田禾 黃山△ 張春陽(yáng) 令狐穎 劉志琴

(1.貴州省人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴州醫(yī)科大學(xué)研究生院， 貴州 貴陽(yáng) 550004；3.貴州省人民醫(yī)院體檢中心；4.貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

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脂蛋白脂肪酶A2與冠狀動(dòng)脈狹窄的相關(guān)性研究及臨床意義

田禾1黃山1△張春陽(yáng)2令狐穎3劉志琴4

(1.貴州省人民醫(yī)院臨床檢驗(yàn)中心，貴州 貴陽(yáng) 550002；2.貴州醫(yī)科大學(xué)研究生院， 貴州 貴陽(yáng) 550004；3.貴州省人民醫(yī)院體檢中心；4.貴州省人民醫(yī)院心內(nèi)科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

目的 探討血清脂蛋白脂肪酶A2(Lp-PLA2)水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄相關(guān)性及其臨床診斷價(jià)值。方法180例行冠狀動(dòng)脈造影患者分為冠心病組86例、非冠心病狹窄組64例和冠脈造影及體檢正常對(duì)照組30例；依據(jù)冠脈造影結(jié)果計(jì)算Gesini積分；采用單因素方差分析探討不同狹窄組與對(duì)照組間臨床基線資料和脂蛋白脂肪酶A2差異，采用Spearman相關(guān)性分析Gesini積分與血清脂蛋白脂肪酶A2(Lp-PLA2)水平，并繪制其ROC曲線，評(píng)價(jià)其臨床診斷價(jià)值。結(jié)果冠心病組、非冠心病狹窄組與對(duì)照組在性別、年齡、吸煙、高密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白A中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；Spearman相關(guān)性分析Lp-PLA2與Gesini積分相關(guān)(r=702,P=0.000)，Lp-PLA2診斷冠脈狹窄的ROC曲線顯示：診斷臨界值、曲線下面積、敏感度、特異度分別為15.66 ng/mL、0.938、85.2%、93.3%。結(jié)論Lp-PLA2與Gesini積分相關(guān)，可作為評(píng)估冠狀動(dòng)脈狹窄及嚴(yán)重程度的指標(biāo)。

冠狀動(dòng)脈狹窄； 脂蛋白脂肪酶A2； Gesini積分； 相關(guān)性

炎癥損傷機(jī)制在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展中起重要作用。脂蛋白脂肪酶A2(Lp-PLA2)是一種新近研究的炎癥因子，它是一種主要由巨噬細(xì)胞分泌的非鈣離子依賴性金屬酶，它主要通過(guò)作用于氧化低密度脂蛋白產(chǎn)生溶血磷脂酸和氧化型游離脂肪酸，而氧化低密度脂蛋白、溶血磷脂酸和氧化型游離脂肪酸是參與動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生、發(fā)展的重要因子。因此，本文就血清脂蛋白脂肪酶A2水平與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄相關(guān)性及其臨床診斷價(jià)值進(jìn)行探討。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取貴州省人民醫(yī)院2014年3—12月在心內(nèi)科病區(qū)行冠狀動(dòng)脈造影檢查的住院患者180例。納入標(biāo)準(zhǔn)：左冠狀動(dòng)脈主干、左前降支、左旋支和右主干狹窄的成年人,參照《內(nèi)科學(xué)》(第7版)冠心病、急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，將冠脈狹窄者分為冠心病組86例和非冠心病狹窄組64例，冠脈造影及體檢正常設(shè)為對(duì)照組30例。排除標(biāo)準(zhǔn)：先天性冠狀動(dòng)脈狹窄及畸形、急性心肌梗死、陳舊性心肌梗死病程少于3個(gè)月、心功能不全(左室射血分?jǐn)?shù)<30%)、急慢性炎癥期患者、自身免疫性疾病、出血性疾病、痛風(fēng)、肝功能不全(谷丙轉(zhuǎn)氨酶，谷草轉(zhuǎn)氨酶分別高于正常參考值上限2倍)、腎功能不全(血肌酐>180 μmol/L和腎小球?yàn)V過(guò)率<90 mL/min)、血液透析患者、冠狀動(dòng)脈支架植入后和腫瘤患者。所有納入研究的患者均簽署知情同意書，該研究得到醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)。

