楊驅(qū)云 梁釗明 洪麗文 張美宋

(1. 廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510405；2. 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，廣東 湛江 524000)

?

高壓氧綜合治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床體會*

楊驅(qū)云1梁釗明2洪麗文1張美宋1

(1. 廣東藥科大學(xué)附屬第一醫(yī)院，廣東 廣州 510405；2. 廣東醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院，廣東 湛江 524000)

目的 探討2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的高壓氧綜合療效及其神經(jīng)肌電生理的影響。方法 隨機將96例2型糖尿病周圍神經(jīng)病變患者分為研究組(HBO組)48例，藥物治療組(對照組)48例，兩組均在藥物有效控制血糖的基礎(chǔ)上以甲鈷胺營養(yǎng)神經(jīng)，而研究組在對照組的基礎(chǔ)上，加用高壓氧治療法。動態(tài)觀察和分析周圍神經(jīng)病變的肢體感覺神經(jīng)及運動神經(jīng)的傳導(dǎo)速度、血生化改變及綜合療效評估有效率等，并與對照組比較。10天為一療程，每兩療程間休息3～5天，共4療程。所有患者均在治療前后做肌電圖檢查，分別觀察運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度的改變變化，并進行對比研究；評價治療前后癥狀水平改善。結(jié)果 高壓氧綜合治療組總有效率(87.50%)明顯高于對照組(60.42%)，兩組之間具有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)。HBO組較對照組的運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度顯著增快(P<0.05)，CHOL、TG、血漿黏度、全血低切還原黏度以及隨機血糖值均較對照組顯著改善(P<0.05)。結(jié)論 高壓氧聯(lián)用甲鈷胺綜合治療2型糖尿病周圍神經(jīng)病變可有效地改善運動神經(jīng)和感覺神經(jīng)的傳導(dǎo)速度，控制和改善2型糖尿病周圍神經(jīng)病變癥狀作用優(yōu)于單純藥物組，起效快、效果好、安全性高。

高壓氧；2型糖尿病，周圍神經(jīng)病變；神經(jīng)肌電傳導(dǎo)速度

糖尿病神經(jīng)病變(diabetic neuropathy，DPN)是最常見的糖尿病并發(fā)癥之一，病變常侵犯自主神經(jīng)、中樞神經(jīng)或周圍神經(jīng)，其中以感覺神經(jīng)最普遍，而遠端感覺神經(jīng)病變占DPN的50%以上，使患者產(chǎn)生麻木、疼痛、運動障礙、自主神經(jīng)功能障礙[1-2]。其病變發(fā)生主要相關(guān)因素有代謝紊亂、血管功能障礙、缺乏神經(jīng)營養(yǎng)因子等。當(dāng)今對DPN傳統(tǒng)的治療方法主要包括藥物、物理、高壓氧、傳統(tǒng)中醫(yī)等，但效果欠佳，僅能部分緩解患者的臨床癥狀，綜合高壓氧的康復(fù)治療方案也某種意義上提高了患者的生活質(zhì)量[3-6]。高壓氧治療可以有效改善神經(jīng)組織細胞缺氧狀態(tài)，促使受損的神經(jīng)修復(fù)。DPN 尚無十分確切有效的臨床治療方法，因而本研究探究高壓氧綜合治療 DPN的療效具有臨床價值。

1 資料與方法

1.1 病例選擇

在2013年1月至2015年12月，在我科確診并治療的2型DPN患者，男54例,女42例,年齡40～75歲，平均(46.5±11.3)歲。合并高血壓病、冠心病、高脂血癥分別為22例、15例、18例。單發(fā)、多發(fā)周圍神經(jīng)病變分別為18例、78例;口服藥物降糖54例，胰島素降糖42例。隨機將96例患者分成高壓氧綜合治療組(研究組)，藥物治療組(對照組)；兩組病例在年齡、性別、血糖值水平、病程、癥狀特點均無明顯差異(P>0.05)。血糖情況：入選患者均符合1997年ADA糖尿病診斷標準[1]，均為2型, 原有糖尿病史68例，病程3～25(11.8±4.3)年。初次診療時空腹血糖為5.8～28.1 mmol/L，平均12.6 mmol/L。

