江 蕓，林有東，徐如梅，林 強(qiáng)，夏小平

(福建省立醫(yī)院，1、干部特診二科；2、檢驗(yàn)科；3、干部保健辦，福建福州350001，4、江西省上饒縣人民醫(yī)院，江西上饒334100)

超敏C反應(yīng)蛋白和白細(xì)胞介素-10與老年冠心病相關(guān)性的研究

江 蕓1，林有東2，徐如梅2，林 強(qiáng)3，夏小平4

(福建省立醫(yī)院，1、干部特診二科；2、檢驗(yàn)科；3、干部保健辦，福建福州350001，4、江西省上饒縣人民醫(yī)院，江西上饒334100)

目的探討超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP），白細(xì)胞介素-10（IL-10）與老年冠心病的相關(guān)性。方法根據(jù)冠脈造影結(jié)果將92例老年患者分為冠心病組（50例）和非冠心病組（42例），比較兩組患者h(yuǎn)s-CRP和IL-10水平，以冠脈病變支數(shù)和hs-CRP水平及IL-10水平進(jìn)行Spearman相關(guān)檢驗(yàn)。結(jié)果與非冠心病組相比，冠心病組hs-CRP水平及IL-10水平明顯升高（P<0.05），冠脈病變支數(shù)與hs-CRP及IL-10有正相關(guān)性（P<0.05）。結(jié)論hs-CRP和IL-10與老年冠心病患者有正相關(guān)性，病發(fā)時(shí)二者的水平顯著升高，對(duì)于冠心病的診斷和冠脈病變數(shù)有重要指導(dǎo)作用。

冠心病；hs-CRP；IL-10；冠脈造影

隨著我國進(jìn)入老年社會(huì)，冠心病在老年人群中發(fā)病率明顯升高，隨之造成的死亡率也逐步升高，是影響老年人健康的“重要?dú)⑹帧?，是老年人致死的重要疾病之一。冠心病的發(fā)病機(jī)制是多種因素共同作用的結(jié)果，近年來研究表明炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)生及發(fā)展過程中起重要作用，是引起粥樣斑塊不穩(wěn)定及破裂的重要因素[1-3]，hs-CRP和IL-10是參與炎癥反應(yīng)的重要細(xì)胞因子，國內(nèi)外研究提示hs-CRP與炎癥反應(yīng)程度呈正相關(guān)，是冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素之一[4-6]，而IL-10起抗炎癥反應(yīng)作用，與炎癥反應(yīng)程度相關(guān)性強(qiáng)，為冠心病的保護(hù)因素之一[7-9]。本文通過冠脈造影陽性證實(shí)為冠心病的老年患者與冠脈造影陰性的非冠心病老年患者h(yuǎn)s-CRP和IL-10水平的差別，及冠脈病變程度與hs-CRP和IL-10水平的關(guān)系，研究hs-CRP和IL-10與老年冠心病的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取92例2013年3月-2016年3月在福建省立醫(yī)院干部特診科及心內(nèi)科住院的老年患者，住院期間均行冠狀動(dòng)脈造影，其中冠脈造影陽性診斷為冠心病50例，冠脈造影陰性為非冠心病42例。其中男性71例，女性21例，年齡60~ 85歲（70.36±6.08歲）。排除診斷：1合并惡性腫瘤；2高球蛋白血癥：如系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎等免疫系統(tǒng)疾病；3貧血；4手術(shù)或外傷后；5局部或全身感染性疾病等。

1.2 方法

1.2.1 血液檢查⑴hs-CRP的檢查：冠脈造影當(dāng)日清晨空腹抽取外周靜脈血2ml，采用透射比濁速率法測(cè)定hs-CRP水平，使用的儀器為德國西門子公司BNⅡ特定蛋白儀；⑵IL-10的檢查：冠脈造影當(dāng)日清晨空腹抽取外周靜脈血2ml，使用Immulite 1000，利用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定IL-10水平；⑶生化全套的檢查：冠脈造影當(dāng)日清晨空腹抽取外周靜脈血5ml，利用德國羅氏公司COBAS 8000生化分析儀測(cè)定生化。

1.2.2 冠脈造影的檢查我院采用荷蘭飛利浦公司生產(chǎn)的Allura Xper FD20型數(shù)字減影心臟血管造影系統(tǒng)，患者平臥位，采用Judkins法進(jìn)行選擇性左右冠狀動(dòng)脈造影，選用股動(dòng)脈或橈動(dòng)脈途徑，采用Seldinger技術(shù)成功穿刺血管，對(duì)患者進(jìn)行多角度，多體位投影照射，根據(jù)2007年美國心臟病學(xué)會(huì)/美國心臟協(xié)會(huì)（ACC/AHA）的診斷標(biāo)準(zhǔn)：冠狀動(dòng)脈（包括左前降支，左回旋支，右冠狀動(dòng)脈）中任何一支血管直徑狹窄程度>50%為冠脈造影陽性，血管直徑狹窄程度<50%為冠脈造影陰性。冠脈狹窄累及的支數(shù)分為：?jiǎn)沃Р∽?，雙支病變，多支病變。其中單純左主干病變歸為雙支病變，如合并其他血管病變歸為多支病變。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 13統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)處理。計(jì)數(shù)資料以例數(shù)（%）表示，組間比較采用卡方檢驗(yàn)；計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用方差檢驗(yàn)；雙變量的相關(guān)性采用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)，以P<0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

