張士宏 都艷紅 王艷新 丁 潔 姚雪輝

(保定市第二中心醫(yī)院眼科，河北 涿州 072750)

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幽門螺桿菌感染與保定地區(qū)原發(fā)性青光眼的相關(guān)性

張士宏 都艷紅 王艷新 丁 潔 姚雪輝

(保定市第二中心醫(yī)院眼科，河北 涿州 072750)

目的 探討幽門螺桿菌(Hp)感染與原發(fā)性閉型青光眼(PACG)及原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(POAG)的相關(guān)性。方法 選取保定地區(qū)2013年5月至2016年5月83例POAG患者、82例PACG患者及50例健康志愿者，所有受試者均接受14C-尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行Hp檢測(cè)，同時(shí)所有患者均進(jìn)行光學(xué)相干斷層成像(OCT)檢查視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)厚度。結(jié)果 POAG組、PACG組、健康對(duì)照組14C-尿素呼氣試驗(yàn)Hp陽(yáng)性率分別為73.5%、52.4%、34.0%，組間兩兩比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)；大、中、小視盤RNFL全周厚度在三組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與健康對(duì)照組比較，POAG組與PACG組的大、中、小視盤RNFL全周厚度均明顯減小(P<0.05)，且POAG組明顯低于PACG組(P<0.05)；直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，POAG組Hp濃度與RNFL厚度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.488，P<0.05)；PACG組也呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.013，P>0.05)。結(jié)論 保定地區(qū)POAG與Hp感染可能密切相關(guān)，可能Hp感染為POAG的重要危險(xiǎn)因素。

幽門螺桿菌；原發(fā)性青光眼

我國(guó)屬于幽門螺桿菌(Hp)感染高發(fā)國(guó)家，平均59%的自然人有Hp感染可能，但各個(gè)地區(qū)的Hp感染陽(yáng)性率有所差異〔1〕。原發(fā)性閉角型青光眼(PACG)與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼(POAG)是兩種青光眼類型，目前，前者的發(fā)病機(jī)制已被人們較好地掌握，而后者仍是困擾青光眼研究領(lǐng)域的一個(gè)難題〔2〕。POAG屬于慢性視神經(jīng)損害疾病，血管調(diào)節(jié)功能改變、局部缺血、血液黏稠度增高等多方面因素均可導(dǎo)致視神經(jīng)進(jìn)行性退變，并可引起視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層(RNFL)厚度改變。近年的報(bào)道表明Hp感染也積極參與到了瞼緣炎、青光眼、干眼等一些眼疾的發(fā)生、進(jìn)展中，推測(cè)可能與Hp感染激活免疫反應(yīng)、釋放大量炎性介質(zhì)而導(dǎo)致多種慢性炎癥性眼疾有關(guān)〔3，4〕。本文旨在探討保定地區(qū)Hp感染與原發(fā)性青光眼的相關(guān)性。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取保定地區(qū)2013年5月至2016年5月165例原發(fā)性青光眼患者，入選標(biāo)準(zhǔn)：①年齡50～70歲，且為保定本地人口；②經(jīng)常規(guī)超聲生物顯微鏡進(jìn)行眼部檢查證實(shí)為PACG或POAG，經(jīng)視力檢查、眼底檢查、裂隙燈檢查、眼壓檢查、視野檢查等眼部檢查，均符合全國(guó)青光眼學(xué)組通過(guò)的相關(guān)診斷標(biāo)；③無(wú)既往眼科手術(shù)史，無(wú)流行性結(jié)膜炎、葡萄膜炎等其他眼疾；④無(wú)心肝腎嚴(yán)重?fù)p害疾??；⑤近1個(gè)月內(nèi)沒(méi)有使用對(duì)Hp敏感的藥物；⑥本研究經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，且所有患者均知情同意。同時(shí)選取同期50例健康志愿者作為健康對(duì)照組，三組的性別、年齡、體重指數(shù)(BMI)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

組別n男/女年齡(歲)病程(年)BMI(kg/m2)POAG組8339/4452～69(60.3±4.1)0.5～6(3.3±1.4)19.1～24.2(20.3±4.1)PACG組8240/4251～67(59.7±3.7)0.4～5(3.1±1.1)18.9～23.9(20.1±5.5)健康對(duì)照組5024/2647～64(53.4±2.5)-18.7～24.0(20.3±3.9)t或χ2/P值-0.803/0.2341.574/0.0980.793/0.3620.682/0.412

