曲雁紅

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院腫瘤二病房, 遼寧 大連 116033)

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阿瑞匹坦預(yù)防中重度致吐性方案所致化療相關(guān)性嘔吐的臨床療效療效觀察①

曲雁紅

(遼寧省大連市第三人民醫(yī)院腫瘤二病房, 遼寧 大連 116033)

目的：觀察阿瑞匹坦預(yù)防中重度致吐性方案所致化療相關(guān)性嘔吐的臨床效果。方法：在我院腫瘤內(nèi)科接受中重度致吐性方案化療的腫瘤患者中選擇給予托烷司瓊聯(lián)合地塞米松止吐后嘔吐依然≥2級(jí)、需追加其它止吐藥物解救治療的患者80例作為研究對(duì)象，于第二周期同一方案化療期間給予阿瑞匹坦止吐，應(yīng)用阿瑞匹坦前的止吐情況視為對(duì)照組，應(yīng)用阿瑞匹坦后的止吐情況視為觀察組；比較患者應(yīng)用阿瑞匹坦前后的止吐效果和耐受情況。結(jié)果：對(duì)照組和觀察組的首次嘔吐時(shí)間分別為(16.4±2.3)h和(32.4±5.9)h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組的嘔吐有效控制率高于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組和對(duì)照組的不良反應(yīng)差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但不良反應(yīng)均為1級(jí)。結(jié)論：阿瑞匹坦預(yù)防中重度致吐性方案所致化療相關(guān)性嘔吐的療效和耐受性均良好，利于提高患者的生活質(zhì)量和化療的效果。

阿瑞匹坦； 托烷司瓊； 中重度致吐性方案； 化療相關(guān)性嘔吐

本研究主要觀察了阿瑞匹坦預(yù)防中重度致吐性方案所致化療相關(guān)性嘔吐的臨床效果，現(xiàn)將有關(guān)資料整理報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 納入標(biāo)準(zhǔn):①經(jīng)組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為惡性腫瘤患者，均接受第1周期的化療，化療方案均為中重度致吐性方案；②ECOG狀態(tài)評(píng)分0～2分；③血常規(guī)、肝功能、腎功能等實(shí)驗(yàn)室檢查及心電圖檢查正常、無其他化療禁忌證且未接受過放射治療者；④預(yù)計(jì)能完成≥4個(gè)化療周期且生存期≥6個(gè)月；⑤納入研究前前1個(gè)月內(nèi)無明顯惡心嘔吐癥狀，且無使用止吐藥物治療史；⑥與患者充分溝通，患者知情同意并簽署知情同意書。

1.2 排除標(biāo)準(zhǔn):①因顱內(nèi)高壓、消化道梗阻以及其他原因?qū)е碌念B固性嘔吐；②顱內(nèi)出現(xiàn)未控制轉(zhuǎn)移灶患者；③已行腦、腹腔、盆腔放療患者；④患有精神系統(tǒng)疾病者；⑤目前正在使用嗎丁啉等胃腸動(dòng)力藥物；⑥依從性差，無法配合觀察胃腸道不良反應(yīng)，中途退出試驗(yàn)者。

1.3 一般資料:選擇2014年3月至2016年3月于我院住院治療的80例惡性腫瘤患者作為研究對(duì)象。其中，男性48例，女性32例；年齡22～78歲，中位年齡63歲；原發(fā)性腫瘤：肺癌31例，胃癌11例，乳腺癌13例，淋巴瘤7例，食管癌7例，腸癌6例，其他腫瘤5例；腫瘤分期Ⅱ期13例，Ⅲ期55例，Ⅳ期12例。

1.4 治療方案:納入研究的80例患者均接受了中重度致吐的化療方案，具體為：鉑類藥物(順鉑≥70mg/m2，卡鉑≥300mg/m2，奧沙利鉑130mg/m2)，環(huán)磷酰胺≥600～1000mg/m2，表阿霉素≥75mg/m2，伊立替康200mg/m2，1個(gè)治療周期為21d。在第1個(gè)治療周期，所有患者給予5-HT3受體拮抗劑(托烷司瓊，5.0mg靜脈注射，每天1次)聯(lián)合地塞米松(8.0mg靜脈注射，1次/d)抑制化療相關(guān)性惡心和嘔吐。從第2個(gè)治療周期開始，在上述止吐方案基礎(chǔ)加用阿瑞匹坦，具體為：第1d，化療前60min給予阿瑞匹坦125mg，口服；第2～3d，化療前60min給予阿瑞匹坦80mg，口服；托烷司瓊和地塞米松的用法用量與第1個(gè)治療周期相同。解救藥物由主治醫(yī)師研究確定，每天記錄住院患者的惡心和嘔吐情況以及所使用的解救藥物。

1.5 觀察內(nèi)容:記錄每個(gè)化療周期開始一直到化療結(jié)束后5d內(nèi)的首次嘔吐時(shí)間、嘔吐控制情況以及不良反應(yīng)。嘔吐控制情況參考國家癌癥研究所指定的常見不良事件評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)(CTCAE)3.0版[1]關(guān)于腸胃不良發(fā)應(yīng)的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)：①完全緩解(CR)：無嘔吐，不需要解救藥物治療；②部分緩解(PR)：嘔吐次數(shù)1～2次/d；③輕度緩解(MR)：嘔吐次數(shù)3～5次/d；④無效(F)：嘔吐次數(shù)≥6次。有效控制率=[(CR+PR)÷總例數(shù)]×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，計(jì)數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 化療情況:納入研究的80例患者均接受了中重度致吐的化療方案，在第1個(gè)治療周期所有患者給予托烷司瓊聯(lián)合地塞米松抑制嘔吐，但依然出現(xiàn)≥2級(jí)的嘔吐需追加其它止吐藥物解救治療；從第2個(gè)治療周期開始，在上述止吐方案基礎(chǔ)加用阿瑞匹坦，80例患者均完成了計(jì)劃的化療方案，周期為4～6個(gè)化療周期。

