“我們非常愿意做BE試驗，但不一定能做好?！边@句話出自還未通過GCP認(rèn)證，但現(xiàn)在也可以承接BE試驗的臨床機(jī)構(gòu)的一位醫(yī)生?！暗?jīng)]有經(jīng)驗的機(jī)構(gòu)和醫(yī)生那里去做，我們心里肯定是一百個不愿意。”這句話則出自山東一家大型上市藥企的臨床研究中心人士。這是BE試驗實施主體放寬后，在有需要的制藥企業(yè)與沒做過BE的臨床試驗機(jī)構(gòu)之間存在的一個面相。

CFDA局長畢井泉在2月27日國新辦舉行的新聞發(fā)布會上透露，仿制藥一致性評價辦公室已經(jīng)接到參比制劑備案申請4000多件，備案品種700多個。本土藥企的一致性評價已經(jīng)到了關(guān)鍵時刻，被國家劃定需要在2018年底前完成這項工作的289個品種都陸續(xù)進(jìn)入BE試驗階段。而伴隨到來的還有國內(nèi)臨床試驗資源緊張成為最大瓶頸的聲音。

2月9日，《國務(wù)院辦公廳關(guān)于進(jìn)一步改革完善藥品生產(chǎn)流通使用政策的若干意見》發(fā)布。其中，為解決臨床資源緊張的問題，“允許具備條件的醫(yī)療機(jī)構(gòu)、高等院校、科研機(jī)構(gòu)和其他社會辦檢驗檢測機(jī)構(gòu)等依法開展一致性評價生物等效性試驗，實施辦法另行制定?！?/p>

這一新動作被業(yè)內(nèi)認(rèn)為是在臨床資源上“撕開了口子”。但在BE臨床資源緊張的問題上，出現(xiàn)了兩種不同的聲音。上述藥企臨床研究中心人士是認(rèn)為緊張的一方，他說：“公司今年計劃完成30多個項目的BE試驗，但現(xiàn)在臨床資源成了主要瓶頸。”而江蘇的一家大型上市藥企人士則認(rèn)為：“目前三甲醫(yī)院資源是比較緊張，但沒到‘搶破頭’的程度。有實力、有意愿去做BE試驗的企業(yè)并不多?！?/p>

“7·22”后進(jìn)行過大量臨床試驗稽查工作的第三方稽查公司經(jīng)緯傳奇董事長蔡旭柳說：“現(xiàn)在能做BE的大約只有50多家醫(yī)院，一個醫(yī)院的臨床試驗基地每年最多可以做20個?！蹦壳皣鴥?nèi)獲得GCP資格認(rèn)證的醫(yī)院總數(shù)不到500家，因此BE試驗實施主體放寬，客觀上會帶來臨床資源的放量。

面對臨床試驗資源的新增量，受訪的申辦方藥企均表示出不同層面的擔(dān)心，而CRO企業(yè)看到的是機(jī)會來了。更重要的是，在很多人從國家在BE試驗上的備案制和實施主體放寬到“具備條件”即可，看到了中國臨床試驗未來的一個可能走向：徹底變革臨床試驗管理方式，取消GCP認(rèn)證。

兩種擔(dān)憂

“到不成熟的機(jī)構(gòu)做BE試驗，風(fēng)險就完全轉(zhuǎn)移到我們身上了?！鄙鲜雠R床研究中心人士直言這是面對臨床資源擴(kuò)增時的最大擔(dān)憂。沒有經(jīng)驗或者完全沒有做過BE試驗的機(jī)構(gòu)和醫(yī)生，意味著整個試驗過程中需要更嚴(yán)格和全面的質(zhì)量控制，但客觀上出錯的風(fēng)險的確更大。而“7·22”以來的臨床自查核查更加劇了藥企對于潛在風(fēng)險的恐懼。

這位藥企人士說：“到現(xiàn)在，臨床自查核查中數(shù)據(jù)的規(guī)范性衍生出來的科學(xué)性和真實性之爭，還是沒有一個清晰的界定。雖然出臺了指導(dǎo)原則，但現(xiàn)實檢查人員之間，各自的判斷標(biāo)準(zhǔn)并不統(tǒng)一?！笨梢愿杏X到，在臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查的結(jié)果判定上，藥企作為申辦方并不認(rèn)為有關(guān)科學(xué)性和規(guī)范性的討論足夠充分，但同時他們似乎又不敢與核查人員據(jù)理力爭。

但問題還是老問題。醫(yī)院作為臨床試驗實施主體，“7·22”風(fēng)暴洗禮讓它們發(fā)生的變化，更多被認(rèn)為是反向的。從外在看，機(jī)構(gòu)不再接受臨床試驗項目，大幅提高BE試驗價格；從內(nèi)在看，臨床試驗基地仍然是醫(yī)院的“雞肋”部門，人財物投入依舊不足，醫(yī)生仍然要面對高負(fù)荷的日常工作，GCP意識和對于BE試驗的認(rèn)識也沒有根本性改觀。一位業(yè)內(nèi)人士表示 “7·22”之后，醫(yī)院端存在的問題并沒有解決，還在消化學(xué)習(xí)之中。

