姜瀟+孫梅

【摘要】 目的 研究中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值（NLR）在潰瘍性結(jié)腸炎（UC）診斷及疾病活動度監(jiān)測中的價值。方法 121例潰瘍性結(jié)腸炎患者作為病例組， 122例年齡及性別匹配的健康受試者作為對照組。病例組患者根據(jù)改良的Mayo評分系統(tǒng)分為活動組（59例）和緩解組（62例）。檢測各組血常規(guī)， 比較各組NLR、中性粒細(xì)胞（N）、淋巴細(xì)胞（L）計數(shù)。結(jié)果 活動組外周血NLR、N計數(shù)均明顯高于緩解組、對照組；L計數(shù)低于緩解組、對照組（P<0.05）。構(gòu)建ROC曲線， AUC及95%CI分別為0.801（0.722～0.880）， cutoff值取2.68提示UC活動時， 敏感性為74.1%， 特異性為72.9%。結(jié)論 NLR可作為臨床診斷UC及判斷疾病活動有價值的指標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】 潰瘍性結(jié)腸炎；中性粒細(xì)胞淋巴細(xì)胞比值

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.30.016

【Abstract】 Objective To research value of neutrophil to lymphocyte ratio （NLR） in diagnosis and disease activity index monitoring of ulcerative colitis （UC）. Methods There were 121 patients with UC as medical case group and 122 healthy people with matching age and gender as control group. The medical case group was divided by modified Mayo scale into active group （59 cases） and relief group （62 cases）. Blood routine examination was taken by each group to compare their NLR， neutrophil （N） and lymphocyte （L） counts. Results The active group had obviously higher peripheral blood NLR and N counts than relief group and control group， and its L count was lower than relief group and control group （P<0.05）. ROC curve was established， with AUC and 95%CI as 0.801 （0.722～0.880）. Active UC shown by cutoff value as 2.68 contained sensitivity as 74.1% and specificity as 72.9%. Conclusion NLR can be taken as a valuable index in clinical diagnosis and disease activity judgment of UC.

【Key words】 Ulcerative colitis； Neutrophil to lymphocyte ratio

潰瘍性結(jié)腸炎（ulcerative colitis）為免疫介導(dǎo)的慢性特發(fā)性腸道炎癥性疾病， 可引起結(jié)直腸全層彌漫性黏膜炎癥及潰瘍。早期監(jiān)測疾病的活動程度、積極治療， 對降低重度UC的手術(shù)率及死亡率至關(guān)重要[1]。盡管C反應(yīng)蛋白（C-reactive protein， CRP）， 白細(xì)胞計數(shù)（white blood cells， WBC）等標(biāo)志物作為UC臨床診斷及疾病活動度檢測的重要指標(biāo)被廣泛應(yīng)用， 但其特異性及敏感性有限。近年來， 新發(fā)現(xiàn)的乳鐵蛋白、糞便鈣衛(wèi)蛋白具有更高的特異性及敏感性， 然而由于檢測成本昂貴及收集標(biāo)本受限尚未廣泛用于臨床實踐[2]。因此， 迫切需要容易實踐、特異性好、性價比高的生物標(biāo)志物用于UC的診斷與療效監(jiān)測。

外周血中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio）為亞臨床炎癥的指標(biāo)， 容易獲得。UC發(fā)病機(jī)制均與固有免疫應(yīng)答（巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞介導(dǎo)）及獲得性免疫應(yīng)答（T、B淋巴細(xì)胞）有關(guān)[3]。本實驗的目的是為了研究NLR可否作為UC臨床診斷及疾病活動度監(jiān)測可靠、有效的生物標(biāo)志物?，F(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 隨機(jī)選取大連醫(yī)科大學(xué)附屬中心醫(yī)院消化內(nèi)科2014年10月～2016年4月明確診斷為UC且未經(jīng)過治療的患者121例患者作為病例組， UC診斷標(biāo)準(zhǔn)均符合2012年《我國炎癥性腸病診斷與治療的共識意見》。其中男56例， 女65例， 平均年齡（53.94±15.66）歲。根據(jù)改良的Mayo評分系統(tǒng)分為活動組（59例）和緩解組（62例）[1]。同時隨機(jī)選取122例健康受試者作為對照組， 其中男54例， 女68例， 平均年齡（56.99±13.39）年， 病例組和對照組年齡、性別等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 標(biāo)本檢驗方法 全部受試者于清晨空腹（禁食>8 h）時抽取全血5 ml， 進(jìn)行血常規(guī)檢測， 記錄檢測結(jié)果。比較各組NLR、N、L計數(shù)。

