代允義，嚴(yán)鳴光，代全德，張建平，路文革，姜波

不同的血漿纖維蛋白原水平與腦梗死的相關(guān)性研究

代允義1a，嚴(yán)鳴光1b，代全德1a，張建平1a，路文革1a，姜波2

目的：探討不同的血漿纖維蛋白原（Fib）水平對(duì)與腦梗死患者的神經(jīng)功能及再發(fā)腦梗死的相關(guān)性。方法：急性腦梗死患者160例，根據(jù)Fib水平按四分位法分為Q1組（≤4.02 g/L）、Q2組（4.03～5.26 g/L）、Q3組（5.27～6.39 g/L）、Q4組（≥6.40 g/L）4組各40例，分析Fib水平與神經(jīng)功能及腦梗死再發(fā)的相關(guān)性。結(jié)果：治療前、治療15 d后血漿Fib水平與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)（r治療前=0.68，r治療后=0.51，P＜0.05）；再發(fā)腦梗死29例（18.13%），再發(fā)患者隨訪期間血漿Fib水平異常發(fā)生率高達(dá)75.86%，高于非再發(fā)患者的13.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=45.37，P＜0.05）；隨訪期間再發(fā)患者血漿Fib水平高于非再發(fā)患者，比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t= 12.77，P＜0.05）；再發(fā)患者隨訪期血漿Fib水平與再發(fā)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)（r=－0.622，P＜0.05）。結(jié)論：Fib水平與腦梗死患者神經(jīng)功能及再發(fā)具有相關(guān)性。

纖維蛋白原；腦梗死；神經(jīng)功能；再發(fā)

腦梗死是我國(guó)中老年人神經(jīng)系統(tǒng)高發(fā)疾病之一，約占急性腦血管病的50%～60%[1]。近年來(lái)隨著人們生活習(xí)慣及飲食結(jié)構(gòu)的改變，該疾病發(fā)生率明顯增高。研究發(fā)現(xiàn)該病與血漿纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)ib）直接相關(guān)[2]，但不同的血漿Fib水平對(duì)神經(jīng)功能缺損及治療后再發(fā)是否相關(guān)，尚無(wú)確切數(shù)據(jù)支持。本研究隨訪160例急性腦梗死患者，研究不同F(xiàn)ib水平對(duì)腦梗死神經(jīng)功能及再發(fā)的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2012年1月至2013年6月我院神經(jīng)內(nèi)科收治的急性腦梗死患者160例，男95例，女65例；年齡44～68歲，平均（56.15± 9.16）歲。納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合第四屆全國(guó)腦血管病會(huì)議制定的腦梗死相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，為初次發(fā)?。伙B腦CT或MRI等影像學(xué)檢查證實(shí)；病史＜24 h；實(shí)驗(yàn)室檢查資料及隨訪資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：7 d內(nèi)服用抗凝血藥物者；合并肝腎功能不全、糖尿病、惡性腫瘤等影響凝血因素疾病者；病歷資料不全，無(wú)法對(duì)觀察指標(biāo)進(jìn)行全面觀察者。全部患者根據(jù)入院時(shí)血漿Fib水平進(jìn)行四分位分組各40例：①Q(mào)1組（≤4.02 g/L），男24例，女16例；年齡45～67歲，平均（56.19±9.08）歲；病程2～14 h，平均（6.26±2.38）h；②Q2組（4.03～5.26 g/L），男23例，女17例；年齡45～68歲，平均（56.26±8.45）歲；病程2～14 h，平均（6.45±3.08）h；③Q3組（5.27～6.39g/L），男23例，女17例；年齡45～67歲，平均（56.32±9.28）歲；病程2～14 h，平均（6.37±3.15）h；④Q4組（≥6.40 g/L），男25例，女15例；年齡45～67歲，平均（56.02±8.76）歲；病程2～14 h，平均（6.41±3.42）h。各組間一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

4組均給予腦梗死常規(guī)治療，包括嚴(yán)格臥床休息，密切監(jiān)測(cè)體溫、脈搏、呼吸、血壓等生命體征，血氧飽和度（HbO2）＜90%者予以低流量吸氧，給予適量甘露醇降低顱內(nèi)壓、控制腦水腫，靜脈補(bǔ)液防治水、電解質(zhì)紊亂以及保護(hù)腦細(xì)胞，活血化瘀、改善循環(huán)等藥物應(yīng)用，同時(shí)個(gè)體化選用降壓藥物控制血壓，阿司匹林抗血小板凝集，同時(shí)給予預(yù)防肺部感染及防治應(yīng)激性潰瘍等對(duì)癥治療。