能進(jìn)入BE階段的品種顯然是藥企在一致性評價工作的重中之重。加之費用已上漲到600萬元左右，藥企對于在哪兒做BE試驗十分敏感也在情理之中。

對于上述藥企臨床研究中心人士的擔(dān)憂，方恩醫(yī)藥董事長張丹直言：“本來就是要藥企作為申辦方承擔(dān)更多責(zé)任啊。”BE試驗實施主體放開之后，藥企作為申辦方全面把控臨床試驗過程和質(zhì)量就變得更為迫切和重要。而這與“7·22”以來的政策和監(jiān)管行動中對于藥企的要求，取向一致。

但就目前的臨床試驗大環(huán)境，蔡旭柳表示上述問題的確是BE試驗實施主體放寬后存在的風(fēng)險點，也可能在實際操作過程中發(fā)生變數(shù)。

到“具備條件”的機(jī)構(gòu)開展BE試驗，在上述江蘇一家大型上市藥企人士有過親身經(jīng)歷后還存在另一個擔(dān)憂—等BE通過的產(chǎn)品進(jìn)入臨床使用階段，一線的醫(yī)生們?nèi)绻徽J(rèn)可完成相應(yīng)產(chǎn)品BE試驗的機(jī)構(gòu)怎么辦？

他舉了一個例子?！耙粋€是北京協(xié)和醫(yī)院做完BE試驗的產(chǎn)品，一個是在連云港第一人民醫(yī)院做完BE的產(chǎn)品，市場認(rèn)可度能一樣嗎？”之前的經(jīng)歷告訴他，結(jié)果是不一樣的。這家企業(yè)有一款仿制外企原研、治療血液疾病的產(chǎn)品，BE試驗的完成地是位于天津市的一家大型公立三甲血管病醫(yī)院。但是，當(dāng)這款產(chǎn)品進(jìn)入一線使用時卻陷入尷尬?！皼]聽說過這家醫(yī)院”或者“為什么不挑個有名點的”之類的疑問此起彼伏。

最終，這家企業(yè)選擇開展“頭對頭”對照試驗等多個措施才讓臨床上的質(zhì)疑得到消解?！皣鴥?nèi)的醫(yī)生對于仿制藥還是會質(zhì)疑的?！币虼?，完成BE試驗時所在的機(jī)構(gòu)也會成為影響產(chǎn)品在市場中的一種無形資產(chǎn)，“BE試驗做完以后，實現(xiàn)銷售才是目的”。在接下來去哪兒做BE試驗的選擇中，這家企業(yè)基本不考慮去“新開放”的機(jī)構(gòu)。

下一步全面放開？

“最可怕的是企業(yè)沒有選擇權(quán)?！辈绦窳@樣說道。BE試驗從實行備案制到現(xiàn)在有條件地放開，可以看出企業(yè)正在獲得期待許久的自由選擇權(quán)。但同樣的是，權(quán)利越大，責(zé)任越大。

為最大程度降低風(fēng)險，山東某上市藥企目前的做法是，計劃先將少數(shù)相對簡單的BE試驗項目交給新機(jī)構(gòu)做，而且“都是熟悉的大醫(yī)院。還要搭配公司里有經(jīng)驗的人，再加上成熟的CRO公司?！?/p>

BE試驗實施主體放寬，也激發(fā)了現(xiàn)有市場的活力和可能。作為國內(nèi)一家CRO公司的負(fù)責(zé)人，張丹說：“2016年，我們一個BE試驗都沒接?，F(xiàn)在政策放寬了，機(jī)會也來了?！痹趶埖た磥鞧CP培訓(xùn)和流程管理與控制，是正規(guī)CRO公司的強(qiáng)項，而且面對目前具備臨床試驗經(jīng)驗和能力的人才緊缺問題，業(yè)務(wù)遍及全球的CRO可以全球招聘和調(diào)配自己的人才資源，也因此更有優(yōu)勢。上述江蘇藥企人士也認(rèn)為隨著新市場機(jī)會的出現(xiàn)，不排除以后出現(xiàn)服務(wù)更好、具有品牌影響力的第三方BE臨床試驗機(jī)構(gòu)出現(xiàn)。

現(xiàn)在大家都在等待有關(guān)BE試驗實施主體放寬的具體文件細(xì)則。不論有著怎樣的擔(dān)憂，大多數(shù)受訪者在一個問題上表達(dá)了相似的看法：BE試驗的新動作可能是中國整個臨床試驗管理變革的開始，取消GCP認(rèn)證也不再遙不可及。張丹說：“先拿BE試驗做個開始，驗證一下。然后逐步擴(kuò)展到其他臨床試驗。取消GCP認(rèn)證，轉(zhuǎn)而強(qiáng)調(diào)受試者保護(hù)和數(shù)據(jù)的真實完整可溯源也符合ICH國家的通行原則?！?/p>