1. 3 統(tǒng)計學(xué)方法 采用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS20.0對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。構(gòu)建ROC曲線， 計算ROC曲線下的面積（AUC）及相應(yīng)的95%置信區(qū)間（95%CI）， 確定診斷界值（cutoff）及相應(yīng)的敏感性、特異性。

2 結(jié)果

2. 1 活動組、緩解組及對照組N、L及NLR的比較 活動組外周血NLR為（4.71±2.91）、N計數(shù)為（7.56±4.37）×109/L， 均明顯高于緩解組的（2.37±1.29）、（4.11±1.82）×109/L及對照組的（1.58±0.73）、（2.93±0.93）×109/L；L計數(shù)為（1.75± 0.62）×109/L， 低于緩解組的（1.89±0.59）×109/L、對照組的（2.05±0.68）×109/L， 差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

2. 2 構(gòu)建NLR的ROC曲線 針對UC疾病是否處于活動期， 構(gòu)建ROC曲線對NLR進(jìn)行分析， 提示其AUC及95%CI分別為0.801（0.722～0.880）， cutoff值取2.68提示UC活動時， 敏感性為74.1%， 特異性為72.9%。

3 討論

UC被認(rèn)為是導(dǎo)致結(jié)直腸連續(xù)且持續(xù)的黏膜炎癥反應(yīng)的慢性炎性疾病， 明確UC炎癥活動程度對于治療的決策及提高預(yù)后至關(guān)重要[1]。NLR是一個簡單且廉價的系統(tǒng)炎癥的評估指標(biāo)， 其升高被證實與冠狀動脈綜合征不良預(yù)后及患者長期死亡率增加相關(guān)[4]。另研究發(fā)現(xiàn)NLR升高與結(jié)直腸癌淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者術(shù)后復(fù)發(fā)及死亡相關(guān)[5]。

中性粒細(xì)胞是UC發(fā)生中最重要浸潤白細(xì)胞， 其聚集腸隱窩上皮頂端表面形成膿腫是UC主要的病理特征。關(guān)于炎癥性腸病（IBD）患者的研究證明外周血及腸道黏膜水平均存在淋巴細(xì)胞功能異常， 有報導(dǎo)稱UC及克隆恩病患者外周血淋巴細(xì)胞應(yīng)答降低[6]， 這與本研究發(fā)現(xiàn)UC患者活動組外周血N計數(shù)較健康對照及UC緩解組明顯升高， 而L計數(shù)明顯降低吻合。同時活動組患者血清NLR明顯高于對照組及緩解組患者。外周血NLR升高被發(fā)現(xiàn)在活動期UC患者中具有更高敏感性及特異性， 這表明NLR相比外周血白細(xì)胞總計數(shù)及N、L單獨計數(shù)對于UC疾病活動期的判斷更具有優(yōu)勢， 且更穩(wěn)定。UC患者血清NLR明顯高于健康人群， 且與UC活動程度密切相關(guān)， ROC曲線提示其cutoff值取2.68可用于UC活動期的判斷。

綜上所述， 與其他許多非浸入性生物標(biāo)志物不同， NLR檢測成本低， 容易獲得， 檢測準(zhǔn)確性高， 且可能聯(lián)合其他標(biāo)志物， 輔助確定UC診斷及UC臨床活動度評估。

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[收稿日期：2016-08-19]