92例患者中冠脈造影結(jié)果陽性診斷為冠心病50例，冠脈造影陰性為非冠心病42例。兩組年齡，性別，飲酒史，吸煙史，糖尿病，高血壓病，TG，TC，LDL臨床資料差異無顯著意義，但冠心病組與非冠心病組比較hs-CRP水平及IL-10水平明顯升高，差別有顯著意義，詳見表1。

冠脈造影陽性的冠心病患者50例，根據(jù)造影結(jié)果分為單支，雙支，多支三個(gè)等級(jí)。以冠脈病變等級(jí)為因變量，以hs-CRP及IL-10值為自變量，進(jìn)行Spearman相關(guān)檢驗(yàn)，相關(guān)系數(shù)r=0.509，r= 0.496，均P<0.05差別有顯著意義，說明hs-CRP， IL-10與冠脈病變等級(jí)有相關(guān)性，詳見表2。

表1 冠心病與非冠心病患者臨床資料比較

表2 冠脈病變支數(shù)的人數(shù)與hs-CRP、IL-10的值

3 討論

現(xiàn)在隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，冠心病在老年人群中發(fā)病率逐步升高，炎癥反應(yīng)在冠心病的發(fā)展中起重要作用。本研究發(fā)現(xiàn)老年冠心病患者中hs-CRP水平明顯高于老年非冠心病患者，兩者差別有顯著意義。相關(guān)性檢驗(yàn)分析示：隨著冠脈病變支數(shù)的增加，hs-CRP水平明顯升高，二者之間存在相關(guān)性。hs-CRP在冠心病發(fā)生及發(fā)展過程中起著重要作用，可能機(jī)制為：

在炎癥反應(yīng)或急性創(chuàng)傷發(fā)生時(shí)，在炎癥因子刺激下肝臟在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量hs-CRP，它激活人體內(nèi)的單核巨噬細(xì)胞系統(tǒng)，促進(jìn)炎癥介質(zhì)(IL-6，IL-18，TNF-α)等的釋放，促進(jìn)血栓形成[10，11]；它可促進(jìn)生成組織因子，激活補(bǔ)體系統(tǒng)，加快粥樣斑塊細(xì)胞外基質(zhì)降解，促進(jìn)金屬基質(zhì)蛋白酶的表達(dá)，在斑塊不穩(wěn)定和破裂中起重要作用，促進(jìn)冠心病的發(fā)展[12]；使誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞的致炎因子（如細(xì)胞間黏附分子-1，血管細(xì)胞黏附分子-1等）分泌增加，導(dǎo)致斑塊局部的炎癥反應(yīng)加劇[13]；增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的吞噬功能，使LDL-C被巨噬細(xì)胞大量吞入，生成許多泡沫細(xì)胞，促進(jìn)粥樣斑塊的進(jìn)展[14]。因此hs-CRP可能是老年冠心病重要的發(fā)病因素之一。

