亚洲免费av电影一区二区三区,日韩爱爱视频,51精品视频一区二区三区,91视频爱爱,日韩欧美在线播放视频,中文字幕少妇AV,亚洲电影中文字幕,久久久久亚洲av成人网址,久久综合视频网站,国产在线不卡免费播放

        ?

        基因領(lǐng)域 全球“最聰明”公司聚集區(qū)

        2016-12-27 18:00:11阮曉東
        新經(jīng)濟(jì)導(dǎo)刊 2016年11期
        關(guān)鍵詞:基因庫(kù)基因治療轉(zhuǎn)基因

        阮曉東

        基因檢測(cè)、分析、治療領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展,預(yù)示著個(gè)性化醫(yī)療時(shí)代的到來(lái)。中國(guó)企業(yè)應(yīng)抓住該領(lǐng)域的發(fā)展機(jī)會(huì)。

        《MIT科技評(píng)論》一年一度的評(píng)選活動(dòng)又開(kāi)始了。每次評(píng)選,《MIT科技評(píng)論》都會(huì)選出那些在技術(shù)或者模式上有創(chuàng)新,給社會(huì)的發(fā)展和進(jìn)步帶來(lái)巨大機(jī)會(huì)的公司。今年有14家與醫(yī)療健康相關(guān)的公司入選,其中有10家公司都涉及基因領(lǐng)域,由此可以看出基因領(lǐng)域在未來(lái)醫(yī)療健康產(chǎn)業(yè)發(fā)展中的重要性。基因檢測(cè)、分析、治療領(lǐng)域的蓬勃發(fā)展,預(yù)示著個(gè)性化醫(yī)療時(shí)代的到來(lái)。本文介紹了《MIT科技評(píng)論》評(píng)選的四個(gè)基因相關(guān)領(lǐng)域中的公司,并指出中國(guó)企業(yè)在該領(lǐng)域的發(fā)展機(jī)會(huì)。

        基因測(cè)序:最早開(kāi)始商業(yè)化運(yùn)作

        《MIT科技評(píng)論》評(píng)選結(jié)果:

        美國(guó)Illumina公司:Illumina組建與1998年,2000年就完成上市。2014年1月,Illumina發(fā)布了新款高端基因測(cè)序儀,可以準(zhǔn)確測(cè)出全基因組序列,而成本還不到1000美元。作為目前世界上最大的測(cè)序公司,Illumina正在將觸角伸到下游的醫(yī)療健康領(lǐng)域。2016年1月10日,Illumina宣布組建血液基因檢測(cè)公司Grail,企圖通過(guò)對(duì)血液中DNA片段深度測(cè)序,發(fā)現(xiàn)沒(méi)有臨床表現(xiàn)的早期癌癥。Illumina聯(lián)合微軟創(chuàng)始人比爾蓋茨和亞馬遜創(chuàng)始人杰夫貝佐斯,共同為Grail注入1億美元的A輪投資。

        英國(guó)Oxford Nanopore公司:2005年成立的Oxford Nanopore,在不到一年就獲得IP Group的776萬(wàn)英鎊種子投資,9個(gè)月后又獲得第二輪1000萬(wàn)英鎊種子投資。到2014年中旬,這家研發(fā)納米孔測(cè)序儀器的公司,已經(jīng)獲得7輪投資,共計(jì)1.45億英鎊。Oxford Nanopore研發(fā)的微型測(cè)序儀MinIon極大的擴(kuò)展了基因檢測(cè)的應(yīng)用場(chǎng)景,上天入地下海無(wú)所不能。前不久,Oxford Nanopore又發(fā)布了一款更小的檢測(cè)設(shè)備,小到可以直接連接到智能手機(jī)上,檢測(cè)范圍包括DNA、RNA和蛋白質(zhì)。無(wú)論如何,Oxford Nanopore的核心納米孔技術(shù)已經(jīng)讓測(cè)序行業(yè)的老大兼投資者illumina倍感壓力,迫使illumina不得不就核心技術(shù)問(wèn)題對(duì)Oxford Nanopore提起訴訟,以抑制Oxford Nanopore的發(fā)展。

        中國(guó)公司動(dòng)向:

