朱群 吳云良

●診治分析

胺碘酮聯(lián)合比索洛爾對陣發(fā)性心房顫動復律及復律后竇性心律維持的療效觀察

朱群 吳云良

陣發(fā)性心房顫動（以下簡稱房顫）是臨床常見的慢性心律失常，其發(fā)病率隨著年齡的增長而上升，若反復發(fā)作會轉(zhuǎn)變?yōu)槌志眯苑款?。房顫也是老年患者致殘、致死的常見原因，目前房顫的治療方法有電復律、射頻消融及藥物治療等。藥物治療指南推薦使用胺碘酮治療房顫，但胺碘酮起效較慢且不良反應較大，其臨床應用受到一定限制，尤其是對復律后竇性心律的維持療效不甚理想。本研究將小劑量胺碘酮聯(lián)合小劑量比索洛爾用于陣發(fā)性房顫的復律及復律后竇性心律的維持，取得了較理想的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 對象和方法

1.1 對象 選取2013年1月至2014年6月在我院診治的反復發(fā)作的陣發(fā)性房顫患者。排除標準：病態(tài)竇房結(jié)綜合征、高度房室傳導阻滯及碘劑過敏者，肝腎功能嚴重損害、急性心肌梗死、肺源性心臟病、心臟衰竭及甲狀腺功能亢進患者?；颊呓?jīng)確診后均進行心電圖、甲狀腺及肝腎功能等檢查?；颊哧嚢l(fā)性房顫持續(xù)時間均＜7d，房顫發(fā)作時均有明顯心悸、胸悶、頭暈等癥狀。本研究共納入患者52例，其中男33例，女19例；年齡45～75（62.36±12.62）歲；冠心病25例，高血壓性心臟病19例，風濕性心臟病8例。采用隨機數(shù)字表法將患者分成觀察組和對照組，每組各26例，兩組患者性別、年齡、基礎疾病、心功能、基礎心率、血壓等方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 觀察組口服胺碘酮片（杭州塞諾菲民生健康藥業(yè)有限公司，200mg×10片，批號：150321）200mg/d、比索洛爾片（德國默克公司，5mg×10片，批號：186645）2.5mg/d行心臟復律；復律后維持口服胺碘酮片100mg/d、比索洛爾片2.5mg/d；服藥半年后，以上兩藥改為同等劑量間日服。對照組心臟復律時口服胺碘酮片400～600mg/d，分2～3次服；復律后維持口服胺碘酮片200～400mg/d,分2～3次服，用藥量可進行個性化調(diào)整。

1.3 隨訪 兩組患者均隨訪1年，每周復診，著重了解房顫有無復發(fā)或房顫的發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時間、發(fā)作時的心室率等；每2個月復查血常規(guī)、肝腎功能、血脂、血糖、24h動態(tài)心電圖；每3～6個月復查甲狀腺功能、眼底、心臟超聲、胸部X線片。

1.4 觀察指標 觀察比較兩組患者治療后1個月復律療效及治療后6、12個月復律后竇性心律維持療效。療效評判標準：（1）顯效：用藥后陣發(fā)性房顫轉(zhuǎn)復為竇性心律或陣發(fā)性房顫發(fā)作較用藥前減少90%以上 (時間和次數(shù))。（2）有效：陣發(fā)性房顫發(fā)作較用藥前減少60%以上(時間和次數(shù))。（3）無效：未達到顯效或有效標準。同時比較兩組患者治療后12個月各系統(tǒng)藥物不良反應發(fā)生率，各系統(tǒng)主要包括心血管系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)（主要是甲狀腺功能）、消化系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)、眼、神經(jīng)系統(tǒng)。

1.5 統(tǒng)計學處理 應用SPSS13.0統(tǒng)計軟件，計數(shù)資料以構(gòu)成比表示，兩組間比較采用χ2檢驗。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療后1個月復律療效的比較 見表1。

表1 兩組患者治療后1個月復律療效的比較[例（%）]

由表1可見，治療后1個月，兩組患者復律療效比較無統(tǒng)計學差異（P＞0.05）。

2.2 兩組患者治療后6、12個月復律后竇性心律維持療效的比較 見表2。

表2 兩組患者治療后6、12個月復律后竇性心律維持療效的比較[例（%）]

由表2可見，治療后6個月，復律后竇性心律維持療效觀察組優(yōu)于對照組（P＜0.05）；治療后12個月，觀察組亦優(yōu)于對照組（P＜0.05）。

2.3 兩組患者治療后12個月各系統(tǒng)藥物不良反應發(fā)生率的比較 見表3。

表3 兩組患者治療后12個月各系統(tǒng)藥物不良反應發(fā)生率的比較[例（%）]