2.2 首次嘔吐時(shí)間:第1個(gè)化療周期(對(duì)照組)和第2個(gè)化療周期(觀察組)的首次嘔吐時(shí)間分別為(16.4±2.3)h和(32.4±5.9)h，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=7.635，P=0.002)。

2.3 嘔吐控制情況:第2個(gè)化療周期(觀察組)的嘔吐有效控制率高于第1個(gè)化療周期(對(duì)照組)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，具體見表1。

表1 對(duì)照組和觀察組的嘔吐控制情況比較n(%)

2.4 不良反應(yīng)：第1個(gè)化療周期(對(duì)照組)和第2個(gè)化療周期(觀察組)的不良反應(yīng)均為1級(jí)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂、頭痛及高血糖等不良反應(yīng)。但觀察組在食欲減退、乏力、便秘三個(gè)方面出現(xiàn)不良發(fā)應(yīng)的比例較對(duì)照組有提高。見表2。

表2 對(duì)照組和觀察組的不良反應(yīng)情況比較n(%)

3 討 論

本研究所納入的80例惡性腫瘤患者均接受的是中重度致吐性化療方案，即便是在化療結(jié)束后，仍然會(huì)在化療結(jié)束后的3～5d乃至更長時(shí)間內(nèi)存在惡心、嘔吐的癥狀，這必然會(huì)降低患者對(duì)化療的治療依從性，影響治療效果。想要確保癌癥患者順利完成化療方案，盡可能地預(yù)防、減輕因此導(dǎo)致的惡心、嘔吐是非常關(guān)鍵而且重要的環(huán)節(jié)之一[2]。

一般認(rèn)為，造成化療相關(guān)性惡心嘔吐的機(jī)制主要表現(xiàn)在下述幾方面：①化療藥物會(huì)對(duì)患者的腸胃產(chǎn)生強(qiáng)烈刺激，而腸胃系統(tǒng)在刺激下釋放的神經(jīng)遞質(zhì)(多巴胺、組胺、5-HT、P物質(zhì)等)在和相應(yīng)受體結(jié)合之后會(huì)產(chǎn)生神經(jīng)沖動(dòng)，經(jīng)由交感神經(jīng)、迷走神經(jīng)傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)之后便會(huì)表現(xiàn)為惡心、嘔吐癥狀[3]；②化療藥物以及藥物產(chǎn)生的代謝物均會(huì)對(duì)化學(xué)受體激發(fā)區(qū)產(chǎn)生直接刺激，該刺激傳遞至中樞神經(jīng)系統(tǒng)之后便會(huì)表現(xiàn)為惡心、嘔吐癥狀。 嘔吐機(jī)制的復(fù)雜性和難抑制性使得多程化療的止吐治療非常困難，在多程化療過程中，患者會(huì)出現(xiàn)急性嘔吐、延遲性嘔吐、預(yù)期性嘔吐等。5-HT3受體拮抗劑聯(lián)合地塞米松依然是目前臨床上常用的用于抑制化療相關(guān)性惡心和嘔吐的治療方案，但多程化療的應(yīng)用效果不甚理想。阿瑞匹坦是針對(duì)人類P物質(zhì)/NK-1受體的一種高選擇性、高親和力阻斷劑，其中對(duì)于NK-1受體的選擇性是其他受體(如5-HT、多巴胺等受體)的3000倍，而且藥物能夠經(jīng)過血腦屏障，進(jìn)而通過對(duì)中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制而抑制化療過程中的惡心和嘔吐。

本研究結(jié)果顯示，在第2個(gè)治療周期加用阿瑞匹坦之后，首次嘔吐時(shí)間較第1個(gè)治療周期出現(xiàn)了延遲[(32.4±5.9)hVS(16.4±2.3)h]，同時(shí)，對(duì)于嘔吐的有效控制率有了提升；第2個(gè)化療周期(觀察組)在在食欲減退、乏力、便秘三個(gè)方面出現(xiàn)不良發(fā)應(yīng)的比例較對(duì)照組有了提高，但兩組的不良反應(yīng)均為1級(jí)，均未出現(xiàn)嚴(yán)重的電解質(zhì)紊亂、頭痛及高血糖等不良反應(yīng)，而且80例患者均完成了4～6周期的計(jì)劃化療方案，提高了治療依從性。

[1] 周際昌.實(shí)用腫瘤內(nèi)科學(xué)[M].第2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，2011.386～388.

[2] 胡夕春.腫瘤內(nèi)科方案的藥物不良反應(yīng)及對(duì)策[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2009.50～55.

[3] 孟文靜，汪旭，賈勇圣，等.阿瑞匹坦預(yù)防高致吐性化療所致惡心嘔吐的效果和安全性評(píng)價(jià)[J].吉林大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版)，2016，42(2)：331～335.

① 【基金項(xiàng)目】中國高校醫(yī)學(xué)期刊臨床專項(xiàng)資金項(xiàng)目，(編號(hào)：112210454)

1006-6233(2016)12-2016-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.032