        據(jù)不完全統(tǒng)計(jì),截至目前,全國(guó)有數(shù)百家基因測(cè)序服務(wù)公司,主要分布在北京、上海、廣州、深圳、杭州、天津、武漢等省市,2015年中,幾乎每周都有成立新公司的消息。其中,位于第一方陣的企業(yè)包括四家:華大基因、貝瑞和康、達(dá)安基因、博奧生物。其余較為知名的企業(yè)包括藥明康德、安諾優(yōu)達(dá)、諾禾致源等,但這些公司使用的基本是Illumina公司的儀器。今年5月27日,華大基因初夏發(fā)布會(huì)在武漢光谷召開(kāi),會(huì)上發(fā)布了測(cè)序應(yīng)用整體解決方案BGISEQ-500n,這是全球測(cè)序技術(shù)領(lǐng)域首次大批量列裝“中國(guó)造”,標(biāo)志著中國(guó)在高端測(cè)序技術(shù)的源頭創(chuàng)新和上下游協(xié)同發(fā)展的突破及引領(lǐng)。

        此外,2015年,中國(guó)基因測(cè)序界殺出“黑馬”—— 深圳市瀚海基因生物科技有限公司。深圳瀚海和Oxford Nanopore公司一樣,都在在做第三代基因測(cè)序儀,三代測(cè)序儀可以將二代技術(shù)的一次檢測(cè)成本7000元左右直接降低10倍,基本可以幾百元搞定。瀚?;虻某霈F(xiàn),讓中國(guó)基因測(cè)序技術(shù)直接和歐美形成“三足鼎立”,以后可以不再依賴(lài)進(jìn)口設(shè)備。據(jù)悉,瀚海基因未來(lái)5年預(yù)計(jì)總產(chǎn)量3000臺(tái),實(shí)現(xiàn)產(chǎn)值150億元。由于具有核心技術(shù),成為基因檢測(cè)的領(lǐng)航者,瀚??梢詭?dòng)精密儀器制造、光學(xué)系統(tǒng)、大數(shù)據(jù)分析、微流系統(tǒng)、生殖健康和精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)等一大批高科技產(chǎn)業(yè)的發(fā)展。

        基因治療:面向疑難疾病

        《MIT科技評(píng)論》評(píng)選結(jié)果:

        美國(guó)Spark Therapeutics公司:Spark Therapeutics成立于2013年10月,是一家致力于遺傳疾病的生物技術(shù)創(chuàng)新公司。專(zhuān)注于遺傳性視網(wǎng)膜營(yíng)養(yǎng)不良,血液系統(tǒng)疾病和神經(jīng)退行性疾病。Spark的創(chuàng)業(yè)團(tuán)隊(duì)在費(fèi)城兒童醫(yī)院的技術(shù)平臺(tái)已經(jīng)進(jìn)行了20年的研究。去年年底,Spark公布它的眼病基因治療藥物SPK-RPE65臨床III期取得了非常好的成績(jī)。

        法國(guó)Cellectis公司:Cellectis創(chuàng)立于1999年,2007年在歐洲首次公開(kāi)募股,但是市場(chǎng)反響并不強(qiáng)烈,直到它將CAR-T與TALEN基因編輯技術(shù)結(jié)合起來(lái),它才被資本看好,2015年3月,Cellectis在納斯達(dá)克啟動(dòng)IPO,成功斬獲2.28億美元,融資金額僅次于基因編輯界巨頭Juno。2015年11月Cellectis的CAR-T細(xì)胞株,成功挽救了身患白血病的1歲小姑娘L(fēng)ayla的生命,世界為之震動(dòng)。由于其實(shí)現(xiàn)了“關(guān)閉”人體排異反應(yīng)的基因技術(shù)上的突破,所以在理論上是可以輸入到所有患者體內(nèi)的,不需要做配型,只要遇到同類(lèi)疾病,UCART可以用于所有患者的治療。相較于傳統(tǒng)CAR-T的40萬(wàn)美元左右的治療費(fèi),以及極度個(gè)性化帶來(lái)的難以標(biāo)準(zhǔn)化;UCART數(shù)萬(wàn)美元的治療費(fèi)用,一個(gè)UCART包打一種疾病的廣譜性,使革新者Cellectis在CAR-T領(lǐng)域擁有了巨大的優(yōu)勢(shì)。

