侯怡如，張宇虹，于 韜

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 超聲科， 遼寧 大連 116027；2.遼寧省腫瘤醫(yī)院 超聲科，遼寧 沈陽(yáng) 110042)

論 著 doi:10.11724/jdmu.2016.06.13

青年乳腺癌與中老年乳腺癌超聲影像學(xué)對(duì)比研究

侯怡如1，張宇虹1，于 韜2

(1.大連醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院 超聲科， 遼寧 大連 116027；2.遼寧省腫瘤醫(yī)院 超聲科，遼寧 沈陽(yáng) 110042)

目的 探討青年乳腺癌與中年、老年乳腺癌在超聲影像學(xué)、病理及免疫組化表現(xiàn)方面的差異。方法 共收集乳腺癌患者162例，按年齡分為青年組(≤40歲)、中年組(41～59歲)和老年組(≥60歲) 各54例。回顧分析三組乳腺癌在超聲影像學(xué)、病理及免疫組化表現(xiàn)方面的差異。結(jié)果 青年組超聲惡性征象“邊緣毛刺征”、“周圍高回聲暈環(huán)”、“微小鈣化灶”、“后發(fā)回聲衰減”、“腋窩異常腫大淋巴結(jié)”的比率均高于中年組和老年組(P<0.05)。青年組浸潤(rùn)性非特殊性癌III級(jí)、腫瘤大小T3+T4、腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的比率均高于中年組和老年組(P<0.05)。青年組ER、PR陽(yáng)性表達(dá)比率均低于中年組和老年組(P<0.05)。結(jié)論 青年乳腺癌與中老年乳腺癌相比具有惡性度高、侵襲性強(qiáng)及超聲典型惡性征象發(fā)生率高的特點(diǎn)。

年齡；乳腺癌；超聲；病理；免疫組化

近年來青年乳腺癌的發(fā)病率逐漸上升，同時(shí)有研究表明青年乳腺癌的惡性程度高，更易具有侵襲性，同時(shí)預(yù)后較差[1-2]。雖然超聲影像學(xué)對(duì)于檢出早期乳腺癌是極其重要的，但是目前關(guān)于青年乳腺癌的超聲研究報(bào)道較少。本研究對(duì)青年組乳腺癌與中年、老年組乳腺癌在超聲影像表現(xiàn)、病理及免疫組化結(jié)果等方面進(jìn)行對(duì)比研究，探討青年乳腺癌在超聲影像學(xué)、病理和免疫組化表現(xiàn)等方面的特點(diǎn)，以期能為臨床對(duì)青年乳腺癌的早期診斷和治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年1月至2015年1月間于遼寧省腫瘤醫(yī)院住院并經(jīng)手術(shù)治療，術(shù)后證實(shí)乳腺癌的病例。選擇超聲檢查前未進(jìn)行任何治療，并且有明確的病理與免疫組化結(jié)果的女性患者162例。按年齡≤40歲、41～59歲、60～69歲[3-4]將這些患者分為青年組、中年組、老年組3組。青年組54例，確診年齡25～39歲，平均(34.8±3.4)歲；中年組54例，確診年齡43～59歲，平均(51.7±2.8)歲；老年組54例，確診年齡60～69歲，平均(63.3±2.2)歲。

1.2 儀器與方法

應(yīng)用美國(guó)GE LOGIQ E9彩色多普勒超聲診斷儀，線陣高頻探頭，探頭頻率為7～13 MHz。檢查時(shí)囑被檢者取平臥位，有需要時(shí)取斜側(cè)臥位，雙上肢外展抱頭將雙側(cè)乳腺及腋窩充分顯露，先以乳頭為中心行扇面掃查全部乳腺，再?gòu)淖笾劣?、從上到下平移探頭逐一切面掃查全部乳腺包括乳暈區(qū)、乳頭及腋窩。如有腫塊，對(duì)腫塊進(jìn)行多個(gè)方向掃查。