1.2 方法 所有受試對(duì)象均接受14C-尿素呼氣試驗(yàn)進(jìn)行Hp檢測(cè)，檢測(cè)前禁食至少3 h，然后予14C-尿素膠囊1粒溫水吞服，10～15 min后對(duì)呼氣卡呼氣，當(dāng)指示片由藍(lán)變白時(shí)停止呼氣，完成采樣，最后將呼氣卡插進(jìn)檢測(cè)儀得出Hp濃度。

Hp濃度結(jié)果判斷〔5〕：①陽(yáng)性：14C 150～499 dpm/mmol CO2時(shí)，可判定受試者為(+)；14C 500～1 499 dpm/mmol CO2時(shí)，可判定受試者為；③14C 1 500～2 499 dpm/mmol CO2時(shí)，可判定受試者為；④陰性：14C <149 dpm/mmol CO2時(shí)為陰性或不確定。

同時(shí)所有患者均進(jìn)行光學(xué)相干斷層成像(OCT)檢查RNFL厚度，根據(jù)患者的屈光情況，選擇合適的測(cè)試模式，患者取坐位，無(wú)需散瞳，指導(dǎo)患者注視測(cè)試鏡頭內(nèi)的黃紅色閃爍內(nèi)固視點(diǎn)，對(duì)于內(nèi)固視有障礙者換紅色閃爍外固視，進(jìn)入快速RNFL厚度掃描模式，調(diào)節(jié)視盤至掃描環(huán)的中心，掃描環(huán)直徑3.4 mm，連續(xù)掃描，選擇信號(hào)強(qiáng)度與圖像質(zhì)量最佳的圖像進(jìn)行保存，由軟件測(cè)量出RNFL厚度。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS13.0軟件，計(jì)量資料多組間比較采用單因素方差分析(F檢驗(yàn))，采用SNP-q進(jìn)行兩兩比較；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，采用Pearson法進(jìn)行相關(guān)性分析。

2 結(jié) 果

2.1 三組14C-尿素呼氣試驗(yàn)Hp陽(yáng)性率比較 POAG組、PACG組、健康對(duì)照組14C-尿素呼氣試驗(yàn)Hp陽(yáng)性率分別為73.5%(61/83)、52.4%(43/82)、34.0%(17/50)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=20.574，P<0.05)，POAG組與PACG組的Hp陽(yáng)性率明顯高于對(duì)照組(χ2=17.383，9.41，P<0.01)，而其中POAG組明顯高于PACG組(χ2=13.444，P<0.01)。

2.2 兩組患者視盤RNFL厚度比較 大視盤、中視盤、小視盤RNFL全周厚度在三組間具有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P<0.05)。與健康對(duì)照組比較，POAG組與PACG組的大、中、小視盤RNFL全周厚度均明顯減小(P<0.05)，POAG組明顯低于PACG組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

組別n大視盤中視盤小視盤POAG組8367.31±11.2881.44±16.0384.51±14.27PACG組8284.28±21.0493.88±16.73100.92±20.08健康對(duì)照組50106.44±18.31110.49±31.91111.28±28.64F/P值-4.563/0.0125.672/0.0053.261/0.034

2.3 兩組患者Hp濃度與視盤RNFL厚度相關(guān)性分析 直線相關(guān)分析發(fā)現(xiàn)，POAG組Hp濃度與RNFL厚度呈負(fù)相關(guān)(r=-0.488，P<0.05)；PACG組也呈現(xiàn)負(fù)相關(guān)關(guān)系，但是無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(r=-0.013，P>0.05)。

3 討 論

青光眼是多種多樣的眼部紊亂疾病發(fā)展的最終結(jié)局，病理學(xué)發(fā)展特征為視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞丟失，從而造成RNFL厚度變薄且視盤凹陷，嚴(yán)重威脅著患者的視功能且致盲不可逆性，近些年一直是眼科研究領(lǐng)域關(guān)注的焦點(diǎn)〔6〕。目前雖然已經(jīng)意識(shí)到青光眼與眼壓升高有關(guān)，眼壓越高與青光眼發(fā)病率或者復(fù)發(fā)率明顯升高，但是對(duì)于誘導(dǎo)青光眼性視功能損害的易感因素的認(rèn)識(shí)還是十分局限。由于大部分POAG患者早期缺乏明顯的癥狀，所以當(dāng)確診時(shí)，RNFL一般已進(jìn)入不可逆性損害的地步〔7〕。據(jù)WHO統(tǒng)計(jì)顯示〔8〕，全球每年的新增POAG患者多達(dá)200萬(wàn)左右，而在美國(guó)的青光眼中POAG占重比高達(dá)60%～70%；而我國(guó)因不斷上升的POAG發(fā)生率也正逐漸成為POAG的重災(zāi)區(qū)。病理結(jié)果表明，缺血、眼壓升高等多個(gè)因素都會(huì)引起以視網(wǎng)膜神經(jīng)節(jié)細(xì)胞為主的損害，進(jìn)而造成RNFL厚度進(jìn)行性改變甚至萎縮〔9〕。