1.2 納入標準及神經(jīng)肌電圖檢查

DPN病例納入標準參照《中華內(nèi)科雜志》標準，結(jié)合病史及神經(jīng)體格檢查，入選條件：(1) 出現(xiàn)肢體麻木、蟻感、刺痛、襪套感、燒灼痛等異常感覺;(2) 四肢無力; (3) 出現(xiàn)肌萎縮; (4) 腱反射減退或消失; (5) 肌電表現(xiàn)異常(正中或腓總神經(jīng)傳導(dǎo)速度：5 mm/s≤正常值。符合2項或以上條件方可入選，同時須除外其他病因所導(dǎo)致的周圍神經(jīng)病變。兩組病例的臨床特點無明顯統(tǒng)計學(xué)差異，有良好的可比性。見表1。

表1 入組兩組患者的臨床特點(n=48)

注：兩組病人在統(tǒng)計學(xué)上P>0.05。

1.3 治療方法

兩組患者均給予糖尿病飲食，均在嚴格控制血糖的基礎(chǔ)上，根據(jù)患者具體情況進行個體化降糖治療，均予甲鈷胺片劑0.5 mg Po Tid，合并冠心病、高脂血癥、高血壓病患者分別使用改善冠脈循環(huán)、調(diào)脂穩(wěn)定斑塊、降壓等基礎(chǔ)藥物；HBO組在對照組方案上加用高壓氧治療，方案：氧艙內(nèi)加壓15 min至0.2 Mpa(2ATA)下，吸純氧25 min，2次，中間休息10 min，減壓15 min，每次治療時間90 min，每日1次，10 d為一療程，兩組均4個療程。

1.4 療效觀察

綜合療效評估: (1) 顯效: 四肢疼痛緩解明顯或消失，麻木減輕，運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度恢復(fù)正常或較治療前增加 5 m/s; (2) 有效: 四肢疼痛麻木有所減輕，痛覺減退緩解，運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增快>2 m/s; (3) 無效: 四肢疼痛麻木無改善，運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度較治療前增快<2 m/s。

1.5 血液及神經(jīng)肌電圖評估

比較兩組的感覺、運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度、血生化指標等數(shù)據(jù)，分析并統(tǒng)計。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 高壓氧治療組和對照組療效比較

兩組患者綜合療效評估，對照組中，顯效8例(16.7%)，有效21例(43.66%) ，無效29例(39.58%) ，總有效率為60.42%; 而綜合治療組顯效20例(41.67%) ，有效22例(45.83%) ，無效6例(12.50%)，總有效率為87.50%。兩組患者的總有效率差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05) 。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [n，(%)]

2.2 神經(jīng)肌電圖的效果評估

對兩組病例治療前后運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善進行評價(見表3)；治療前，兩組病例的正中、肘、腓總神經(jīng)的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度統(tǒng)計學(xué)均無差異(P>0.05);而療程后，HBO組較對照組的運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度改善更明顯(P<0.05)。對兩組病例治療前后感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度評價(見表4)；治療前，兩組患者的肘、 腓總神經(jīng)感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；而治療后，HBO組的感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。

