戴常明, 王文奇, 李超鵬, 劉慶淮

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院眼科, 江蘇 淮安 223300 2.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 江蘇 南京 210029)

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康柏西普聯(lián)合玻璃體切割治療彌漫性糖尿病黃斑水腫的臨床研究①

戴常明1,2, 王文奇2, 李超鵬2, 劉慶淮2②

(1.南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一醫(yī)院眼科, 江蘇 淮安 223300 2.南京醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院, 江蘇 南京 210029)

研究康柏西普聯(lián)合玻璃體切割治療彌漫性糖尿病黃斑水腫(DME)的臨床效果。方法:選擇從2010年7月至2015年6月在醫(yī)院接受治療的彌漫性DME患者52例進行研究。依據(jù)簡單隨機分組法分為觀察組以及對照組，各26例，兩組患者均給予玻璃體切割手術(shù)進行治療，觀察組則在此基礎(chǔ)上予以康柏西普治療，3個月后比較兩組的血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、糖化血紅蛋白(HbA1c)水平、血管內(nèi)皮生長因子(VEGF)的水平。兩組治療前后測定黃斑中央?yún)^(qū)的厚度(CMT)，脈絡(luò)膜新生血管(CNV)的面積，通過眼壓計檢測眼內(nèi)壓(IOP)，對比治療前與治療后1個月、3個月、6個月及12個月時的視力。結(jié)果:治療后兩組的VEGF、CRP、CMT、CNV及IOP均低于治療前，且觀察組均低于對照組同期，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療后12個月時觀察組的視力高于治療前以及對照組同期視力，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論:康柏西普與玻璃體切割手術(shù)聯(lián)合治療彌漫性DME療效確切，還可有效改善患者的視力功能，值得給予推廣。

康柏西普； 玻璃體切割； 彌漫性； 糖尿病黃斑水腫

本文通過研究分析康柏西普與玻璃體切割治療彌漫性DME患者的臨床療效，目的在于為臨床治療提供更好的可選方案，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇從2010年7月至2015年6月在醫(yī)院接受治療的彌漫性DME患者52例進行研究。入選標準[1]：①所有患者均通過裂隙燈和熒光血管造影，以及光學(xué)相干斷層檢測等診斷方式確診；②年齡≥50歲。排除標準：①存在黃斑前膜；②玻璃體出血亦或是嚴重增生型的糖尿病性視網(wǎng)膜病變；③黃斑拱環(huán)已擴大或者缺失；④存在牽拉或者是孔源性的視網(wǎng)膜脫離；⑤本次研究前已接受其他系統(tǒng)性治療；⑥存在明顯晶狀體渾濁或合并有白內(nèi)障者。依據(jù)簡單隨機分組法將患者分為觀察組以及對照組，各26例，觀察組有男14例，女12例；年齡51～80歲，平均(65.43±3.12)歲；病程7～30個月，平均(17.96±3.11)個月。對照組有男13例，女13例；年齡52～81歲，平均(65.72±3.06)歲；病程9～30個月，平均(18.02±3.09)個月。對比兩組的上述數(shù)據(jù)資料，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。此次研究已獲得患者或其家屬的簽字知情同意，并經(jīng)醫(yī)院的倫理委員會審議通過。

1.2 研究方法：所有患者均在術(shù)前給予充分散瞳，實施球后麻醉，做出鞏膜切口，利用美國Alcon公司生產(chǎn)的Constellation Vision System 微創(chuàng)玻璃體切割儀進行手術(shù)，兩組患者均給予玻璃體切割，術(shù)中將核心部的玻璃體予以切除，將玻璃體切割頭亦或是硅膠頭笛針進行玻璃體的后脫離操作，而后清除玻璃體的后皮質(zhì)，在手術(shù)完成前需仔細檢查視網(wǎng)膜情況。觀察組則在此基礎(chǔ)上予以康柏西普(產(chǎn)自成都的康弘公司，國藥準字：S20130012)治療，劑量為1.5mg經(jīng)玻璃體腔注射，1次/月，共治療3次。術(shù)畢為患者進行常規(guī)包眼。

1.3 觀察指標：分別在治療前及治療后采集患者5mL的空腹靜脈血，將血清進行15min 3000r/min的分離后，利用免疫比濁法測定血清C反應(yīng)蛋白(C reactive protein,CRP)的含量水平，測定糖化血紅蛋白(glycosylated hemoglobin,HbA1c)水平，并通過美國寶特公司產(chǎn)的ELX-808酶標儀及酶聯(lián)免疫法(ELISA)檢測血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)的水平。利用光學(xué)相干性斷層掃描法測定黃斑中央?yún)^(qū)的厚度(central macular thickness，CMT)，測定脈絡(luò)膜新生血管(Choroidal neovascularization，CNV)的面積。通過眼壓計檢測患者治療前后的眼內(nèi)壓(Intraocular pressure，IOP)，對比治療前與治療后1個月、3個月、6個月及12個月時的視力。