        美國(guó)Editas Medicine公司:Editas medicine成立于2013年11月,創(chuàng)始人為張鋒,Jennifer Doudna,George Church等。該公司有典型的“科學(xué)家氣質(zhì)”。2013年11月25日獲得Flagship Ventures等的4300萬(wàn)美元A輪投資; 2015年8月10日獲得由Boris Nikolic領(lǐng)投,Google Ventures等跟投的1.2億美元的B輪融資。目前,Editas medicine已經(jīng)順利上市。2015年11月3日,Editas的CEO Katrine Bosley在劍橋大學(xué)召開(kāi)的EmTech大會(huì)上宣布,CRISPR基因編輯技術(shù)可以用于治療利伯先天性黑朦?。↙eber congenital amaurosis;LCA,一種遺傳性視力衰退疾?。珽ditas將在2017年開(kāi)展CRISPR基因編輯治療LCA10人體實(shí)驗(yàn)。Editas將利用CRISPR基因編輯技術(shù),直接刪除CEP290基因變異位點(diǎn)左右的一段基因。

        美國(guó)RetroSense Therapeutics公司:是一家成立于2009年的黑科技公司,這個(gè)公司想法具有跨時(shí)代的前瞻性,即使用開(kāi)創(chuàng)性的“光遺傳學(xué)”技術(shù)來(lái)恢復(fù)失明者的視力。2016年2月底,在RetroSense Therapeutics科學(xué)家潘卓華教授的主導(dǎo)下,一名因視網(wǎng)膜色素變性(retinitis pigmentosa,RP)喪失視力的Texas女性,已經(jīng)接受光遺傳學(xué)治療,成為光遺傳學(xué)治療的全球第一人。RetroSense Therapeutics在本次治療中使用的藥物是RST-001,屬于基因治療藥物。即使用對(duì)人體無(wú)害的病毒,將綠藻的感光蛋白轉(zhuǎn)到眼睛特定的細(xì)胞中,使該細(xì)胞具備將光信號(hào)轉(zhuǎn)換成電信號(hào)的功能,頂替受損感光細(xì)胞的工作。由于目前沒(méi)有治療RP的藥物,因此RetroSense Therapeutics的RST-001被FDA授予“孤兒藥”稱(chēng)號(hào)。

        中國(guó)公司動(dòng)向:

        基因治療作為一項(xiàng)全新的疾病治療手段,已經(jīng)顯現(xiàn)出強(qiáng)大的發(fā)展勢(shì)頭和美好的發(fā)展前景。尤其是近20多年來(lái),人類(lèi)在體細(xì)胞基因及宮內(nèi)造血干細(xì)胞移植和基因治療領(lǐng)域均取得了很大的進(jìn)步,因而可相信即使面臨極大的挑戰(zhàn),但隨著人類(lèi)基因組計(jì)劃的順利實(shí)施和完成,新的人類(lèi)疾病基因的發(fā)現(xiàn)和克隆,基因治療將會(huì)成為眾多疑難疾病治療的重要組成部分,其臨床應(yīng)用將不斷取得突破性進(jìn)展。

        今年5月27日,EMA批準(zhǔn)了GSK和意大利伙伴T(mén)elethon、OSR共同研發(fā)的基因療法Strimvelis上市,用于治療ADA-SCID(腺苷脫氨酶缺陷導(dǎo)致的重癥聯(lián)合免疫缺陷)。這是歐盟批準(zhǔn)的第二例用于孤兒病的基因療法,也代表著基因治療進(jìn)入市場(chǎng)的速度將進(jìn)一步加快。

        在中國(guó),具有一定實(shí)力的基因療法公司還非常少年,美國(guó)是該領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)者,具備獲得N個(gè)諾獎(jiǎng)的實(shí)力。但是中國(guó)有一些公司已經(jīng)開(kāi)始接觸到這一最頂級(jí)的技術(shù),比如浙江海正藥業(yè)二度聯(lián)手Celsion 開(kāi)發(fā)卵巢癌基因治療藥物。海正藥業(yè)將負(fù)責(zé)Celsion特有卵巢癌基因治療藥物在大中華區(qū)的臨床開(kāi)發(fā)、商業(yè)生產(chǎn)和供貨。另外貴州百靈今年以5000萬(wàn)元,受讓了成都恩多施生物工程技術(shù)有限公司擁有的一種“重組人內(nèi)皮抑素腺病毒注射劑(EDS01)技術(shù)”。該技術(shù)優(yōu)勢(shì)明顯,有條件和可能成為世界上第一個(gè)通過(guò)抑制血管生長(zhǎng)達(dá)到治療惡性腫瘤目的的基因藥物。

        轉(zhuǎn)基因:飽受爭(zhēng)議的新事業(yè)

        《MIT科技評(píng)論》評(píng)選結(jié)果:

        美國(guó)Intrexon公司:是1998 年由Thomas D. Reed及其妻子創(chuàng)立,當(dāng)時(shí)Intrexon主要從事于轉(zhuǎn)基因老鼠的相關(guān)業(yè)務(wù)。2007年Randal Kirk管理的投資公司Third Security開(kāi)始投資Intrexon。截至2013年Kirk共投入近3億美元,并完成對(duì)Intrexon的控制。此后,Intrexon開(kāi)始接連不斷的收購(gòu)了幾家飽受爭(zhēng)議,而且十分燒錢(qián)的合成生物學(xué)公司,開(kāi)始了轉(zhuǎn)基因蚊子和轉(zhuǎn)基因三文魚(yú)的研究。這其中就包括英國(guó)公司Oxitec,這家公司企圖釋放轉(zhuǎn)基因蚊子控制登革熱。去年寨卡病毒的爆發(fā),又將Kirk和Intrexon推到風(fēng)口浪尖上。Kirk認(rèn)為如果允許他們釋放轉(zhuǎn)基因蚊子到大自然,將會(huì)有效的避免寨卡病毒對(duì)數(shù)百萬(wàn)人的傷害。不過(guò)在實(shí)現(xiàn)Kirk的理想之前,他必須首先想辦法獲得FDA等一大批組織機(jī)構(gòu)的批準(zhǔn)。

        中國(guó)公司動(dòng)向:

        中國(guó)在醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的轉(zhuǎn)基因公司非常罕見(jiàn)。轉(zhuǎn)基因產(chǎn)品主要體現(xiàn)在農(nóng)業(yè)領(lǐng)域。

        “十二五”期間,我國(guó)強(qiáng)調(diào)對(duì)轉(zhuǎn)基因科學(xué)加緊研究,然后慎重推廣?!丁笆濉眹?guó)家科技創(chuàng)新規(guī)劃》對(duì)轉(zhuǎn)基因的部署比較具體。在“十三五”時(shí)期明確提出推進(jìn)新型抗蟲(chóng)棉、抗蟲(chóng)玉米、抗除草劑大豆等重大產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化,將我國(guó)轉(zhuǎn)基因產(chǎn)業(yè)化的路線(xiàn)圖公布于眾。

        目前,我國(guó)共批準(zhǔn)發(fā)放7種轉(zhuǎn)基因作物安全證書(shū),分別是耐儲(chǔ)存番茄、抗蟲(chóng)棉花、改變花色矮牽牛、抗病辣椒、抗病番木瓜、轉(zhuǎn)植酸酶玉米和抗蟲(chóng)水稻。但實(shí)現(xiàn)大規(guī)模商業(yè)化生產(chǎn)的只有抗蟲(chóng)棉和抗病毒木瓜,抗病辣椒和耐儲(chǔ)存番茄在生產(chǎn)上沒(méi)被消費(fèi)者接受,故未實(shí)現(xiàn)商業(yè)化種植,而抗蟲(chóng)水稻和植酸酶玉米沒(méi)完成后續(xù)的品種審定,未進(jìn)行商業(yè)化種植。

        上世紀(jì) 90年代初期,中國(guó)棉花主產(chǎn)區(qū)棉鈴蟲(chóng)連年暴發(fā),嚴(yán)重影響棉花產(chǎn)量,孟山都的轉(zhuǎn)基因抗蟲(chóng)棉讓危機(jī)得以解決。中國(guó)因此對(duì)轉(zhuǎn)基因棉花網(wǎng)開(kāi)一面,大力推廣。荃銀高科是國(guó)內(nèi)少數(shù)涉及轉(zhuǎn)基因作物研究的種子公司,轉(zhuǎn)基因棉花種子是其比較成熟的產(chǎn)品,目前該公司年收入約4-6億元人民幣。目前中國(guó)的轉(zhuǎn)基因種子基本都被美國(guó)壟斷,為數(shù)不多的幾個(gè)公司,如豐樂(lè)種業(yè)、登海種業(yè)、萬(wàn)向德農(nóng)、隆平高科、錢(qián)江生化發(fā)展情況基本處于技術(shù)積累階段。

