徐薇薇，楊磊，葛建娟，施向榮

江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇南通 226361

rhIL-11及rhTPO用于化療所致的血小板減少癥的療效及安全性對比

徐薇薇，楊磊，葛建娟，施向榮

江蘇省南通市腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科，江蘇南通 226361

目的 研究rhIL-11（重組人白細(xì)胞介素-11）和rhTPO（重組人促血小板生成素）用于治療化療所致血小板減少癥上的效果以及用藥安全性。方法在該院腫瘤內(nèi)科于2013年8月—2016年2月收治的化療后出現(xiàn)血小板減少癥患者中隨機(jī)抽取出125例作為觀察對象，按照治療方法將其分成觀察組（n=65）和對照組（n=60），其中觀察組患者采用rhTPO治療，對照組患者采用rhIL-11治療，就兩組患者的治療效果、不良反應(yīng)發(fā)生率等進(jìn)行對比。結(jié)果 觀察組患者的治療總有效率86.15%明顯比對照組的71.67%高，且觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生率7.69%低于對照組的21.67%，P＜0.05。另外觀察組患者在血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L持續(xù)時間≥100×109/L耗費(fèi)時間上，均短于對照組，P＜0.05。結(jié)論 在化療所致的血小板減少癥臨床治療中，重組人血小板生成素效果更好，能迅速提升患者的血小板計(jì)數(shù)，且用藥安全性高，值得推廣應(yīng)用。

rhIL-11；rhTPO；化療；血小板減少癥；不良反應(yīng)

化療所致血小板減少癥指的是腫瘤患者在化學(xué)治療后，在化療藥物的影響下對骨髓產(chǎn)生一定抑制作用，導(dǎo)致外周血液中的血小板計(jì)數(shù)＜100×109/L，是化療的一種常見不良反應(yīng)[1]，可能會導(dǎo)致化療的終止，影響化療效果。在臨床治療中，目前有IL-11和rhTPO用于血小板減少癥治療[2]，為探索這兩種藥物的療效差異，特以該院2013年8月—2016年2月間收治的行化療治療中出現(xiàn)血小板減少癥的125例患者為對象，對兩種藥物的療效進(jìn)行對比，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院2013年8月—2016年2月腫瘤內(nèi)科收治的化療患者中隨機(jī)選出125例作為觀察對象，全部患者均出現(xiàn)化療所致的血小板減少癥，按照治療方法將其分成觀察組和對照組。觀察組中患者65例，男38例，女27例，年齡在45～68歲，平均（54.8±8.3）歲，其中肺癌24例，食管癌18例，乳腺癌10例，淋巴瘤5例，胃癌8例。其中經(jīng)過2個及以上化療周期的有48例，不到2個化療周期的有17例。對照組中患者60例，男35例，女25例，年齡在43～69歲，平均（54.2±8.4）歲，其中肺癌22例，食管癌17例，乳腺癌9例，淋巴瘤4例，胃癌8例。其中經(jīng)過2個及以上化療周期的有45例，不到2個化療周期的有15例。兩組患者的一般資料進(jìn)行對比發(fā)現(xiàn)差異無統(tǒng)計(jì)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 方法

對照組患者采用rhIL-11治療，用法為：在化療后血小板低于75×109/L的患者，給予皮下注射3 mg rhIL-11注射液（國藥準(zhǔn)字號：S20053046），1次/d。觀察組患者采用rhTPO治療，用法為：在化療后血小板低于75×109/L的患者，給予皮下注射15 000 U rhTPO注射液（國藥準(zhǔn)字號：S20050048），1次/d。兩組患者均在血小板上升到100×109/L時停藥，或者血小板絕對值升高50×109/L；若在連續(xù)用藥2周依然沒有達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)，則停藥。

1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)

顯效：用藥5 d內(nèi)血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，或是血小板計(jì)數(shù)升高了20×109/L以上。有效：用藥10 d內(nèi)血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L，或是血小板計(jì)數(shù)升高了20× 109/L以上。進(jìn)步：10 d內(nèi)患者的血小板計(jì)數(shù)有明顯升高，沒有出血的癥狀，但血小板計(jì)數(shù)尚未≥100×109/L或是升高值尚未達(dá)到20×109/L以上。無效：治療14 d后血小板計(jì)數(shù)未升高或是繼續(xù)下降?？傆行?顯效率+有效率。

1.4 觀察指標(biāo)

觀察兩組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)發(fā)生率、血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L耗費(fèi)時間、血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L的持續(xù)時間。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

使用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對該研究中相關(guān)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行分析處理，計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用[n（%）]表示，對比采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量數(shù)據(jù)采用平均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，對比采用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的臨床療效對比

見表1得知，觀察組患者的總有效率為86.15%，明顯比對照組患者的71.67%高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。

表1 兩組患者的臨床療效對比

2.2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

在治療期間的用藥不良反應(yīng)方面，觀察組患者的7.69%明顯低于對照組的21.67%，P＜0.05，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義見表2。

表2 兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率對比

2.3 兩組患者的血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)對比

從表3中可以得知，觀察組患者在血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L耗費(fèi)時間、血小板計(jì)數(shù)＜50×109/L持續(xù)時間均比對照組短，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義P＜0.05。

表3 兩組患者的血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)對比[（±s），d]

表3 兩組患者的血小板計(jì)數(shù)指標(biāo)對比[（±s），d]

組別 ≥100×109/L耗費(fèi)時間 ＜50×109/L的持續(xù)時間觀察組(n=65)對照組(n=60) t P 6.3±1.8 9.5±2.4 8.474 0.000 3.8±1.3 6.6±1.7 10.391 0.000