1.3 隨訪與觀察指標(biāo)

出院后每3月隨訪1次，腦梗死再發(fā)或死亡者中止隨訪，最長(zhǎng)連續(xù)隨訪24月。治療前、治療15 d后及隨訪時(shí)抽肘正中靜脈血檢測(cè)血漿Fib水平，采用雙縮脲法進(jìn)行檢測(cè)，正常參考值為2～4 g/L。另于治療前、治療15 d后參照美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院神經(jīng)功能缺損評(píng)分（NIH stroke scale，NIHSS）標(biāo)準(zhǔn)[4]評(píng)估每位患者的神經(jīng)功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件包分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，兩獨(dú)立樣本的計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，相關(guān)性采用Pearson直線相關(guān)分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 4組治療前、治療15 d后血漿Fib水平與NIHSS評(píng)分相關(guān)性

Q1、Q2、Q3、Q4組治療前及治療15 d后組間比較血漿Fib水平、NIHSS評(píng)分依次增高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；各組治療15 d后血漿Fib水平、NIHSS評(píng)分均較治療前降低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。治療前、治療15 d后血漿Fib水平與NIHSS評(píng)分均呈正相關(guān)（r治療前=0.68，r治療后=0.51，P＜0.05），見圖1A-B。

2.2 再發(fā)腦梗死與非再發(fā)患者隨訪期間血漿Fib水平比較

160 例患者中，再發(fā)腦梗死29例（18.13%），再發(fā)患者隨訪期間血漿Fib水平異常22例（75.86%）；非再發(fā)患者間血漿Fib水平異常18例（13.74%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=45.37，P＜0.05）。隨訪期間，再發(fā)患者血漿Fib水平為（4.96±2.15）g/L，高于非再發(fā)患者的（3.26± 1.27）g/L，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=12.77，P＜0.05）。

2.4 再發(fā)腦梗死患者隨訪期間血漿Fib水平與再發(fā)時(shí)間相關(guān)性

再發(fā)腦梗死患者隨訪期血漿Fib水平越高，再發(fā)時(shí)間越短，呈負(fù)相關(guān)（r=－0.622，P＜0.05），見圖1C。

表1 4組治療前、治療15 d后血漿Fib水平、NIHSS評(píng)分比較（±s）

表1 4組治療前、治療15 d后血漿Fib水平、NIHSS評(píng)分比較（±s）

組別 例數(shù)F i b / ( g / L )治療前 治療1 5 d后t值P值Q 1 Q 2 Q 3 Q 4 F值P值4 0 4 0 4 0 4 0 3 . 7 5 ± 0 . 2 1 4 . 6 7 ± 0 . 4 6 5 . 8 5 ± 0 . 4 9 6 . 7 5 ± 0 . 3 9 8 . 2 5＜0 . 0 5 2 . 4 6 ± 0 . 2 1 2 . 8 6 ± 0 . 2 4 3 . 2 2 ± 0 . 2 8 3 . 7 6 ± 0 . 3 1 7 . 2 5＜0 . 0 5 7 . 8 8 8 . 1 6 9 . 4 5 1 0 . 1 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5組別N I H S S /分Q 1 Q 2 Q 3 Q 4 F值P值治療前2 6 . 7 2 ± 4 . 3 6 3 1 . 3 8 ± 5 . 8 3 3 5 . 1 9 ± 6 . 2 4 4 1 . 5 2 ± 7 . 3 9 1 2 . 3 6＜0 . 0 5治療1 5 d后1 1 . 2 7 ± 3 . 5 2 1 4 . 2 9 ± 4 . 1 2 1 7 . 3 2 ± 4 . 3 5 2 0 . 4 5 ± 4 . 5 9 1 0 . 2 9＜0 . 0 5 t值8 . 6 2 9 . 1 5 1 1 . 4 3 1 3 . 6 5 P值＜0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5＜0 . 0 5

3 討論

腦梗死具有致殘率、死亡率、復(fù)發(fā)率高等特點(diǎn)[5]。給予積極的預(yù)防措施是降低發(fā)病率的關(guān)鍵，也是目前國(guó)內(nèi)外研究的熱點(diǎn)課題之一[6]。國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)腦梗死是典型的高血凝性疾病，凝血、纖溶機(jī)制失衡，血粘度增高是導(dǎo)致腦梗死的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[7,8]。