表3 運動神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比

注：*與治療前相比P<0.05。

表4 感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度對比

注：*與治療前相比P<0.05。

2.3 血生化指標評估

HBO組較對照組的CHOL、TG、血漿黏度、全血低切還原黏度以及隨機血糖值均有統(tǒng)計學(xué)差異(P<0.05)，見表5。

表5 血生化指標對比

注：與治療前相比①P<0.05。

3 討 論

DPN是糖尿病最常見的并發(fā)癥及致殘因素之一，相關(guān)研究認為DPN的發(fā)病機制是綜合性的, 目前尚未完全闡明,病變發(fā)生進展密切相關(guān)因素主要有：血糖控制不良、高血糖及內(nèi)分泌性代謝紊亂、自由基產(chǎn)生過多、生長因子代謝異常、微血管病變、神經(jīng)軸突轉(zhuǎn)運異常、高血壓病等[8-10]。本研究證實了其中微血管病變及組織缺氧是目前認為DPN的最重要機制。高血糖使毛細血管基底膜及血管內(nèi)皮增生增厚、糖化蛋白糖基沉積于管壁使管腔變窄,進而產(chǎn)生神經(jīng)生長因子(NGF) 和胰島素樣生長因子(IGF-1)減少，其病理改變作用于周圍神經(jīng)細胞如雪旺細胞、神經(jīng)元及其軸突，導(dǎo)致細胞鞘膜水腫變性, 軸突纖維化, 引起神經(jīng)元功能缺損。另外毛細血管病變導(dǎo)致的組織缺血缺氧，周圍神經(jīng)出現(xiàn)脫髓鞘改變，進而動作電位傳導(dǎo)速度變慢或遠端運動傳導(dǎo)潛伏時間延長。DPN的發(fā)生率與糖尿病病程正相關(guān),開始5年內(nèi)鮮有出現(xiàn), 病程大于5年則顯著增加[11]。另外本研究也發(fā)現(xiàn)DPN患者的CHOL、TG、血漿黏度、全血低切還原黏度等血生化指標均出現(xiàn)了不同程度改變，運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度變慢。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，高壓氧作用機制主要有：①提高缺血缺氧組織中血氧分壓，增加血氧含量和組織氧儲量，提高血氧治療彌散率，改善微循環(huán)，改善受損神經(jīng)組織的氧供；②促進病灶組織內(nèi)部反盜血現(xiàn)象，增加缺血半暗區(qū)的營養(yǎng)，促進神經(jīng)細胞功能恢復(fù)。③改善毛細血管床血流量，改善血液流變學(xué)。④促進細胞分裂和膠原纖維形成，促進毛細管的側(cè)支循環(huán)，改善神經(jīng)組織的能量營養(yǎng)，從而促進神經(jīng)組織修復(fù)[12-14]。甲鈷胺是維生素 B12的衍生物，是核酸、蛋白質(zhì)、脂肪質(zhì)的原料，對細胞核以及髓鞘脂質(zhì)卵磷脂的合成影響巨大，促進受損神經(jīng)組織的修復(fù)，從而改善神經(jīng)傳導(dǎo)的速度[15]。

以上對96例2型DPN患者的研究中，發(fā)現(xiàn)基礎(chǔ)治療合并HBO治療效果顯著，明顯改善病例的運動、感覺神經(jīng)傳導(dǎo)速度，HBO組總有效率(87.5%)較對照組(60.42%)差異具有顯著統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01)，同時合并HBO治療在改善臨床癥狀和血脂等生化指標也有明顯效果，HBO治療組在治療過程中鮮有不良反應(yīng)發(fā)生，為DPN有效的治療方案。

[1] 呂蘭，張長杰. 糖尿病周圍神經(jīng)病變康復(fù)治療進展[J].中國康復(fù)理論與實踐，2008,14(6) : 545 -547.

[2] 陸再英，鐘南山.內(nèi)科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2008：770-778.

[3] Peric Z. nfluence of low-intensity laser therapy on spatial perception threshold and electroneurography finding in patients with diabetic polyneuropathy[J].Jsrp Arhcelok Lek，2007，135(5-6) :257-263.

[4] Daousi C， Benbow S J， MacFarlane I A.Electrical spinal cord stimulation in the long-term treatment of chronic painful diabetic neuropathy[J].J Diabet Med，2005，22(4) : 393-398.

[5] 范志華.高壓氧治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的療效[J].中國臨床康復(fù)，2002，6(3) : 428.

[6] 周田華，李主一， 周中英， 等.脈沖電磁場對周圍神經(jīng)再生的影響[J].中國臨床康復(fù)，2003，7(2) : 208-209.

[7] Aydin A， Ozden B C， Karamnrsel S， et al.Effect of hyperbaric oxygen therapy on nerve regeneration in early diabetes[J].J Microsurgery，2004，24(3) : 255-261.

[8] 劉佳寧，康洪，何麗彬， 等.高壓氧結(jié)合針刺治療糖尿病周圍神經(jīng)病變臨床研究[J].中國傷殘醫(yī)學(xué)，2007，15(3) : 34-35.

