果，可以幫助患者將泌乳素的分泌水平降至正常，所以可以減少溴隱亭的用量，也可減少不良反應的發(fā)生。通過比較治愈率結果，可以得到，垂寧方聯(lián)合溴隱亭組治愈率為23.3%，遠高于溴隱亭組的3.3%(P<0.05)，雖然溴隱亭在降低泌乳素水平方面有良好的療效，但在恢復月經周期，促進懷孕方面效果較差。本研究對60例PRL型垂體腺瘤的觀察結果顯示，垂寧方聯(lián)合溴隱亭治療垂體泌乳素腺瘤可以達到起效快、不良反應少、降低術后復發(fā)率的效果，因此垂寧方劑與溴隱亭的聯(lián)合用藥治療對于PRL型垂體腺瘤可以起到較好的療效。

[1] 史鐵蘩.協(xié)和內分泌和代謝學[m].北京:科學出版社,1999.

[2] 中國垂體腺瘤協(xié)作組.中國垂體催乳素腺瘤診治共識(2014版)[J].中華醫(yī)學雜志,2014(31)：2406～2411.

[3] 張珩，張秋娟，張紅智等.中醫(yī)藥治療62例泌乳素型腦垂體腺瘤的臨床研究[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志,2013,22(6):625～626.

[4] 趙永娟,王蕾,侯琳,等.半夏多糖抗腫瘤作用研究[J].中國藥理學通報,2006,22(3):368～371.

[5] 戴仕林,吳啟南,殷婕.中藥三棱的現(xiàn)代研究進展[J].中國民族民間醫(yī)藥雜志,2011,20(1):63～64.

① 【基金項目】上海市衛(wèi)生局課題,(編號：30304113473)

1006-6233(2016)12-2090-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.065

② 【通訊作者】張秋娟