任煥民, 劉曉良

(1.陜西省商洛市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 商洛 7260002.陜西省商洛市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 商洛 726000)

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RF AKA CRP CCP和ANA五項(xiàng)檢測(cè)診斷類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的臨床意義①

任煥民1, 劉曉良2

(1.陜西省商洛市第二人民醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 商洛 7260002.陜西省商洛市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科, 陜西 商洛 726000)

目的：評(píng)價(jià)聯(lián)合檢測(cè)類風(fēng)濕因子(RF)、抗角蛋白抗體(AKA)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、抗環(huán)瓜氨酸(抗-CCP)抗體、抗核抗體(ANA)在診斷類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)的臨床意義。方法：檢測(cè)162例RA患者和50例健康體檢者的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體和ANA水平，比較兩組5項(xiàng)指標(biāo)的陽性比例并評(píng)價(jià)5項(xiàng)指標(biāo)診斷RA的能力。結(jié)果：觀察組的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA陽性比例均顯著高于對(duì)照組(P均<0.01或P<0.05)；聯(lián)合檢測(cè)5項(xiàng)指標(biāo)的特異度高于單獨(dú)RF、CRP、ANA檢測(cè)(P均<0.05)，靈敏度高于單獨(dú)RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA檢測(cè)(P均<0.05)。結(jié)論：聯(lián)合檢測(cè)血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA水平能夠大幅度提高RA的診斷靈敏度，有利于早期診斷RA。

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎； 類風(fēng)濕因子； 抗角蛋白抗體； C反應(yīng)蛋白； 抗環(huán)瓜氨酸抗體

【 Abstract 】 objective:To evaluated the clinical significance of combined Rheumatoid factor (RF), anti keratin antibodies (AKA), c-reactive protein (CRP), Anti-cyclic citrullinated peptide antibody (CCP) and antinuclear antibody (ANA) five detection in diagnosing rheumatoid arthritis.Methods:Detected 162 RA patients and 50 cases of healthy physical examination for serum RF, AKA, CRP, anti - CCP antibody and ANA level, compared two groups of 5 indicators of positive proportion and evaluated the ability of indicators in the diagnosis of RA.Results:The observation group of RF, AKA, CRP, serum anti - CCP antibody, the ANA positive rate were significantly higher than control group (P < 0.01 or P < 0.05);combined five indicators to detected specific degrees higher than single RF, CRP, ANA test (P < 0.05), higher than that of single RF sensitivity, AKA, CRP, anti - CCP antibody, ANA test (P < 0.05).Conclusion:Combined detection of serum levels of RF, AKA, CRP, anti - CCP antibody, ANA level can significantly improve the diagnosis sensitivity of RA,it is helpful to early diagnosis of RA.

【 Key words 】 Rheumatoid arthritis; Rheumatoid factor; Anti keratin antibody; C-reactive protein; Anti - cyclic citrullinated peptide antibody

本研究觀察了聯(lián)合檢測(cè)RF、AKA、CRP和抗-CCP抗體在診斷RA方面的臨床應(yīng)用價(jià)值。現(xiàn)報(bào)告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料:選擇2014年1月至2016年1月于我院住院治療的162例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)患者作為研究對(duì)象，均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1987年修訂的診斷分類標(biāo)準(zhǔn)[1]，將其視為RA組，包括男性49例，女性113例；年齡29～72歲，平均(37.8±10.2)歲。另選擇同時(shí)期的50例健康體檢者作為對(duì)照組，包括男性18例，女性32例；年齡30～73歲，平均(38.3±11.3)歲。兩組患者在性別、年齡等一般資料差異不顯著(P>0.05)，具有可比性。

1.2 檢測(cè)方法

1.2.1 RF、CRP檢測(cè)方法:兩組患者的血清RF、CRP采用免疫散射比濁法檢測(cè)，所用儀器為日本奧林帕斯AU2700全自動(dòng)生化分析檢測(cè)分析，試劑北京利德曼公司提供，所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格依照試劑說明書進(jìn)行。血清RF>40.0U/mL視為陽性，否則為陰性；血清CRP>8.0mg/L視為陽性，否則為陰性。

1.2.2 AKA檢測(cè)方法:兩組患者的血清AKA采用采用間接免疫熒光法(IIF)檢測(cè)，試劑由德國歐蒙實(shí)驗(yàn)診斷試劑有限公司提供，所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格依照試劑說明書進(jìn)行。熒光顯微鏡下，以角質(zhì)層1∶10稀釋度出現(xiàn)規(guī)則的線狀或板狀熒光視為陽性，否則為陰性。