乳腺腫塊的下列超聲表現(xiàn)定義為惡性征象：“形態(tài)不規(guī)則”、“邊界不清晰”、“邊緣毛刺征”、“周圍高回聲暈環(huán)”、“微小鈣化灶”、“縱橫比>l”、“后方回聲衰減”、“血流信號(hào)Ⅱ、Ⅲ級(jí)”以及“RI值≥0.7”。見圖1。其中血流分級(jí)判斷標(biāo)準(zhǔn)采用Alder等[5]血流信號(hào)分級(jí)。將腋窩出現(xiàn)下列超聲征象的淋巴結(jié)定義為異常腫大淋巴結(jié)[6]：圓形、類圓形或不規(guī)則形、L(縱徑)/T(橫徑)≤2、淋巴門受壓移位或完全消失、皮質(zhì)局部隆起、皮質(zhì)不對(duì)稱增厚、內(nèi)部出現(xiàn)微鈣化灶、非淋巴門型血流信號(hào)。

圖1 乳腺癌超聲惡性征象Fig 1 Typical malignant ultrasonographic featuresA：邊緣毛刺征； B：周圍高回聲暈環(huán)；C：后方回聲衰減；D：微小鈣化灶

1.3 病理學(xué)檢查

腫塊大?。焊鶕?jù)國(guó)際pTNM分期標(biāo)準(zhǔn)，用T1～T4來表示腫瘤體積和鄰近組織受累范圍。將術(shù)中所見腫塊大小分為：T0：沒有原發(fā)腫瘤的證據(jù)；T1：原發(fā)病灶最大徑≤2.0 cm；T2：腫瘤最大徑>2.0 cm，但≤5.0 cm；T3：腫瘤最大徑>5.0 cm；T4：不管最大徑，直接侵犯胸壁或表皮。

病理分型標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2000年中國(guó)腫瘤病理學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)。

病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)2003年WHO發(fā)布的乳腺腫瘤的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，按惡性程度由低至高用Ⅰ級(jí)、Ⅱ級(jí)、Ⅲ級(jí)表示。

1.4 免疫組化

采用免疫組化方法對(duì)雌激素受體(estrogen receptor，ER)、孕激素受體(progesterone receptor，PR)及人類表皮生長(zhǎng)因子受體2(human epidermal growth factor receptor-2，HER-2)進(jìn)行檢測(cè)。免疫組化方法參照以往文獻(xiàn)的方法進(jìn)行[7]。將ER，PR分為陽(yáng)性、陰性兩組，計(jì)數(shù)染色的腫瘤細(xì)胞核，有超過1%的細(xì)胞核染色陽(yáng)性即計(jì)為陽(yáng)性組，不足1%的細(xì)胞核染色則定為陰性組。將HER-2受體的表達(dá)分為陰性組(0和+)和陽(yáng)性組(+++及以上)。結(jié)果++為不確定需加做熒光原位雜交法，結(jié)果無(wú)擴(kuò)增歸為陰性組，有擴(kuò)增判歸為陽(yáng)性組。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS13.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。本研究中所有資料均為無(wú)序定性資料，應(yīng)用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行分析，結(jié)果以P<0.05為差別具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 超聲惡性征象比較

三組間乳腺癌超聲惡性征象比較，腫塊“邊緣毛刺征”、“周邊高回聲暈環(huán)”、“后方回聲衰減”、“微小鈣化灶”、“腋窩異常腫大淋巴結(jié)”，青年組的比率均高于中年組和老年組，差異均有顯著性意義(P<0.05)；中年組和老年組間差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。對(duì)比“形態(tài)不規(guī)則”、“邊界不清晰”、“縱橫比>1”、“血流Ⅱ、Ⅲ級(jí)”及“阻力指數(shù)RI≥0.7”征象的比率，三組間差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)。見表1。

表1 三組乳腺癌超聲惡性征象比較

1)與青年組比較，P<0.05

2.2 病理結(jié)果比較

三組乳腺癌中浸潤(rùn)性非特殊性癌所占比例均最高。三組間浸潤(rùn)性非特殊性癌Ⅲ級(jí)、腫塊大小T3+T4、腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的比率，青年組均高于中年組和老年組，差異有顯著性意義(P<0.05)，中年組和老年組間差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。見表2。