[9] 楊薇.中藥足浴輔助治療糖尿病伴周圍神經(jīng)病變[J].中國康復(fù)，2007，22( 4) : 266.

[10] 羅巧云，周和平，劉廣森.高壓氧綜合治療糖尿病患者血液流變學(xué)指標的變化[J].中華理療雜志，1994，17(3) : 172-173.

[11] 蔡少雄，向海燕， 蘭國斌，等.舒血寧注射液與甲鈷胺聯(lián)合治療糖尿病周圍神經(jīng)病變的臨床研究[J].中華中醫(yī)藥雜志，2008，23(1) : 77-78.

[12] 李 峰，鄒習(xí)武.高壓氧治療糖尿病微血管病變的臨床價值[J].中國臨床康復(fù)，2002，6(7)：1022-1023.

[13] 高寧沁.高壓氧治療非胰島素依賴型糖尿病25例療效觀察[J].中國臨床康復(fù)，2002，6(5)：727.

[14] 陳富傳，郭豐亞，李萬森.高壓氧結(jié)合運動療法治療2型糖尿病的療效及血糖評定[J].中國臨床康復(fù)，2002，6(13)：1980.

[15] 孔憲如. 高壓氧凱時聯(lián)合治療糖尿病下肢周圍神經(jīng)病變療效觀察[J].江蘇大學(xué)學(xué)報(醫(yī)學(xué)版)，2003,01:55-56.

The clinical research of hyperbaric oxygen therapy on patients with type 2 diabetic peripheral neuropathy

YANG Qu-yun LIANG Zhao-ming HONG Li-wen ZHANG Mei-song

(1. First affiliated hospital of Guangdong University of Pharmacy，Guangzhou 510405，China；2. Affiliated Hospital of Guangdong Medical University, Guangzhou 524001，China)

Objective: To investigate the clinical effects of hyperbaric oxygen on the treatment of patients with type 2 diabetic peripheral neuropathy (DPN) and the changes of the nerve and muscle electrical activity.Methods: 96 cases clinically selected of patients with type 2 diabetes peripheral neuropathy were randomly divided into two groups: 48 cases of hyperbaric oxygen combined treatment group (HBO group), 48 cases of simple medicine treatment group (control group), Both groups received strict treatment regimen to control blood sugar, based on the use of mecobalamin neurotrophic treatment , and HBO group on the basis of the control group and hyperbaric oxygen treatment.The synthetic effect of follow-up and analysis were made in clinical data of both groups，such as peripheral neuropathy assessment efficiency and limb sensory and motor nerve conduction velocity, blood biochemical indicators of clinical data, and set up the control group for comparison. 10d for a course of treatment, a total of 4 courses of treatment, each course of rest between 3～5d. All patients were examined before and after treatment, the changes of motor nerve conduction velocity were observed and compared the improvement of symptom scores before and after treatment. Results: the total effective rate of hyperbaric oxygen therapy group (87.50%) was significantly higher than that of the control group (60.42%) (P< 0.05). In the HBO group motor nerve and sensory nerve conduction velocity compared with the control group increased significantly faster (P< 0.05), cholesterol, glycerin three greases, plasma viscosity, low blood shear reduced viscosity and random blood glucose levels were lower than those in the control group improved significantly (P< 0.05). The complications of the treatment group less (P< 0.005). Conclusion: Comprehensive treatment of hyperbaric oxygen combined with Methylcobalamin in type 2 diabetic peripheral neuropathy can effectively improve the conduction velocity of motor nerve and sensory nerve, control and improve the type 2 diabetic peripheral neuropathy symptoms than simplemedicine group, fast、good effect, safety.

hyperbaric oxygen; type 2 diabetes; peripheral neuropathy; nerve conduction velocity

楊驅(qū)云(1977—)，女，廣東廣州人，主治醫(yī)師，本科，主要從事內(nèi)科常見疾病的高壓氧診療研究、教學(xué)及臨床工作

R459.6

A

1004-7115(2016)12-1333-03

10.3969/j.issn.1004-7115.2016.12.006

2016-10-17)