3 討論

隨著吉西他濱、鉑類等化療藥物與相關(guān)抗腫瘤藥物聯(lián)合應(yīng)用的增多，在提高化療效果的同時，也使得血小板減少癥的發(fā)病率提高[3]。腫瘤患者在化療后出現(xiàn)血小板減少癥，除了輸注血小板外，目前臨床上可用的藥物就是rhIL-11和rhTPO這兩種，而不少研究對這兩種藥物的療效和安全性進(jìn)行研究，但是研究結(jié)果之間存在一定差異性，尚未得出一致的研究結(jié)論[4-5]。rhIL-11是通過刺激造血干細(xì)胞、巨核祖細(xì)胞增殖，來起到誘導(dǎo)巨核細(xì)胞成熟分化、增加血小板生成的效果，有效提高血小板計(jì)數(shù)[6]，但是該藥物的不良反應(yīng)較多，不少學(xué)者認(rèn)為其可能誘發(fā)心動過速、心源性暈厥、心律失常等嚴(yán)重心臟并發(fā)癥，危及患者的生命健康。rhTPO的作用機(jī)制為：刺激巨核細(xì)胞生長和分化的內(nèi)源性細(xì)胞因子，與其特異性受體MPI結(jié)合發(fā)生生物學(xué)效應(yīng)，對巨核細(xì)胞生長分化的各個過程中均起到一定刺激作用，促進(jìn)血小板的生成，一般在用藥一周后即可取得顯著療效[7]。而rhIL-11因只參與到巨核細(xì)胞早期分化階段，故而效果不顯著，一般在用藥3周后才會顯著提高血小板計(jì)數(shù)。另外，在安全性方面，有學(xué)者提出：rhTPO可能導(dǎo)致靜脈血栓栓塞等嚴(yán)重并發(fā)癥，而本研究中觀察組患者未出現(xiàn)該并發(fā)癥，且觀察組患者并發(fā)癥發(fā)生率 7.69%明顯低于對照組21.67%，P＜0.05。楊凱等[8]人的研究中，對老年急性髓系白血病患者化療所致血小板減少癥的治療中，rhTPO和rhIL-11治療的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為13.9%、36.4%，組間對比，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；但不良反應(yīng)發(fā)生率又比本研究中高，這可能是因?yàn)楸狙芯恐羞x取的患者年齡相對更小，體質(zhì)比老年人更好，故而耐受性更好。但總體來說，這兩種藥物的不良反應(yīng)發(fā)生率相對較高，臨床上還應(yīng)進(jìn)一步深入研究如何減少患者的不良反應(yīng)，提高用藥安全性。而李婧等[9]人的研究指出，rhTPO和rhIL-11在治療惡性腫瘤化療引起的血小板減少癥中，其中rhTPO治療的不良反應(yīng)較少，患者耐受性好。在療效上，觀察組患者更高，且觀察組患者血小板計(jì)數(shù)≥100×109/L耗費(fèi)時間和＜50× 109/L維持時間明顯更短，P＜0.05，證明rhTPO能顯著增加患者的血小板計(jì)數(shù)，控制病情。

綜上所述，與rhIL-11相比，對因化療所致血小板減少癥患者采用rhTPO治療能取得顯著的治療效果，促進(jìn)患者血小板計(jì)數(shù)的升高，逐漸恢復(fù)到正常水平，保證患者化療的順利開展，且不良反應(yīng)少，安全性高。由于該研究中的樣本量較少，且為回顧性分析，關(guān)于rhTPO的臨床價值還有待進(jìn)一步深入研究。

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[2]王妍,馬懷幸,劉天舒,等.重組人血小板生成素治療腫瘤化療所致血小板減少癥的薈萃分析[C].//第八屆全國癌癥康復(fù)與姑息醫(yī)學(xué)大會論文集,2012:233-237.

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Comparison of Efficacy and Safety of rhIL-11 and rhTPO in the Treatment of Thrombocytopenia Caused by Chemotherapy

XU Wei-wei，YANG Lei，GE Jian-juan，SHI Xiang-rong
Department of Oncology,Nantong Tumour Hospital,Nantong，Jiangsu Province，226361 China

Objective To research the effects of rhIL-11(for chemotherapy in the treatment of recombinant human interleukin-11)and rhTPO(recombinant human thrombopoietin)induced platelet reduce disease on the effect and safety of drug use.Methods From August 2013 to February 2016,125 cases of patients with thrombocytopenia after chemotherapy in our hospital were selected as the observation object，according to the method of treatment will be divided into the observation group（n=65）and the control group（n=60）,the observation group with rhTPO treatment,the control group were treated with rhIL-11 treatment,the therapeutic effect of two groups of patients,adverse reactions occurred rate were compared.Results The total effective rate of the observation group was 86.15%higher than that of the control group71.67%,and the incidence of adverse reactions in the observation group was 7.69%lower than that in the control group 21.67%,P<0.05.Also observed group of patients in the platelet count<50×109/L continuous time,is more than or equal to 100×109/L spend time were shorter than the control group,P<0.05.Conclusion In chemotherapy induced platelet reduction in the treatment of disease,recombinant human thrombopoietin effect is better,can quickly improve the patient's platelet count,and drug safety,it is worth popularization and application.

RhIL-11;rhTPO;Chemotherapy;Thrombocytopenia;Adverse reactions

R730.53

A

2096-1782（2016）12－0121-03

2016-09-15）

10.19368/j.cnki.2096-1782.2016.12.121

徐薇薇（1981.10-），女，江蘇南通人，本科，主治醫(yī)師，研究方向：腫瘤內(nèi)科學(xué)。