由表3可見，治療后12個月，觀察組患者心血管系統(tǒng)、甲狀腺功能、消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)藥物不良反應發(fā)生率均低于對照組（均P＜0.05）。

3 討論

房顫主要發(fā)生于患有心血管疾病的老年人，隨著心血管疾病發(fā)病率及生存率的提高和人口老齡化的加速，房顫將成為最常見的心血管疾病之一。其病理生理特點是心室律紊亂、心功能受損和心房附壁血栓形成[1]，是老年人致殘致死的常見原因。陣發(fā)性房顫反復發(fā)作會轉(zhuǎn)變?yōu)槌掷m(xù)性房顫，會增加疾病風險，也增加治療難度及費用。因此，及時有效、長期安全地防治陣發(fā)性房顫的反復發(fā)作顯得尤其重要。

胺碘酮在用于房顫的復律及復律后竇性心律的維持上均有較好的療效，但不良反應較多，且與用藥劑量及時間有關(guān)。不良反應主要是大劑量及（或）長期服藥后的肺纖維化、甲狀腺功能異常及中樞神經(jīng)系統(tǒng)、消化系統(tǒng)的不良反應，心血管系統(tǒng)的不良反應常見有對竇房結(jié)和房室結(jié)的抑制及致心律失常作用。且胺碘酮的半衰期較長，體內(nèi)藥物濃度不易控制。

比索洛爾是一種選擇性高、適用性廣、療效確切、安全性好的β1腎上腺素能受體阻滯劑，無內(nèi)在擬交感活性作用，作用時間長（24h以上），連續(xù)服用控制癥狀良好，無耐受現(xiàn)象。且其毒性低，不良反應少，口服吸收迅速、完全，既為廣譜抗心律失常藥，又具有廣泛而良好的改善心血管結(jié)構(gòu)和功能的作用[2-3]。

當前房顫的藥物治療指南推薦使用胺碘酮。胺碘酮療效確切，但起效較慢、半衰期較長、用藥量較大，所以不良反應較大且多。而比索洛爾在心血管疾病治療上可謂廣譜、安全、有效。為此，本研究將小劑量胺碘酮聯(lián)合小劑量比索洛爾用于陣發(fā)性房顫的復律及復律后竇性心律的維持，期望取得安全有效且長期的理想臨床效果[4]。以上兩藥聯(lián)合應用，不僅能發(fā)揮良好的抗心律失常作用，且能改善或逆轉(zhuǎn)心臟重構(gòu)，通過改善心血管結(jié)構(gòu)和功能而起到治療房顫病因的作用。所以聯(lián)合用藥發(fā)揮了直接、間接的雙重抗房顫作用。本研究采用兩藥均小劑量的方法，明顯減少胺碘酮的不良反應，且也減少比索洛爾的不良反應，更是減低了兩藥聯(lián)用后的綜合負性心率、負性心力及致心律失常作用。尤其在復律后竇性心律維持的治療時，本研究利用胺碘酮半衰期長及比索洛爾作用時間長的特點，在服藥半年后改為同等劑量間日服藥，仍能保持原有治療效率，既保持了應有的療效，又更進一步減少了藥物的不良反應。這達到雖用藥量小，但既有良好的近期療效，更有理想的遠期療效，且不良反應少，即經(jīng)濟、安全、長期、有效的目的[5]。

綜上所述，將小劑量胺碘酮聯(lián)合小劑量比索洛爾用于陣發(fā)性房顫復律后長期竇性心律維持的治療，其長期維持率明顯高于常規(guī)服用胺碘酮治療，更可貴的是藥物不良反應的發(fā)生率明顯降低。所以，該治療方法經(jīng)濟、安全、長期有效，值得進一步探討。

[1] 黃從新,馬長生,楊延宗,等.心房顫動:目前的認識和治療建議(二)[J].中國心律失常學雜志,2006,10(1):167-168.

[2] 南崢.心房顫動藥物應用再認識[J].中國社區(qū)醫(yī)師.2012,14(305):24.

[3] 黃明方,蓋曉波,許春萱,等.心房顫動心房組織內(nèi)血管緊張素原基因表達的研究[J].中國心血管病研究雜志,2005,3(1):19.

[4] 周自強,胡大一,陳捷,等.中國心房顫動現(xiàn)狀流行病學研究[J].中華內(nèi)科雜志,2004,43(7):491-494.

[5] 劉興鵬,馬長生.心房顫動治療的整體策略與非藥物治療措施的地位[J].心血管病學進展,2006,27(1):554-556.

2015-12-22）

（本文編輯：李媚）

311500 桐廬縣第一人民醫(yī)院心血管內(nèi)科

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