        值得注意的是,最近兩年來(lái),我國(guó)有眾多科學(xué)家不斷站出來(lái)為轉(zhuǎn)基因正名,呼吁公眾科學(xué)看待轉(zhuǎn)基因,不要將轉(zhuǎn)基因妖魔化。更有專(zhuān)家指出,一些商家利用非轉(zhuǎn)基因來(lái)炒作,實(shí)為誤導(dǎo)消費(fèi)者,讓人以為非轉(zhuǎn)基食品比轉(zhuǎn)基因食品更好。2016年9月,農(nóng)業(yè)部官員稱(chēng)正推進(jìn)修訂轉(zhuǎn)基因食品標(biāo)識(shí)制度。轉(zhuǎn)基因食品的標(biāo)識(shí)制度,將從目前的定性標(biāo)識(shí),改為定量標(biāo)識(shí),無(wú)疑在轉(zhuǎn)基因的管理上向科學(xué)性和可操作性上跨出了一大步,這不僅有利于企業(yè)在選擇原料的過(guò)程中,因市場(chǎng)的需要,做出更理性的選擇,同時(shí)有利于保障消費(fèi)者在選擇產(chǎn)品的時(shí)候的選擇權(quán)。

        基因數(shù)據(jù)服務(wù):促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的發(fā)展

        《MIT科技評(píng)論》評(píng)選結(jié)果:

        美國(guó)Seven Bridges公司:成立于2009年,是一家生物信息數(shù)據(jù)分析驅(qū)動(dòng)的公司。目前在Seven Bridges的云平臺(tái)上放著美國(guó)國(guó)家癌癥研究所(NCI)的“癌癥基因云”和英國(guó)NHS的“十萬(wàn)基因組”數(shù)據(jù)。Seven Bridges的數(shù)據(jù)服務(wù)為全世界科學(xué)家的癌癥研究提供了便利。Seven Bridges的終極目標(biāo)是發(fā)現(xiàn)新的藥物,促進(jìn)精準(zhǔn)醫(yī)療的快速發(fā)展。前不久,Seven Bridges獲得了4500萬(wàn)美元A輪融資。

        美國(guó)Veritas Genetics公司:成立于2014年,遺傳學(xué)領(lǐng)袖George Church是其聯(lián)合創(chuàng)始人。Veritas為患者提供全基因組測(cè)序和遺傳咨詢(xún)服務(wù),幫助患者的醫(yī)生更加了解病情。去年Veritas宣布進(jìn)入有13億人口的中國(guó)市場(chǎng),將在中國(guó)杭州建立研發(fā)中心,用于開(kāi)發(fā)適用于亞洲患者群體的新一代測(cè)序技術(shù)。進(jìn)入中國(guó)的美國(guó)Veritas Genetics公司在杭州設(shè)立研發(fā)中心后,首先要進(jìn)行的就是關(guān)于α-地中海貧血相關(guān)基因的研究,這種疾病在亞洲人群眾的發(fā)病比例較高。

        美國(guó)美國(guó)23andMe公司:是一家全球領(lǐng)先的個(gè)人基因檢測(cè)公司。由Linda Avey,Paul Cusenza 和 Anne Wojcicki創(chuàng)辦于2006年,公司創(chuàng)辦的目的是幫助人們獲取和理解自己的基因信息并希望他們能從中受益。2015年10月份獲得1.15億美元的E輪之后,23andMe累計(jì)獲得超過(guò)3億美元的融資。23andMe還與包括基因泰克、輝瑞等制藥巨頭開(kāi)展合作。去年,23andMe甚至宣布自己成立了一個(gè)醫(yī)療團(tuán)隊(duì),進(jìn)軍醫(yī)療領(lǐng)域之心昭然若揭。經(jīng)過(guò)與FDA長(zhǎng)期艱苦的周旋,2015年2月19日第一款直接面向消費(fèi)者的基因檢測(cè)終于獲得FDA的批準(zhǔn)。同年10月,23andMe對(duì)外宣稱(chēng),又有60多項(xiàng)健康、性狀、祖源相關(guān)的基因分析符合FDA制定的標(biāo)準(zhǔn),可以面向消費(fèi)者了。

        中國(guó)公司動(dòng)向:

        未來(lái),生命科學(xué)會(huì)成為世界的主角,而整個(gè)生物組學(xué)的大數(shù)據(jù)已經(jīng)達(dá)到10的60次方的數(shù)量級(jí),而人類(lèi)現(xiàn)在只完成了10的21次方,如果沒(méi)有大數(shù)據(jù),我們將寸步難行。基因數(shù)據(jù)的重要性歸于個(gè)人、家庭、民族和國(guó)家都有戰(zhàn)略意義的重要性。

