石海萍，沈茂楊

(陜西省結(jié)核病防治院內(nèi)科，陜西 西安 710100)

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支氣管結(jié)核經(jīng)支氣管鏡冷凍治療療效及對(duì)免疫功能的影響①

石海萍，沈茂楊

(陜西省結(jié)核病防治院內(nèi)科，陜西 西安 710100)

目的：觀察臨床經(jīng)支氣管鏡冷凍治療支氣管結(jié)核的療效及對(duì)患者免疫功能的影響。方法：選取2015年1月至2015年12月在我院進(jìn)行診治的60例支氣管結(jié)核患者，按隨機(jī)平行分組法分為對(duì)照組和觀察組各30例，其中對(duì)照組給予常規(guī)抗結(jié)核治療方案，觀察組則在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用支氣管鏡冷凍治療，對(duì)比分析兩組患者治療后的臨床療效及治療前后兩組患者免疫功能變化情況。結(jié)果：治療后觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論：臨床經(jīng)支氣管鏡冷凍治療支氣管結(jié)核可明顯提高治療效果，改善免疫功能，可在臨床推廣應(yīng)用。

支氣管結(jié)核； 支氣管鏡冷凍治療； 免疫功能

隨著支氣管鏡技術(shù)的不斷發(fā)展，支氣管結(jié)合腔道內(nèi)治療被廣泛應(yīng)用，近年來我院在常規(guī)治療基礎(chǔ)上應(yīng)用支氣管鏡冷凍治療，并對(duì)其療效及治療前后的免疫功能變化進(jìn)行分析，現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料：選取2015年1月至2015年12月在我院進(jìn)行診治的60例支氣管結(jié)核患者，按隨機(jī)平行分組法分為對(duì)照組和觀察組各30例，所有患者均符合支氣管結(jié)核診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]并對(duì)本研究內(nèi)容知情同意，簽署知情同意書。排除合并其他肺部病變患者、伴其他免疫功能障礙患者、嚴(yán)重的心肝腎功能障礙患者、近期內(nèi)應(yīng)用免疫抑制劑或激素治療患者、精神系統(tǒng)病變患者、妊娠及哺乳期患者。其中對(duì)照組男12例，女18例；年齡26～50歲，平均年齡(37.2±2.2)歲；潰瘍類型包括干酪壞死型8例，肉芽增殖型12例，瘢痕狹窄型10例。觀察組男11例，女19例；年齡25～52歲，平均年齡(37.4±2.0)歲；潰瘍類型包括干酪壞死型9例，肉芽增殖型11例，瘢痕狹窄型10例。兩組患者在性別、年齡、病變類型等一般資料方面比較差異不具統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

1.2 治療方法

1.2.1 對(duì)照組：應(yīng)用常規(guī)2HRZE(S)/10HRE全身抗結(jié)核治療，異煙肼(H)、利福平(R)乙胺丁醇(E)以及毗嗪酰胺(E)持續(xù)用藥2個(gè)月，隨后繼續(xù)H、R給藥4個(gè)月。

1.2.2 觀察組：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用支氣管冷凍治療，術(shù)前進(jìn)行血壓控制及血凝四項(xiàng)檢測，確保血壓、凝血酶原時(shí)間、纖維蛋白原、部分凝血活酶時(shí)間以及凝血酶時(shí)間均在正常范圍?；颊呔植柯樽?，應(yīng)用北京庫蘭公司冷凍治療儀(型號(hào)：K320)及電子支氣管鏡(Olympus BF-1T260)型，將冷凍探頭通過支氣管鏡活檢口緩慢探入至病變區(qū)，在此過程中確保探頭末端金屬區(qū)域遠(yuǎn)離支氣管鏡遠(yuǎn)端距離>5mm。探頭到達(dá)病變部位后可進(jìn)入組織內(nèi)部或置于表面，保證探頭位置穩(wěn)定并制冷，每位置點(diǎn)給予1～3次凍融，1min/次。若病灶直徑>1cm，可多設(shè)幾個(gè)點(diǎn)進(jìn)行治療，直至病灶可見部位完全凍結(jié)，可見冷凍組織發(fā)白、脫水。術(shù)后給予異煙肼0.1和丁胺卡那霉素0.2加入20mL生理鹽水行超聲霧化吸入，1次/d，30min/次，對(duì)于治療后局部滲血患者給予腎上腺素鹽水噴灑止血。2～3周后復(fù)查，若病灶殘留明顯，則需在此進(jìn)行冷凍治療，每位患者可冷凍2～6次[2]。