人類白細(xì)胞介素(interleukin，IL-10)是炎癥反應(yīng)中一種非常重要的與再狹窄相關(guān)密切的炎性細(xì)胞抑制因子。IL-10基因位于1號(hào)染色體上，包括總共5.1kb的序列，包含5個(gè)外顯子。IL-10是一個(gè)35kD的二聚體由兩個(gè)單體通過非共價(jià)鍵形式結(jié)合，二聚體有兩個(gè)V型的結(jié)構(gòu)域，本研究發(fā)現(xiàn)老年冠心病患者與非冠心病患者相比，IL-10水平升高，二者之間差別有顯著意義。同時(shí)隨著冠脈病變支數(shù)的增加，IL-10水平也升高，相關(guān)性分析提示二者有相關(guān)性。IL-10是老年冠心病患者的保護(hù)因素之一。目前可能的機(jī)制為：⑴研究表明它是一種Th1細(xì)胞免疫抑制細(xì)胞因子，是一種多細(xì)胞源性炎癥抑制因子，能抑制單核細(xì)胞活性及炎癥細(xì)胞遷移等減輕炎癥反應(yīng)[15]；⑵已知IL-10在體內(nèi)最重要的來源主要是單核巨噬細(xì)胞和T輔助細(xì)胞。單核巨噬細(xì)胞在各種內(nèi)源性和外源性介質(zhì)的作用下激活后分泌IL-10，如LPS(通過激活TLR4，TRAF3，NF-κB p65/p50，和ERK激酶)、兒茶酚胺(通過激活蛋白激酶A和CREB-1/ATF-1)引起IL-10基因轉(zhuǎn)錄。國外有學(xué)者研究報(bào)告：在小鼠頸動(dòng)脈損傷后，損傷部位TNF表達(dá)迅速增加，它是血管平滑肌細(xì)胞（VSMCs）的強(qiáng)烈的促有絲分裂劑和趨化劑，在血管再狹窄過程中和粥樣斑塊易損性中起重要作用[16]。國內(nèi)外相關(guān)研究已經(jīng)從分子生物水平研究揭示：IL-10是通過抑制HUR（一種TNFmRNA構(gòu)建蛋白）表達(dá)，從而調(diào)節(jié)TNF水平[17]。IL-10能誘導(dǎo)NF-κB的抑制性同源二聚體p50/p50進(jìn)行核轉(zhuǎn)位并與DNA結(jié)合從而減少NF-κB依賴的基因表達(dá)[18]，因此IL-10強(qiáng)烈抑制炎癥細(xì)胞聚集和TNF-α水平，從而明顯減輕炎癥反應(yīng)；IL-10基因敲除的小鼠模型上喂食含有膽酸的食物，在小鼠體內(nèi)出現(xiàn)炎癥細(xì)胞及炎癥因子浸潤的早期動(dòng)脈粥樣斑塊，而給予IL-10基因后則粥樣斑塊明顯減輕[19]；IL-10還可通過作用于基質(zhì)金屬蛋白酶-12（MMP-12）途徑影響粥樣斑塊易損性的過程。基質(zhì)金屬蛋白酶MMP-12屬內(nèi)肽酶，在人類染色體11q22.2-22.3存在MMP-12基因，對(duì)細(xì)胞外基質(zhì)及基底膜許多成分（包括層粘連蛋白，硫酸軟骨素，蛋白聚糖等）具有廣泛降解作用，促使彈性蛋白破裂，促進(jìn)VSMCs遷移及增殖，是調(diào)節(jié)細(xì)胞外基質(zhì)動(dòng)態(tài)平衡的重要酶系。研究表明血管損傷后基質(zhì)金屬蛋白酶-12（MMP-12）等表達(dá)增高，促進(jìn)細(xì)胞外基質(zhì)的降解并且成為炎癥因子的強(qiáng)烈趨化劑，從而引起VSMCs的遷移，增殖與凋亡，并且影響粥樣硬化斑塊的易損性[20]。

綜上所述，hs-CRP和IL-10與老年冠心病患者有顯著相關(guān)性。hs-CRP是老年冠心病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，病發(fā)時(shí)二者的水平均顯著升高，IL-10具有強(qiáng)大的抗炎作用，抑制冠脈炎癥反應(yīng)，對(duì)冠脈病變起保護(hù)性作用，對(duì)于冠心病的診斷和冠脈病變數(shù)有重要指導(dǎo)作用。為冠心病的治療提供新思路。

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Study on the correlation between high sensitive C reactive protein，interleukin-10 and coronary heart disease in elderly patients

JIANG Yun1，LIN Youdong2，XU Rumei2，LIN Qiang3，XIA Xiaoping4.

1.The Second Special Clinic Department of Fujian Province-owned Hospital Fuzhou 350001，China；2.Department of Laboratory，F(xiàn)ujian Province-owned Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，China；3.Cadres Healthcare Office，F(xiàn)ujian Province-owned Hospital，F(xiàn)uzhou 350001，China；4.People's Hospital of Shangrao County，Shangrao Jiangxi 334100，China.

ObjectiveTo explore the relationship between hypersensitive c-reactive protein(hs-CRP)，interleukin 10(IL-10) and the senile coronary heart disease(CHD).MethodsAccording to the results of coronary angiography，92 cases of elderly patients were divided into CHD group(50 cases)and non CHD group(42 cases)，the levels of hs-CRP and IL-10 in two groups were compared.And the correlation between hs-CRP level，IL-10 level and counts of coronary artery lesion had been analyzed by Spearman correlation test.ResultsCompared with non CHD group，CHD group had significantly higher hs-CRP and IL-10 concentrations(P<0.05)，coronary artery lesion counts were positive correlation with hs-CRP and IL-10(P<0.05).Conclusionhs-CRP and IL-10 were positive correlation with coronary heart disease in elderly patients，and the levels of them were significantly increased in the patients with coronary heart disease，it had played an important role in the diagnosis of coronary heart disease and coronary artery lesion counts.

Coronary heart disease(CHD)；Hypersensitive c-reactive protein；Interleukin-10；Angiography

R446.62，R541.4

A

1674-1129(2016)06-0707-03

10.3969/j.issn.1674-1129.2016.06.003

2016-07-26；

2016-11-26)

福建省自然科學(xué)基金面上項(xiàng)目（2014J01287）

江蕓，1971年8月出生，醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位，副主任醫(yī)師，專業(yè)：心血管內(nèi)科，研究方向?yàn)楣谛牟　?/p>