2 結(jié) 果

表1 兩組實驗室指標的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

表2 兩組視力相關(guān)指標的比較

注：與治療前比較，*P<0.05

2.1 兩組實驗室指標的比較：兩組治療前的VEGF、CRP以及HbA1c水平相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組的VEGF及CRP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后HbA1c水平與治療前及組間比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

2.2 兩組視力相關(guān)指標的比較:兩組治療前的CMT、CNV及IOP比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后兩組的CMT、CNV及IOP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.3 兩組視力情況的比較:整體分析(兩因素重復(fù)測量方差分析)發(fā)現(xiàn)：時間維度上有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。遂進行兩兩精細比較發(fā)現(xiàn)，兩組治療前與治療后1個月、3個月及6個月時的視力相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療后12個月時觀察組的視力高于治療前以及對照組同期視力，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 治療后不同時間兩組視力情況的比較

注：與治療前比較，*P<0.05，與對照組同期比較，#P<0.05

3 討 論

近幾年來，玻璃體切割術(shù)式已成為彌漫性DME的常見治療手段，但療效仍有提升的空間。尋找手術(shù)與藥物的綜合方案逐漸引起臨床醫(yī)務(wù)工作者的注意。

本文通過研究后發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的VEGF及CRP均低于治療前，但觀察組的VEGF及CRP均低于對照組，提示綜合治法能夠較好地改善彌漫性DME患者的血管內(nèi)皮功能及炎癥反應(yīng)狀態(tài),可能是因為在對彌漫性DME患者實施玻璃體切割術(shù)的基礎(chǔ)之上，給予康柏西普發(fā)揮了更好的藥理作用效果[3]。其中康柏西普作為最新研制的抗VEGF融合蛋白，能夠更具競爭性地與VEGF受體相結(jié)合，進而抑制了VEGF的激活，有效防止了病理型新生血管的產(chǎn)生，有利于患者的預(yù)后。同時，本文還發(fā)現(xiàn)，治療后兩組的CMT、CNV及IOP均低于治療前，且觀察組均低于對照組，提示觀察組的視力相關(guān)指標均可獲得更好地改善。究其原因，可能是因為康柏西普與玻璃體切割手術(shù)的聯(lián)合治療方案可以較好地減小病灶面積及黃斑區(qū)的視網(wǎng)膜厚度，并通過減少滲出來抑制病情的進展。此外，在對視力的影響方面，本文顯示治療后12個月時觀察組的視力高于治療前以及對照組同期，提示觀察組的治療方案可幫助患者獲得更好的視力。原因在于黃斑區(qū)位置視網(wǎng)膜內(nèi)外兩側(cè)屏障均受到損傷為彌漫性DME的根本致病原因[3]。視網(wǎng)膜缺血以及黃斑位置玻璃體受到機械性牽拉或者發(fā)生炎性反應(yīng)，以及玻璃體腔中的血管因子等對黃斑區(qū)中血管所產(chǎn)生的刺激作用等，均會對患者造成一定影響并促進發(fā)病。彌漫性DME的一項重要病理表現(xiàn)是脈絡(luò)膜出現(xiàn)病理性質(zhì)的血管生成，而參與這一癥狀的最主要誘導(dǎo)因子為VEGF。因此，如想控制病情發(fā)展，阻止新血管大量生成是關(guān)鍵，這就要求降低甚至抑制誘導(dǎo)因子VEGF的本身活性?？蛋匚髌漳軌蚝脱苤械腣EGF相結(jié)合，通過競爭形式，阻止VEGF和其受體二者相結(jié)合，同時還能夠抑制VEGF相關(guān)家族受體發(fā)生激活，進而阻止內(nèi)皮細胞大量增殖以及血管新生等活動，獲得治療彌漫性DME的效果。加之玻璃體切割有助于消除玻璃體本身對黃斑區(qū)位置視網(wǎng)膜所產(chǎn)生的牽拉作用，幫助恢復(fù)正常的黃斑解剖機構(gòu)，其還有利于提高視功能。同時，玻璃體切割在消除黃斑水腫等方面也有較高療效，進而提升視力效果。

[1] Miller CG,Budoff G,Jeng-Miller KW,et al.Retina specialists treating diabetic macular edema recommend different approaches for patients than they would choose for themselves[J].Ophthalmic Surg Lasers Imaging Retina,2016,47(6):544～554.

[2] Wang JK,Huang TL,Su PY,et al.An updated review of long-term outcomes from randomized controlled trials in approved pharmaceuticals for diabetic macular edema[J].Eye Sci,2015,30(4):176～183.

[3] Ji B,Lim D,Kim J,et al.Increased levels of dickkopf 3 in the aqueous humor of patients with diabetic macular edema[J].Invest Ophthalmol Vis Sci,2016,57(4):2296～2304.

① 【基金項目】江蘇省科技項目臨床醫(yī)學(xué)科技專項，(編號：BL2014089)

1006-6233(2016)12-2021-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.034

② 【通訊作者】劉慶淮