表2 三組乳腺癌病理結(jié)果比較

1)與青年組比較，P<0.05

2.3 免疫組化結(jié)果比較

三組間乳腺癌ER、PR蛋白的陽(yáng)性比率，青年組均低于中年組和老年組，差異均有顯著性意義(P<0.05)；中年組和老年組間差異無(wú)顯著性意義(P>0.05)。Her-2蛋白陽(yáng)性比率，三組間差異均無(wú)顯著性意義(P>0.05)。見表3。

表3 三組乳腺癌免疫組化結(jié)果比較

1)與青年組比較，P<0.05

3 討 論

對(duì)于青年乳腺癌標(biāo)準(zhǔn)的劃定，國(guó)內(nèi)外文獻(xiàn)報(bào)道不盡相同，目前還沒有一致的判定標(biāo)準(zhǔn)。較多文獻(xiàn)一般將年齡<40歲作為青年乳腺癌的劃分界限[3-4]，本研究即采用該年齡標(biāo)準(zhǔn)。青年乳腺癌與中年、老年乳腺癌相比有其特異的臨床病理特征，易表現(xiàn)為惡性度較高，侵襲性較強(qiáng)，內(nèi)分泌治療效果較差及預(yù)后較不良的特征，就診時(shí)往往腫塊較大，病理分級(jí)較高，淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性率高[1,8]。推測(cè)其一部分原因是青年癌患者正值高新陳代謝期，為腫塊的生長(zhǎng)提供了較好的物質(zhì)基礎(chǔ)，以及卵巢功能旺盛，高雌激素水平促進(jìn)瘤細(xì)胞生長(zhǎng)。再者青年患者對(duì)乳腺癌缺少足夠的警惕性，較少進(jìn)行自我體檢，同時(shí)由于青年患者乳腺腺體層致密，不易觸及腫物，又是乳腺炎和纖維瘤高發(fā)的年齡，易造成誤診漏診使病情延誤。因此，應(yīng)提高對(duì)青年乳腺癌的重視程度，盡早確診并實(shí)施治療，提高患者生存率，改善預(yù)后。二維超聲與彩色多普勒超聲相結(jié)合，可以無(wú)創(chuàng)、多次地評(píng)價(jià)腫塊，并在區(qū)分腫塊的良惡性方面有重要的價(jià)值。由于青年患者乳腺組織的密度較高，超聲檢查可以檢查出鉬靶無(wú)法檢查出的隱蔽在乳腺組織中的腫塊[9-10]，同時(shí)由于大部分患者可以觸及到腫塊，這也為超聲檢查提供了較好的定向性[11]。

本研究結(jié)果顯示青年組的腫塊直徑較大，病理組織分級(jí)較高，腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高， ER、PR陽(yáng)性率較低，與中年組和老年組比較差異均有顯著性意義。腫塊的直徑大、病理分級(jí)高表明其更傾向于惡性程度高。乳腺癌的遠(yuǎn)處擴(kuò)散主要通過淋巴途徑，其中又以首先通過腋窩處淋巴結(jié)最常見，其發(fā)生表明乳腺癌自身的侵襲力強(qiáng)，惡性程度高，其可作為嚴(yán)重威脅該病患者預(yù)后和生存期的單獨(dú)的危害因素之一。從本研究結(jié)果可見青年組的腋下淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，表明其更具侵襲性，預(yù)后也較差。乳腺腫瘤的產(chǎn)生和進(jìn)展也與一些激素受體密不可分，其中以ER、PR和HER-2為主。ER和PR存在于乳腺組織的上皮細(xì)胞，對(duì)雌激素、孕激素具有高度的選擇性，與雌激素、孕激素相結(jié)合從而調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長(zhǎng)、代謝及分裂。有研究結(jié)果顯示隨著乳腺癌分級(jí)的升高，ER、PR的表達(dá)率逐漸降低[12]，并且乳腺癌ER、PR表達(dá)陽(yáng)性者對(duì)內(nèi)分泌治療反應(yīng)率高。HER-2基因是人類表皮生長(zhǎng)因子受體家族的第2號(hào)成員，其胞內(nèi)區(qū)的酪氨酸蛋白激酶活性可調(diào)控細(xì)胞的增生、轉(zhuǎn)化及凋亡。HER-2過度表達(dá)可增加一部分內(nèi)分泌治療的耐藥性，且與乳腺惡性腫塊的發(fā)展及預(yù)后不良關(guān)系密切[13]。本研究免疫組化結(jié)果表明，青年組乳腺癌惡性度較高、內(nèi)分泌化療效果較差、預(yù)后不良。從以上結(jié)果得出，雖然青年組HER-2陽(yáng)性的例數(shù)在數(shù)量上大于中年組和老年組，但是差異沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，這與國(guó)外的研究結(jié)果并不一致[14]，分析原因可能是本研究的樣本數(shù)量較少所致，也可能與不同實(shí)驗(yàn)室對(duì)HER-2陽(yáng)性的定義不同有關(guān)。