        今年9月,國(guó)內(nèi)基因測(cè)序公司北京貝瑞和康生物技術(shù)股份有限公司宣布完成全球首個(gè)中國(guó)人群基因組數(shù)據(jù)庫(kù)“神州基因組數(shù)據(jù)云”的建設(shè),填補(bǔ)了國(guó)際基因數(shù)據(jù)庫(kù)中缺少中國(guó)人群特有基因組數(shù)據(jù)信息的空白。

        同樣在今年9月,位于深圳大鵬新區(qū)的中國(guó)首個(gè)、全球第四個(gè)國(guó)家級(jí)基因庫(kù)將正式運(yùn)營(yíng),這也是我國(guó)唯一獲批籌建的國(guó)家基因庫(kù)。據(jù)國(guó)家基因庫(kù)主任、華大農(nóng)業(yè)集團(tuán)董事長(zhǎng)兼總裁梅永紅介紹,國(guó)家基因庫(kù)將以生物資源為依托,形成從資源到科研到產(chǎn)業(yè)的全貫穿、全覆蓋模式,實(shí)現(xiàn)大資源、大數(shù)據(jù)、大科學(xué)、大產(chǎn)業(yè)的整合與應(yīng)用,應(yīng)用方向包括人類(lèi)健康、新型農(nóng)業(yè)、物種多樣性及生態(tài)環(huán)境保護(hù)等。未來(lái)國(guó)家基因庫(kù)將有序與國(guó)際上現(xiàn)有的三大基因庫(kù)開(kāi)展數(shù)據(jù)交換與共享,形成全球聯(lián)盟體系,推動(dòng)國(guó)家基因庫(kù)向國(guó)際基因庫(kù)轉(zhuǎn)變,支撐引領(lǐng)生物大健康產(chǎn)業(yè)和生物經(jīng)濟(jì)快速發(fā)展。

        未來(lái)國(guó)家基因庫(kù)將成為超越國(guó)界,在全球范圍內(nèi)極具影響力、形成更多資源聚集的機(jī)構(gòu)。

        猜你喜歡
        基因庫(kù)基因治療轉(zhuǎn)基因
        探秘轉(zhuǎn)基因
        天然生物物種基因庫(kù):重慶五里坡國(guó)家級(jí)自然保護(hù)區(qū)
        轉(zhuǎn)基因,你吃了嗎?
        我國(guó)最大藜麥基因庫(kù)落戶(hù)山西農(nóng)谷
        8個(gè)基因庫(kù)逾萬(wàn)分種子10月入庫(kù)Svalbard全球種質(zhì)庫(kù)
        洪專(zhuān):中國(guó)基因治療領(lǐng)域的引路人
        基因治療在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用?
        中國(guó)首個(gè)國(guó)家基因庫(kù)開(kāi)始運(yùn)營(yíng)
        封閉端粒酶活性基因治療對(duì)瘢痕疙瘩成纖維細(xì)胞的影響
        天然的轉(zhuǎn)基因天然的轉(zhuǎn)基因“工程師”及其對(duì)轉(zhuǎn)基因食品的意蘊(yùn)
        y111111少妇影院无码| 欧美最猛性xxxx| 亚洲日韩精品一区二区三区| 丁香五香天堂网| 综合91在线精品| 日韩精品综合在线视频| 草逼动态图视频免费观看网站| 鲁一鲁一鲁一鲁一曰综合网| 欧美精品偷自拍另类在线观看| 国产精品女同久久免费观看| 白色白在线观看免费2| 亚洲熟妇无码久久精品| 亚洲av无码专区电影在线观看| 国产丝袜精品不卡| 丰满人妻一区二区三区52| 欧美黑人巨大videos精品| 亚洲精品午睡沙发系列| 亚洲AV无码精品一区二区三区l| 亚洲中文字幕亚洲中文| 欧美日本精品一区二区三区| 国产成年无码v片在线| 思思99热| 老熟妇嗷嗷叫91九色| 小妖精又紧又湿高潮h视频69| 午夜成人理论无码电影在线播放| 伊人亚洲综合网色AV另类| 亚洲桃色蜜桃av影院| 亚洲精品中文字幕乱码三区| 青青青国产精品一区二区| 一区二区丝袜美腿视频| 亚洲国产精品情侣视频| 偷偷色噜狠狠狠狠的777米奇| 欧美成人久久久免费播放| 日本一区二区在线看看| 国产精品沙发午睡系列| 搡老熟女中国老太| 久久频这里精品99香蕉| 久久婷婷综合激情亚洲狠狠| 看久久久久久a级毛片| 无遮挡亲胸捏胸免费视频 | 国产日韩精品中文字无码|