王志強(qiáng)，曹 賢

(內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市中心醫(yī)院：1.輸血科；2.檢驗(yàn)科 017000)

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·臨床研究·

維生素D檢測在系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者中的臨床應(yīng)用

王志強(qiáng)1，曹 賢2

(內(nèi)蒙古自治區(qū)鄂爾多斯市中心醫(yī)院：1.輸血科；2.檢驗(yàn)科 017000)

目的 探討維生素D在系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)中的臨床應(yīng)用。方法 選取62例SLE患者作為試驗(yàn)組，并選取30例健康體檢者作為對(duì)照組，檢測維生素D、紅細(xì)胞沉降率(ESR)、雙鏈DNA(ds-DNA)、白細(xì)胞介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)水平并進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，通過Pearson相關(guān)檢驗(yàn)分析維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)度評(píng)分(SLEDAI評(píng)分)、ESR、ds-DNA、IL-6、CRP、WBC間的相關(guān)性。結(jié)果 經(jīng)兩樣本t檢驗(yàn)分析，維生素D在SLE活動(dòng)組、穩(wěn)定組及對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。經(jīng)Pearson相關(guān)檢驗(yàn)分析，維生素D與SLEDAI評(píng)分、ESR、ds-DNA、IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān)(r=-0.492、P<0.05，r=-0.345、P<0.05，r=-0.368、P<0.05，r=-0.352、P<0.05，r=-0.336、P<0.05)。結(jié)論 維生素D的降低與SLE疾病本身及疾病活動(dòng)有關(guān)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡； 維生素D； 免疫

系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)是一種好發(fā)于女性的全身性自身免疫性疾病，目前病因尚不明確，現(xiàn)認(rèn)為與感染、免疫、雌激素等有關(guān)，可出現(xiàn)多器官臟器損害，病程長、致殘率高、預(yù)后差。維生素D除了參與鈣磷調(diào)節(jié)外，其免疫作用日趨受到重視，近年來有許多學(xué)者對(duì)維生素D的免疫作用進(jìn)行了深入的研究，發(fā)現(xiàn)其有明顯的免疫調(diào)節(jié)作用。本文通過檢測SLE患者外周血的維生素D、炎性相關(guān)指標(biāo)及自身抗體等，探討維生素D在SLE中的應(yīng)用。

1 資料與方法

1.1 一般資料 試驗(yàn)組為2015年1月至2016年2月來本院就診的SLE患者，共計(jì)62例，其中男4例，女58例，年齡16～53歲，患者均符合美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)(ACR)1997年分類診斷標(biāo)準(zhǔn)，按照系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)度評(píng)分(SLEDAI評(píng)分)將試驗(yàn)組分為SLE活動(dòng)組和穩(wěn)定組，活動(dòng)組SLEDAI評(píng)分大于或等于5分，共44例，穩(wěn)定組SLEDAI評(píng)分小于5分,共計(jì)28例。同時(shí)選取本院體檢中心進(jìn)行健康體檢者30例作為對(duì)照組，對(duì)照組男女性別比為1∶14，平均年齡19～53歲，與對(duì)照組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期合并感染、其他自身免疫性疾病、近3個(gè)月服用鈣劑及維生素D治療者。

1.2 方法

1.2.1 標(biāo)本采集 紅細(xì)胞沉降率(ESR)使用枸櫞酸鈉抗凝專用真空管采集，其他項(xiàng)目取空腹肘靜脈血3 mL，3 500 r/min，離心5 min，分離血清后，立即檢測。

1.2.2 檢測方法 維生素D、白細(xì)胞介素(IL-6)采用電化學(xué)發(fā)光法測定，C反應(yīng)蛋白(CRP)采用免疫比濁法測定，試劑盒購自Roche公司。ESR采用儀器法測定。

1.2.3 儀器與校準(zhǔn)品、質(zhì)控品 ESR檢測使用意大利Vital全自動(dòng)ESR儀，其他項(xiàng)目使用Roche公司產(chǎn)Cobas 6000系列和Cobas 8000系列。所有檢測均按照標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行檢測。校準(zhǔn)品、質(zhì)控品均購自Roche公司，維生素D可溯源至LC-MS/MS15，隨之可溯源至NIST標(biāo)準(zhǔn)。其他定標(biāo)品可溯源至國際標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)。室內(nèi)質(zhì)控指標(biāo)的批間差異和批內(nèi)差異均小于10%。