本研究對(duì)比了青年組與中年組、老年組乳腺癌的超聲惡性征象的結(jié)果顯示，青年組乳腺癌更易具有“邊緣毛刺征”、“周邊高回聲暈環(huán)”、“微小鈣化灶”、“后方回聲衰減”、“腋窩異常腫大淋巴結(jié)”等惡性征象。該結(jié)果表明，青年組乳腺癌的超聲更易表現(xiàn)為典型的乳腺惡性腫塊的超聲征象。乳腺癌邊緣毛刺征的形成是癌灶浸潤(rùn)周圍組織，向外擴(kuò)散性生長(zhǎng)所形成的影像學(xué)征象。而“周邊高回聲暈”的形成是腫瘤細(xì)胞侵襲周圍脂肪組織形成邊緣多種成分混雜，或者是侵入周圍組織形成不同程度的間質(zhì)反應(yīng)所致。所以超聲更易表現(xiàn)為“邊緣毛刺征”、“周邊高回聲暈環(huán)”提示了青年乳腺癌更易向周圍浸潤(rùn)生長(zhǎng)，侵襲性高。乳腺癌的“微小鈣化灶”是由于腫塊生長(zhǎng)過快導(dǎo)致局部組織營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)而壞死，在其基礎(chǔ)上產(chǎn)生鈣鹽沉積所致，這表明青年乳腺癌腫塊生長(zhǎng)較快，惡性度較高?！澳[塊后方回聲衰減”是由其內(nèi)部的組成物質(zhì)的改變所造成，與其在惡性變的過程產(chǎn)生的較多膠原纖維且構(gòu)成混亂相關(guān)?！耙赶铝馨徒Y(jié)腫大”提示乳腺癌已有轉(zhuǎn)移傾向，提示其侵襲性，惡性程度高和預(yù)后不良。國(guó)外文獻(xiàn)在乳腺超聲影像學(xué)BI-RADS分級(jí)的報(bào)告中將腫塊的“毛刺征”、“微小鈣化灶”作為乳腺癌的主要惡性征象進(jìn)行分級(jí)，對(duì)于BI-RADS 5級(jí)的診斷獲得了較高的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(96.9%)[15]。同時(shí)，國(guó)外學(xué)者關(guān)于青年乳腺癌的研究結(jié)果表明，其超聲影像學(xué)特征更易表現(xiàn)為上述典型的乳腺癌惡性征象，這與本研究結(jié)果相一致[16]。由此可見，青年乳腺癌所具有的主要超聲影像學(xué)特征提示腫瘤惡性程度高、分化程度差、侵襲性強(qiáng)，這與本研究的病理結(jié)果也是相一致的。