1.2.3 抗-CCP抗體檢測(cè)方法:兩組患者的抗-CCP抗體檢測(cè)采用膠體金法檢測(cè)，試劑由上?？菩律锕咎峁?，所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格依照試劑說明書進(jìn)行。當(dāng)質(zhì)控線和檢測(cè)線各出現(xiàn)一條色帶即為陽性，或當(dāng)抗-CCP抗體濃度>50U/mL視為陽性，否則為陰性。

1.2.4 ANA檢測(cè)方法:兩組患者的ANA檢測(cè)均采用間接免疫熒光法，試劑由試劑由上海科新生物公司提供，所有檢測(cè)操作均嚴(yán)格依照試劑說明書進(jìn)行。以ANA熒光強(qiáng)度>1∶100視為陽性，否則為陰性。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理:本組數(shù)據(jù)采用SPSS15.0軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)，均以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 檢測(cè)結(jié)果陽性比例:觀察組的血清RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA陽性比例均顯著高于對(duì)照組(P均<0.01或P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者的4項(xiàng)檢查指標(biāo)陽性率比較[n(%)]

2.2 檢測(cè)指標(biāo)特異性、敏感度:觀察組患者聯(lián)合檢測(cè)5項(xiàng)指標(biāo)的特異度高于單獨(dú)RF、CRP、ANA檢測(cè)(P均<0.05)，靈敏度高于單獨(dú)RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體、ANA檢測(cè)(P均<0.05)。見表2。

表2 觀察組4項(xiàng)指標(biāo)的特異性和靈敏度(%)

注：①與4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的特異性比較，P<0.05；②與4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的特異性比較，P<0.01；③與4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的特異性比較，P>0.05；④與4項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度比較，P<0.05

3 討 論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎(RA)是一種臨床常見的慢性全身性炎癥性疾病，以侵犯患者全身多處關(guān)節(jié)為典型特征。目前，醫(yī)學(xué)界關(guān)于RA的發(fā)病原因尚不明確，但一般均認(rèn)為免疫因素是導(dǎo)致RA的重要發(fā)病原因[2]。RA無特定發(fā)病年齡段，任何年齡均可發(fā)生。在發(fā)病性別方面，女性普遍高于男性，有文獻(xiàn)報(bào)道[3]，男女發(fā)該病的比例約為1∶2.5。在本研究中，女性的發(fā)病比例也是略高于男性，與此報(bào)道相符。

RA的主要病理變化有關(guān)節(jié)滑膜炎癥、血管翳形成、細(xì)胞浸潤(rùn)、關(guān)節(jié)軟骨和軟組織受損以及關(guān)節(jié)外病變等。其中，關(guān)節(jié)滑膜炎癥RA的基本病理改變，因此，RA的受累部位通常為有滑膜覆蓋的外周關(guān)節(jié)，對(duì)于基本無滑膜的除頸椎環(huán)樞關(guān)節(jié)之外的中軸關(guān)節(jié)很少受累，以腕、手、足、膝最為常見，且呈對(duì)稱分布，其中以手掌指關(guān)節(jié)和近節(jié)指間關(guān)節(jié)受累多見。RA早期臨床表現(xiàn)復(fù)雜，無典型癥狀，混合性結(jié)締組織病、強(qiáng)直性脊柱炎、干燥綜合征以及系統(tǒng)性紅斑狼瘡等自身免疫病的臨床表現(xiàn)與RA均很高類似性，造成RA的早期診斷難度很大，且很容易漏診、誤診。當(dāng)前，臨床上診斷RA仍然還是以臨床癥狀為主的綜合判斷，還沒有具有高度特異性的診斷指標(biāo)。