流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)血漿Fib是心腦血管疾病的重要預(yù)測(cè)因子之一，其與血栓形成直接相關(guān)，且對(duì)評(píng)估血栓性疾病病情及預(yù)后有重要價(jià)值[9]。國(guó)內(nèi)張麗等[10]研究發(fā)現(xiàn)，青年腦梗死患者血漿Fib水平與其神經(jīng)功能缺損嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。本研究的患者發(fā)病初期血漿Fib水平越高者NIHSS評(píng)分越高，且血漿Fib水平越高者，治療后其血漿Fib水平與NIHSS評(píng)分改善相對(duì)較差，治療前后血漿Fib水平與NIHSS評(píng)分呈正相關(guān)，提示血漿Fib水平越高神經(jīng)功能缺損越嚴(yán)重，預(yù)后效果越不理想，與張麗等研究結(jié)果趨于一致。分析其原因認(rèn)為，一方面，腦梗死發(fā)生后，受凝血機(jī)制激活與應(yīng)激因素的影響Fib水平明顯增高，進(jìn)一步加劇腦血管系統(tǒng)凝血，對(duì)加重梗死范圍，縮短梗死時(shí)間有明顯促進(jìn)作用，因此，血漿Fib水平越高預(yù)后神經(jīng)功能越差[11]。另一方面，血漿Fib對(duì)炎性因子的釋放有一定促進(jìn)作用，炎癥反應(yīng)物質(zhì)反應(yīng)性升高，并在高水平維持，也是影響腦梗死早期神經(jīng)功能改善的重要因素[12]。

圖1 治療前（A）及治療15 d后（B）血漿Fib水平與NIHSS評(píng)分的相關(guān)性及再發(fā)腦梗死患者隨訪期間血漿Fib水平與再發(fā)時(shí)間相關(guān)性（C）

本研究發(fā)現(xiàn)再發(fā)腦梗死患者隨訪期間血漿Fib水平明顯高于非再發(fā)患者，再發(fā)患者血漿Fib水平與再發(fā)時(shí)間呈負(fù)相關(guān)，可能是因?yàn)檠獫{Fib是影響凝血與血粘度的主要因素，參與止血、凝血過程，是血栓的主要成分之一[13]。生理病理學(xué)研究發(fā)現(xiàn)Fib分子量較大，吸附于紅細(xì)胞表面時(shí)，能增加紅細(xì)胞橋聯(lián)力，減少其表面負(fù)電荷，破壞細(xì)胞間的穩(wěn)定性，刺激紅細(xì)胞聚集，導(dǎo)致血液粘度增高，血流減慢，有助于血栓形成[14]。另外血漿Fib與血小板膜蛋白Ⅱb/Ⅲa結(jié)合可激活血小板，促進(jìn)血小板聚集，增加血漿與全血黏度，加速血栓形成[15]。

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（本文編輯：王晶）

Correlation between Different Plasma Fibrinogen Levels and Cerebral Infarction

DAI Yun-yi1a,YAN Ming-guang1b,DAI Quan-de1a,ZHANG Jian-ping1a,LU Wen-ge1a,JIANG Bo2.1.a.Department of Neurology,b.Department of Clinical Laboratory,Shangqiu First People's Hospital,Henan 476100,China；2.Shangqiu Medical College,Henan 476100,China

Objective：To explore the correlation among different plasma fibrinogen(Fib)levels,neural function and recurrence of patients with cerebral infarction.Methods：A total of 160 cases of patients with acute cerebral infarction were divided into group Q1(≤4.02 g/L),Q2(4.03～5.26 g/L),Q3(5.27～6.39 g/L),Q4(≥ 6.40 g/L),40 cases in each group.The correlation among Fib levels,neural function and recurrence of infarction were analyzed.Results：15 days after the treatment,the plasma Fib levels and NIHSS score had a positive correlation(before treatment,r=0.68；after treatment,r=0.51,P＜0.05).Twenty-nine patients(18.13%)experienced new infarcts during the follow-up period.The incidence of abnormal of Fib level in the recurrent patients was 75.86% and it was higher than that in patients with non-recurrence(13.74%,χ2=45.37,P＜0.05).The plasma Fib levels in the recurrence patients was higher than that in the patients with non-recurrence during the follow-up(t=12.77, P＜0.05).In the recurrence patients,the plasma Fib levels showed a negative correlation with recurrence time(r=－0.622,P＜0.05).Conclusion：The Fib levels of patients with cerebral infarction is associated with the neural function and recurrences.

fibrinogen；cerebral infarction；neural function；recurrence

R741；R741.02

ADOI10.16780/j.cnki.sjssgncj.2016.05.009

1.商丘市第一人民醫(yī)院a.神經(jīng)內(nèi)科，b.檢驗(yàn)科河南 商丘 476100 2.商丘高等醫(yī)學(xué)?？茖W(xué)校河南商丘476100

2015-12-14

代允義daiyunyi33@163. com