綜上所述，青年組乳腺癌在病理、免疫組化和超聲表現(xiàn)方面具有腫塊大、病理分級(jí)高、腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高、ER、PR陽(yáng)性率低以及超聲典型惡性征象發(fā)生率高等特點(diǎn)，表明其惡性度較高，侵襲性較強(qiáng)，內(nèi)分泌治療效果差以及預(yù)后較不良。臨床上應(yīng)該高度重視青年乳腺癌，了解青年乳腺癌的這些病理、免疫組化以及超聲影像學(xué)征象是非常重要的，其對(duì)于青年乳腺癌的早期診斷和治療、改善預(yù)后和提高生存率均有重要的臨床意義。

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醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)使用規(guī)范

醫(yī)學(xué)術(shù)語(yǔ)應(yīng)全文統(tǒng)一，不要一義多詞或一詞多義。婦產(chǎn)科學(xué)、耳鼻咽喉科學(xué)、血液病學(xué)、呼吸病學(xué)、內(nèi)分泌學(xué)、眼科學(xué)和外科學(xué)的名詞已由醫(yī)學(xué)名詞審定委員會(huì)審定公布，應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行。其他尚未審定者，目前以下列兩個(gè)主題詞索引為準(zhǔn)：(1)《醫(yī)學(xué)主題詞注釋字順表(1992年版)中文索引》(中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)信息研究所，1992)；(2)《中醫(yī)藥主題詞表》(中國(guó)中醫(yī)研究院圖書情報(bào)研究所，1987)。在這兩個(gè)主題詞表中找不到者，則以人民衛(wèi)生出版社出版的《英漢醫(yī)學(xué)詞匯》、化學(xué)工業(yè)出版社出版的《藥名詞匯》和科學(xué)出版社出版的各學(xué)科名詞審定本為準(zhǔn)。國(guó)內(nèi)尚無(wú)統(tǒng)一譯名的，參考以上詞典慎重?cái)M定，并在譯名后加括號(hào)標(biāo)注外文；在醫(yī)學(xué)名詞審定委員會(huì)正式公布后，應(yīng)立即嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行。中文藥物名稱應(yīng)使用其化學(xué)名，不用商品名。

Comparative study of ultrasonographic features of breast carcinomas among young, middle-aged and elderly women

HOU Yi-ru1, ZHANG Yu-hong1, YU Tao2

(1.DepartmentofDiagnosticUltrasound,theSecondAffiliatedHospitalofDalianMedicalUniversity,Dalian116027,China;2.DepartmentofDiagnosticUltrasound,LiaoningCancerHospital&Institute,Shenyang110042,China)

Objective To evaluate the differences of ultrasonographic, pathologic and immunohistochemical features of breast carcinomas among young, middle-aged and elderly women. Methods A total of 162 patients with breast cancer were enrolled. According to age, the 162 patients were divided into three groups, including youth-age group (≤40 years old, 54 cases), middle-age group (41-59 years old, 54 cases), and old-age group (≥60 years old, 54 cases). Retrospective analysis was performed to evaluate the differences of ultrasonographic, pathologic and immunohistochemical features among the three groups. Results The ratios of grade Ⅲ infiltrating non-specific carcinoma, tumor size T3+T4, axillary lymph node metastasis in the youth-age group were larger than those in the middle-age group and the old-age group(allP<0.05). The ER and PR positive rates in the youth-age group were lower than those in the middle-age group and the old-age group(allP<0.05)；Compared with the middle-age group and the old-age group, the youth-age group more commonly presented with manginal apicule sign, hyperechoic halo, microcalcification, posterior shadowing and axillary lymph node enlargement on ultrasonographic imaging(allP<0.05). Conclusion Breast carcinomas of young women are more commonly presented with higher degree of malignancy, stronger invasiveness and typical malignant ultrasonographic features.

age; breast carcinoma; ultrasonography; pathology; immunohistochemistry

侯怡如(1990-)，女，河北昌黎人，碩士研究生。E-mail: woyaojinbu1990@163.com

張宇虹，主任醫(yī)師。E-mail: zhangyh＿66@163.com

R445.1

A

1671-7295(2016)06-0574-05

侯怡如，張宇虹，于韜.青年乳腺癌與中老年乳腺癌超聲影像學(xué)對(duì)比研究[J].大連醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2016,38(6)：574-578.

2016-08-18；

2016-11-02)