標(biāo)本制備：行冠狀動(dòng)脈造影檢查術(shù)前當(dāng)天清晨空腹無(wú)菌采集肘靜脈血，分離血清。一份用于一般生化指標(biāo)檢測(cè)甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、載脂蛋白A(ApoA)、載脂蛋白B(ApoB)、脂蛋白(a)[ LP(a)]；一份凍存在-80 ℃集中檢測(cè)Lp-PLA2。

1.2 方法 (1)檢驗(yàn)方法和試劑：一般生化指標(biāo)采用奧林巴斯AU5400自動(dòng)生化分析儀(日本)及配套試劑檢測(cè)；Lp-PLA2采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)檢測(cè)，試劑盒購(gòu)于上海瓦蘭科技公司，嚴(yán)格按說(shuō)明書操作執(zhí)行。(2)冠狀動(dòng)脈造影：嚴(yán)格按照J(rèn)udkins法手術(shù)操作規(guī)程執(zhí)行，造影結(jié)果由兩位主任醫(yī)師共同分析診斷，并依據(jù)冠脈造影結(jié)果參照Gensini標(biāo)準(zhǔn)[1]計(jì)算Gensini積分。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 20.0(IBM版)統(tǒng)計(jì)軟件，所有資料進(jìn)行正態(tài)性(偏度與峰度)和方差齊性Levene檢驗(yàn)，計(jì)量變量符合正態(tài)分布以平均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示；非正態(tài)計(jì)量變量以中位數(shù)(四分位間距)表示；分類或計(jì)數(shù)變量以百分?jǐn)?shù)表示；依據(jù)檢驗(yàn)結(jié)果分別適用單因素方差分析、卡方檢驗(yàn)、Kruskal-Wallis秩和檢驗(yàn)；正態(tài)方差齊變量?jī)蓛杀容^采用最小顯著差異檢驗(yàn)法(LSD檢驗(yàn))，方差不齊變量?jī)蓛杀容^采用DunettT3法；Spearman分析用以分析血清Lp-PLA2水平與Gensini積分的相關(guān)性；繪制Lp-PLA2的ROC曲線，計(jì)算敏感度，特異度及臨界值，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 冠心病組、非冠心病組與對(duì)照組基線臨床資料及Lp-PLA2比較。見(jiàn)表1。

表1 冠心病組、非冠心病組、對(duì)照組基線臨床資料及Lp-PLA2比較

注:與對(duì)照組比較,*P<0.05；與非冠心病狹窄組比較,▲P<0.05。

2.2 血清Lp-PLA2水平與Gensini積分的相關(guān)性 通過(guò)Spearman相關(guān)分析顯示血清Lp-PLA2水平與Gensini積分相關(guān)，r=0.702,P=0.000。

2.3 血清Lp-PLA2水平在穩(wěn)定型心絞痛(SAP)、不穩(wěn)定型心絞痛(UAP)和急性心肌梗塞(AMI)患者中的比較 對(duì)46例SAP、26例UAP和14例AMI患者血清中Lp-PLA2進(jìn)行檢測(cè)，SAP患者血清水平為(21.12 ±4.79) ng/mL；UAP患者血清水平為(26.78 ±6.36 ) ng/mL；AMI患者血清水平為(28.21 ±6.52) ng/mL。經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析，UAP組和AMI組與SAP組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，F(xiàn)=13.27，P= 0.00。

2.4 血清Lp-PLA2水平診斷冠狀動(dòng)脈狹窄的受試者工作曲線(ROC曲線)分析 Lp-PLA2診斷冠脈狹窄的ROC曲線顯示(圖1)：診斷臨界值(Cut off值)、曲線下面積、敏感度、特異度分別為15.67 ng/mL、0.938、85.30%、93.3%。