1.3 觀察指標(biāo)：觀察兩組患者治療后的臨床療效，并對(duì)比分析兩組患者治療前后免疫功能指標(biāo)變化情況。

1.3.1 臨床療效評(píng)價(jià)[3]：①顯效：鏡下檢查可見支氣管黏膜充血、潰瘍、肉芽腫、水腫等完全消失，或者是肉芽組織清除范圍超過50%原發(fā)病灶，管腔通暢；②有效：支氣管黏膜充血、潰瘍、肉芽腫、水腫等基本消失，肉芽組織清除范圍小于原發(fā)病灶的50%，黏膜可見輕度的水腫、充血，管腔輕度狹窄；③無效：支氣管黏膜充血、潰瘍、肉芽腫、水腫等無明顯變化甚至較之前惡化，管腔可見明顯狹窄，甚至管腔閉塞。統(tǒng)計(jì)(顯效+有效)總數(shù)/總例數(shù)×100%計(jì)為治療總有效率。

1.3.2 免疫指標(biāo)變化比較：免疫檢測指標(biāo)主要包括T淋巴細(xì)胞CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值。將CD3PERCP、CD4EITC及CD8PE抗體加入放有抗凝血標(biāo)本的流式專用試管，混合均勻后常溫避光孵育30min，隨后加入1mL溶血素同樣孵育10min，再加入1ml磷酸鹽緩沖液，混合均勻后高速離心，棄上清液，應(yīng)用磷酸緩沖液反復(fù)洗滌兩次，應(yīng)用流式細(xì)胞儀分析樣本，獲得檢測結(jié)果。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較：治療后觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，治療顯效率也較對(duì)照組明顯升高(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

表1 兩組患者治療后的臨床治療總有效率比較

2.2 免疫指標(biāo)變化比較：治療前兩組患者的CD3+、CD4+、CD8+以及CD4+/CD8+比值比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表2。

表2 兩組患者治療前后免疫指標(biāo)變化情況比較

3 討 論

臨床對(duì)于支氣管結(jié)核的治療多是給予全身抗結(jié)核藥物治療，但越來越多的臨床病例治療結(jié)果發(fā)現(xiàn)，單純?nèi)硭幬镏委煰熜л^差，不能達(dá)到滿意。而隨著結(jié)核藥物霧化治療以及經(jīng)支氣管鏡下局部注射治療的應(yīng)用，對(duì)充血水腫和潰瘍壞死型病變效果較為顯著，但肉芽結(jié)節(jié)型和瘢痕型病變?nèi)赃_(dá)不到滿意療效，同時(shí)這兩種病變形式也是導(dǎo)致患者發(fā)生支氣管狹窄以及支氣管阻塞的最為主要類型，可導(dǎo)致肺不張等十分嚴(yán)重不良后果，對(duì)患者甚至是整個(gè)家庭的生活質(zhì)量均產(chǎn)生嚴(yán)重影響，因此尋找一種安全有效的治療方法是我們需要解決的首要問題[4]。隨著我們對(duì)支氣管結(jié)核治療方法的不斷研究，支氣管鏡冷凍治療被提出并廣泛應(yīng)用。經(jīng)支氣管鏡冷凍治療的主要原理是，CO2在高壓作用下經(jīng)小孔迅速釋放，節(jié)流膨脹制冷，在探頭前端形成-80℃冰球，該冷凍過程導(dǎo)致的損傷對(duì)含水量較多組織(如肉芽、潰瘍等)具有十分顯著效果。