Hp是具有代表性的微需氧革蘭陰性螺旋桿菌，也是全球感染率最高的一種細(xì)菌，可通過(guò)鞭毛、內(nèi)毒素、蛋白酶、尿素酶、黏附素等協(xié)作誘發(fā)一系列病變，具有多種毒力因子〔10〕。近年來(lái)，Hp在眼部疾病中的影響越來(lái)越受關(guān)注，國(guó)外研究顯示，Hp與青光眼有明顯的關(guān)系〔11〕，隨后，大量的國(guó)內(nèi)外研究也都一致證實(shí)二者相關(guān)〔12〕。

本文研究發(fā)現(xiàn)，保定地區(qū)青光眼與Hp感染相關(guān)，Hp濃度越高RNFL厚度越薄，POAG發(fā)病率越高，分析原因Hp感染可以激活炎癥介質(zhì)及血管活性物質(zhì)的釋放。同時(shí)Hp感染可以氧化應(yīng)激反應(yīng)和循環(huán)脂質(zhì)過(guò)氧化物，并且導(dǎo)致細(xì)胞凋亡及青光眼視神經(jīng)節(jié)細(xì)胞凋亡等。Hp感染與PACG患者之間相關(guān)性不是很明顯，分析原因可能存在環(huán)境地區(qū)影響，或者樣本例數(shù)較小所致，也可能二者之間真的無(wú)相關(guān)性，對(duì)于實(shí)際意義還需要更加深層次驗(yàn)證或者研究。

1 彭 波，張千帆，范永琦，等.幽門螺桿菌感染與原發(fā)性開(kāi)角型青光眼的關(guān)系〔J〕.白求恩軍醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2012；10(6)：459-61.

2 徐家窈，陳海波，史貽玉，等.羊膜移植聯(lián)合低濃度絲裂霉素治療原發(fā)性青光眼的臨床療效〔J〕.現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2015；15(20)：3902-4，3911.

3 謝 靜，王 輝，謝林英，等.青光眼視網(wǎng)膜神經(jīng)纖維層厚度變化及其與視野缺損的相關(guān)性〔J〕.眼科新進(jìn)展，2015；35(12)：1163-5，1169.

4 Chen HY，Lin CL，Chen WC，etal.Does Helicobacter pylori eradication reduce the risk of open angle glaucoma in patients with peptic ulcer disease〔J〕.Medicine(Baltimore)，2015；94(39)：e1578.

5 劉 佳，李 巖.原發(fā)性青光眼初診患者心理特征的調(diào)查量表分析〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)眼科雜志，2015；33(3)：255-8.

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7 白 璐，馬英杰，馮素萍，等.幽門螺桿菌感染與反流性食管炎的相關(guān)性分析〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014；24(6)：1438-9，1442.

8 Han JC，Eo DR，Lee TK，etal.Does glaucoma share common pathogenesis with branch retinal vein occlusion〔J〕?PLoS One，2016；11(6)：e0156966.

9 洪 滔，李曉玲，高永博，等.幽門螺桿菌感染與復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的相關(guān)性研究〔J〕.中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014；24(6)：1440-2.

10 Zavos C，Kountouras J，Sakkias G，etal.Histological presence of Helicobacter pylori bacteria in the trabeculum and iris of patients withprimary open-angle glaucoma〔J〕.Ophthalmic Res，2012；47(3)：150-6.

11 Ding C，Zeng J.Author response：helicobacter pylori-related impact on glaucoma pathophysiology〔J〕.Invest Ophthalmol Vis Sci，2016；57(4)：2261.

12 高 波，郝晨宇.原發(fā)性閉角型青光眼患者術(shù)后出現(xiàn)惡性青光眼的危險(xiǎn)因素分析〔J〕.中國(guó)基層醫(yī)藥，2016；23(7)：1036-40.

〔2015-12-14修回〕

(編輯 袁左鳴)

張士宏(1973-)，女，副主任醫(yī)師，主要從事眼科臨床方面的研究。

R77

A

1005-9202(2016)23-5962-02；

10.3969/j.issn.1005-9202.2016.23.081