圖1 Lp-PLA2水平診斷冠狀動(dòng)脈狹窄的ROC曲線

3 討 論

炎癥是動(dòng)脈粥樣硬化(AS)發(fā)生發(fā)展過(guò)程中的核心因素。炎癥反應(yīng)貫穿AS發(fā)生發(fā)展的整個(gè)過(guò)程。冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是冠心病的主要病理基礎(chǔ)。冠心病的危險(xiǎn)因素除傳統(tǒng)的性別因素(男性)、吸煙、高脂血癥等外，炎癥介質(zhì)可能是冠心病的另一重要因素，這從本文中的脂蛋白脂肪酶A2的水平變化可得到證實(shí)。隨著冠狀動(dòng)脈狹窄程度的增加，男性和吸煙的占比及低密度脂蛋白水平逐步增加，但作為心血管疾病保護(hù)性因子的高密度脂蛋白水平卻逐步下降,這也從側(cè)面印證了高密度脂蛋白通過(guò)過(guò)氧化物酶增殖體受體γ通路[2]抑制脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2的表達(dá)。

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)是磷脂酶A2(PLA2)超家族中的一員，是一類能水解磷脂甘油Sn-2位上的短鏈?；乃饷竅3]。動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥損傷應(yīng)答機(jī)制貫穿于其發(fā)生與發(fā)展的全過(guò)程，在動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，炎癥和血脂譜的紊亂是重要特征，Lp-PLA2將二者緊密聯(lián)系，既發(fā)揮炎癥因子作用又發(fā)揮卵磷脂水解酶作用，水解氧化低密度脂蛋白產(chǎn)生大量的溶血卵磷脂(LYSO-PC)和游離氧化脂肪酸，這一反應(yīng)產(chǎn)生的兩個(gè)新脂質(zhì)產(chǎn)物都是強(qiáng)有力的炎癥介質(zhì)，能引起單核細(xì)胞趨化性改變，引起內(nèi)皮功能障礙，誘導(dǎo)表達(dá)內(nèi)皮細(xì)胞黏附分子，增加表達(dá)血小板源生長(zhǎng)因子和表皮生長(zhǎng)因子類蛋白，加速動(dòng)脈粥樣硬化的進(jìn)程[4]。Lp-PLA2在冠心病組、非冠心病冠脈狹窄組和對(duì)照組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(F=63.401，P=0.000)，隨病情的發(fā)展血清水平逐漸升高。Gensini冠狀動(dòng)脈狹窄評(píng)分[5]是被普遍認(rèn)可的評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)估系統(tǒng)，其積分大小代表冠狀動(dòng)脈病變的嚴(yán)重程度。通過(guò)Spearman相關(guān)分析，Lp-PLA2血清水平與Gensini積分高度相關(guān)(r=0.702,P=0.000)。因此，我們認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的發(fā)生、發(fā)展、診斷及危險(xiǎn)分層中發(fā)揮作用，血清Lp-PLA2水平還可以評(píng)估冠脈病變的嚴(yán)重程度和危險(xiǎn)分層，這與Han等[6]和李明[7]研究得出的結(jié)論相一致。急性冠脈綜合征是致冠心病患者高死亡率和高致殘率的重要疾病，但對(duì)其預(yù)防與控制一直不盡如人意，在我們的研究中，冠心病患者被分為SAP、UAP和AMI亞組，分析顯示SAP組Lp-PLA2血清水平顯著低于UAP組和AMI組(F=13.272，P=0.000)，而Lp-PLA2血清水平在UAP和AMI組之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。故檢測(cè)冠心病患者Lp-PLA2血清水平可評(píng)估急性冠脈綜合征的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。這與裴志強(qiáng)等[8]認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2血清水平能夠獨(dú)立預(yù)測(cè)冠脈事件的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，可能增加預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)能力，未來(lái)可能在ACS尤其NSTE-ACS早期診斷和危險(xiǎn)分層中有良好的應(yīng)用前景的研究結(jié)論相符合。Lp-PLA2在動(dòng)脈粥樣硬化易損斑塊形成中發(fā)揮重要作用,高水平的Lp-PLA2作用于粥樣斑塊，導(dǎo)致纖維帽變薄繼而破裂，形成大量栓子導(dǎo)致ACS發(fā)生[9]，我們認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2在急性冠脈綜合征的發(fā)生中發(fā)揮重要作用，監(jiān)測(cè)其水平有助于ACS的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。