結(jié)核分歧桿菌主要存在于巨噬細(xì)胞，因此機(jī)體對(duì)支氣管結(jié)核免疫應(yīng)答主要是細(xì)胞免疫，其中T淋巴細(xì)胞亞群在支氣管結(jié)核治療效果和預(yù)后評(píng)估方面具有十分重要的價(jià)值。有研究顯示[5]，支氣管結(jié)核患者多伴有免疫功能紊亂，CD4+/CD8+平衡失調(diào)，且隨著病變的不斷發(fā)展，CD4+/CD8+比值越低。CD4+在結(jié)核分歧桿菌介導(dǎo)的免疫反應(yīng)中有重要影響作用，其可激活效應(yīng)細(xì)胞并促使其他免疫細(xì)胞在病灶部位發(fā)生聚集，通過此種反應(yīng)有效加強(qiáng)機(jī)體免疫反應(yīng)。CD4+多在輔助性T淋巴細(xì)胞表面進(jìn)行表達(dá)，其可促進(jìn)單核巨噬細(xì)胞的活化，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能；CD8+能將活化程度不高的巨噬細(xì)胞進(jìn)行溶解，從而釋放結(jié)核分歧桿菌。兩者比值的平衡穩(wěn)定介導(dǎo)抗結(jié)核分歧桿菌的保護(hù)型免疫，但支氣管結(jié)合患者將兩者平衡破壞，引起免疫功能紊亂。

本次研究結(jié)果顯示，治療后觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這說明經(jīng)支氣管鏡冷凍治療相較于單純?nèi)硭幬锟菇Y(jié)核治療具有更為明顯優(yōu)勢(shì)，可有效改善臨床效果。治療后兩組患者各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前明顯改善(P<0.05)，觀察組改善程度明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，這說明全身抗結(jié)核藥物治療協(xié)同支氣管鏡冷凍治療能顯著改善機(jī)體免疫功能紊亂狀態(tài)，在增強(qiáng)機(jī)體免疫力的同時(shí)改善治療效果，此種改變可能是因?yàn)楸焕鋬龅膲乃澜M織有明顯炎性反應(yīng)出現(xiàn)，引起炎性細(xì)胞浸潤，從而反射性對(duì)T淋巴細(xì)胞亞群產(chǎn)生影響。

[1] 中華結(jié)核和呼吸雜志編輯委員會(huì).支氣管結(jié)核的幾點(diǎn)專家共識(shí)[J].中華結(jié)核和呼吸雜志,2009,32(8):566～571.

[2] 趙磊，狄?guī)r，王瑜玲，等. 常規(guī)抗結(jié)核藥物聯(lián)合經(jīng)支氣管鏡冷凍治療支氣管結(jié)核的臨床療效及其對(duì)免疫功能的影響研究[J].中國全科醫(yī)學(xué), 2016,33(29):224～226.

[3] 葉宏波，羅遐杰.支氣管鏡局部灌注抗結(jié)核藥物聯(lián)合全身化療對(duì)支氣管結(jié)核的臨床療效及應(yīng)用[J].浙江創(chuàng)傷外科 ,2015,12(6):1229～1231.

[4] 田江華，戴元榮，顏孫舜，等. 經(jīng)支氣管鏡局部藥物灌注治療氣管支氣管結(jié)核的臨床研究[J].中國防癆雜志, 2014, 36(6):494～497.

[5] 耿書軍，劉建玲，高官聚，等. 經(jīng)支氣管鏡局部注射輔助治療耐多藥肺結(jié)核的療效及對(duì)患者免疫功能的影響[J].中國內(nèi)鏡雜志, 2015, 21(3):243～245.

Effect of Bronchoscopic Cryotherapy on Bronchial Tuberculosis and Immune Function

SHIHaiping,SHENMaoyang

(TuberculosisPreventionHospitalofShanxi,ShanxiXi'an710100,China)

Objective: To explore the clinical effect and influence on immune function of bronchoscopy cryotherapy in treatment of patients with endobronchial tuberculosis (EBTB). Methods: 60 EBTB patients accepted in our hospital from Jan.2015 to Dec.2015 were randomly divided into observation group and control group, 30 cases in each. Control group were given routine anti-tuberculosis treatment, and observation group were given bronchoscopy cryotherapy on the basis of control group. The clinical effect and immune function of two groups before and after treatment were compared. Results: After treatment, the total effective rate of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05); all the indicators had significantly improved in two groups (P<0.05) and that of observation group was significantly higher than that in control group (P<0.05). Conclusion: Bronchoscopic cryotherapy can significantly improve clinical effect and immune function, and can be applied.

Endobronchial tuberculosis; Bronchoscopic cryotherapy; Immune function

① 【基金項(xiàng)目】陜西省衛(wèi)生廳科研項(xiàng)目基金，(編號(hào)：2012D65)

1006-6233(2016)12-1966-04

B 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.012