為了最大程度改善RA患者預(yù)后，降低致殘率，RA的早期診斷、早期治療顯得意義重大。RF是RA患者血清當(dāng)中出現(xiàn)的以變性IgG為靶抗原的自身抗體，是一種抗人類或動(dòng)物TgG分子Fc片段抗原決定簇的抗體。研究證實(shí)[4]，實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)RF診斷RA的確診率超過70%，但是由于其他疾病當(dāng)中也存在RF陽性，采用RF檢測(cè)診斷RA無法獲得滿意的特異性。在本研究中，觀察組患者的RF的特異性和靈敏度分別為76.4%和65.3%，其數(shù)值均較低，這與上述報(bào)道結(jié)果基本相符。所以，不少文獻(xiàn)報(bào)道[2]，采用RF聯(lián)合其他指標(biāo)檢測(cè)能夠提高RA的確診率。在本研究中，我們選擇血清RF聯(lián)合AKA、CRP和抗-CCP抗體檢測(cè)來診斷RA。AKA最早發(fā)現(xiàn)于1979年，是RA患者血清中的一種與鼠食管角質(zhì)層反應(yīng)的抗體，對(duì)RA的診斷具有高度特異性，有研究報(bào)道[3]，AKA診斷RA的特異性可以高達(dá)95%～99%。在本研究中，觀察組患者的AKA的特異性和靈敏度分別為95.2%和74.1%，特異性很高，與上述報(bào)道結(jié)果類似，但靈敏度很低，漏診率很高。AKA可以出現(xiàn)RA發(fā)病之前的若干年，所以，對(duì)于RA的早期診斷、早期治療有積極意義。CRP是肝臟合成的一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥和組織損傷的非特異性標(biāo)志物，在炎癥和組織損傷的早期其含量便會(huì)出現(xiàn)迅速上升。CRP是當(dāng)前臨床上判定炎癥的最敏感指標(biāo)之一，其水平變化對(duì)于判斷炎癥的發(fā)生、發(fā)展、預(yù)后具有重要參考意義。在本研究中，觀察組患者的CRP的特異性和靈敏度分別為35.2%和84.3%，雖然敏感度較高，但特異性很低。抗-CCP抗體是環(huán)狀聚絲蛋白的多肽片段，是以IgG型為主的抗體，也是當(dāng)前臨床上用于診斷RA的重要指標(biāo)之一[4]。對(duì)RA患者而言，檢測(cè)抗-CCP抗體指標(biāo)具有重要臨床意義。一是對(duì)于RA患者而言，抗-CCP抗體陽性的出現(xiàn)時(shí)間往往要早于RA典型臨床癥狀，利于早期診斷RA；二是抗-CCP抗體可以用來判斷RA的進(jìn)展情況，作為RA的臨床監(jiān)測(cè)的重要參考指標(biāo)；三是影像學(xué)檢查結(jié)果顯示，抗-CCP抗體陽性的患者的骨破壞程度較抗CCP抗體陰性者嚴(yán)重，可以作為RA的預(yù)后指標(biāo)。抗核抗體是以真核細(xì)胞的核成分為靶抗原(也包括某些細(xì)胞質(zhì)和細(xì)胞骨架成分)的器官非特異性自身抗體的總稱，屬自身抗體的一組抗體。ANA譜檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，與其他自身免疫性疾病組和健康對(duì)照組相比，類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者血清中抗SS-A抗體、PM-SCL抗體、抗組蛋白抗體檢出率明顯增高(P<0.05)。

在本研究中，觀察組患者的抗-CCP抗體的特異性和靈敏度分別為93.2%和75.5%，雖然特異性很高，但靈敏度較低。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者聯(lián)合檢測(cè)4項(xiàng)指標(biāo)的特異度高于單獨(dú)RF、CRP檢測(cè)(P均<0.05)，靈敏度高于單獨(dú)RF、AKA、CRP、抗-CCP抗體檢測(cè)(P均<0.05)，提示聯(lián)合檢測(cè)4項(xiàng)指標(biāo)不僅具有很高的特異性，還具有很高的靈敏度，表明聯(lián)合檢測(cè)相對(duì)于單一指標(biāo)的單獨(dú)檢測(cè)具有很高優(yōu)勢(shì)。

[1] 施桂英，栗占國.關(guān)節(jié)炎概要[J].北京：中國醫(yī)藥科技出版社，2000.675.

[2] 張新剛，張曉莉，蔣莉，等.類風(fēng)濕因子、抗環(huán)瓜氨酸多肽抗體和抗角蛋白抗體聯(lián)合檢測(cè)在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷中的價(jià)值[J].中國醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2012，41(12)：1130～1133.

[3] 陳竹，楊宇峰，賈捷婷，等.2535例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎血清學(xué)四種自身抗體長(zhǎng)期臨床應(yīng)用研究[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志，2010，14(01)：67.

[4] 劉發(fā)河，曾海蓮，鄭小江.抗-CCP、RF、CRP、ASO對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷意義[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2011，08(10)：583～584.

Significance of Combined Rheumatoid Factor RF AKA CRP CCP and ANA Detection in Diagnosing Rheumatoid Arthritis

RENHuanmin,etal

(TheSecondPeople'sHospitalofShangluo,ShanxiShangluo726000,China)

① 【基金項(xiàng)目】陜西省科技攻關(guān)計(jì)劃項(xiàng)目，(編號(hào)：2014K11-03-01-05)

1006-6233(2016)12-1943-03

A 【doi】10.3969/j.issn.1006-6233.2016.12.003