冠狀動(dòng)脈狹窄在冠心病的發(fā)生發(fā)展中占據(jù)極重要地位，故對(duì)其診斷十分重要，本文特別分析了與冠狀動(dòng)脈狹窄相關(guān)的Lp-PLA2的受試者工作曲線，并計(jì)算了相關(guān)參數(shù)，認(rèn)為L(zhǎng)p-PLA2對(duì)診斷冠狀動(dòng)脈狹窄的意義較大。

綜上所述，我們認(rèn)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄是一個(gè)多因素相互作用的慢性炎癥性的過(guò)程，炎癥因子Lp-PLA2與Gensini積分相關(guān)，并在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性狹窄的診斷、嚴(yán)重程度、危險(xiǎn)分層及預(yù)后方面有重要作用。

[1] 祝小霞，丁旵東，曾勝煌，等.冠狀動(dòng)脈狹窄程度與冠心病危險(xiǎn)因素的相關(guān)性分析[J].中華老年心腦血管病雜志， 2014,16(3)：267-270.

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Correlation and clinical significance between Lipoprotein-associated phospholipase A2 and coronary artery stenosis

TianHe1,HuangShan1，ZhangChunyang2,LinghuYing3,LiuZhiqin4.

1.DepartmentofClinicalLaboratoryCentre,GuizhouProvincialPeople'sHospital,Guiyang550002,Guizhou,China. 2.GuizhouMedicalUniversity,Guiyang550004,Guizhou,China. 3.DepartmentofMedicalCheck-upCenter,GuizhouProvincialPeoplesHospital,Guiyang550002,Guizhou,China. 4.DepartmentofCardiology,GuizhouProvincialPeoplesHospital,Guiyang550002,Guizhou，China.

Objective To investigate the correlation and clinical significant between Lipoprotein-associated phospholipase A2 and coronary artery stenosis. Methods Total of 180 patients were divided into coronary artery disease group (n=86), non-coronary artery disease of coronary stenosis group (n=64) and normal control group (n=50, no stenosis) according to their coronary angiography and Medicine (7th version). Gensini score was calculated according to their coronary angiography. The basic Clinical laboratory data and Lp-PLA2 were analyzed by one-way ANOVA. Gensini score and Lp-PLA2 of serum concentration was analysis by Spearman, and to depict ROC curve of Lp-PLA2. Results Male, age and smoking were more prevalent in the group with coronary artery disease compared to the control group. The levels of high density lipoprotein, apolipoprotein A were lower in the group with CAD, non-CAD coronary stenosis than control. Lp-PLA2 ROC curve of diagnosis of coronary artery stenosis showed that the diagnostic critical value, the area under the curve, sensitivity, specificity were 15.66ng/ml，0.938，85.2%，93.3%,respectively. Conclusion There is the correlation between the Lp-PLA2 and Gensini score, and Lp-PLA2 can be used to evaluate the coronary artery stenosis and degree index.

Coronary artery stenosis； Lipoprotein-associated phospholipase A2； Gensini score； Correlation

貴州省省長(zhǎng)資金臨床應(yīng)用課題專項(xiàng)研究項(xiàng)目[黔省專合字(2012)117號(hào)]

R543.5

A

1000-744X(2016)10-1022-03

2016-06-01)

△通信作者,E-mail:huangshan263@sina.com