2 結(jié) 果

2.1 不同組間檢測項(xiàng)目水平分析 經(jīng)兩樣本t檢驗(yàn)分析，活動(dòng)組維生素D、IL-6、ESR、CRP、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)、雙鏈DNA(ds-DNA)與穩(wěn)定組及對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 組間維生素D、IL-6、ESR、CRP、ds-DNA、WBC結(jié)果統(tǒng)計(jì)表

注：與對(duì)照組比較*P<0.01; 與穩(wěn)定組比較,#P<0.01。

2.2 維生素D與相關(guān)檢測項(xiàng)目間的相關(guān)性分析 經(jīng)Pearson相關(guān)檢驗(yàn)分析，維生素D與SLEDAI評(píng)分、ESR、ds-DNA、IL-6、CRP呈負(fù)相關(guān)，見表2。

表2 維生素D與SLEDAI評(píng)分及相關(guān)指標(biāo)分析

3 討 論

維生素D是一種脂溶性維生素，是人體必需的營養(yǎng)元素之一，為類固醇激素的前體物質(zhì)。早前人們的認(rèn)識(shí)停留在它是鈣、磷代謝的重要調(diào)節(jié)物質(zhì)上，近年來其免疫活性也被越來越多的學(xué)者所證實(shí)。維生素D通過與相應(yīng)受體結(jié)合，發(fā)生免疫介導(dǎo)作用，從而影響細(xì)胞或組織的生理活性，實(shí)現(xiàn)其免疫功能。由于人體的細(xì)胞和組織均含維生素D受體，其分布廣泛，因此維生素D可對(duì)多種疾病產(chǎn)生影響。有許多研究者認(rèn)為自身免疫性疾病患者體內(nèi)維生素D明顯缺乏[1-3]，SLE患者缺乏較類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、強(qiáng)直強(qiáng)脊柱炎、干燥綜合征更為明顯，而低維生素D水平對(duì)SLE發(fā)生和疾病發(fā)展有影響作用[4-6]。

維生素D主要由皮膚經(jīng)光照后產(chǎn)生。維生素D本身無生物活性，必須在肝臟和腎臟相繼接受兩次羥基化才能生成具有生物活性1,25-羥基維生素D。SLE患者由于光照可加重病情，大多數(shù)患者會(huì)選擇盡量避免光照，而有活性的維生素D的合成離不開光照，此為SLE患者維生素D 減少的原因之一,糖皮質(zhì)激素及免疫抑制劑的使用也是維生素D的減少原因。本研究表明，SLE患者不論是穩(wěn)定組還是活動(dòng)組維生素D水平均有所降低，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且隨著疾病的活動(dòng)維生素D水平下降。與梁子光[7]的研究一致，另有學(xué)者認(rèn)為，維生素D水平與疾病的活動(dòng)和腎損害密切相關(guān)[8]，由于活性維生素D的羥基化位點(diǎn)在腎臟，當(dāng)腎臟受到損害時(shí)，進(jìn)一步抑制了羥化維生素D的產(chǎn)生，導(dǎo)致其水平降低。

SLE患者的發(fā)病和疾病活動(dòng)與感染、免疫等因素有密切關(guān)系，當(dāng)SLE患者疾病活動(dòng)時(shí)，由于體液免疫增強(qiáng)，球蛋白分泌增加，ESR會(huì)增加，而WBC計(jì)數(shù)不同患者有不同的反應(yīng)性，當(dāng)自身抗體攻擊骨髓造血系統(tǒng)時(shí)，會(huì)導(dǎo)致WBC的降低，而當(dāng)患者合并感染時(shí)WBC則會(huì)上升。有研究者認(rèn)為樹突狀細(xì)胞的數(shù)量和功能在SLE疾病活動(dòng)中起重要作用[9]。另有學(xué)者認(rèn)為Th1和Th2細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子失衡是加劇病情的重要因素[10]，而維生素D能夠抑制樹突狀細(xì)胞的成熟，并降低其對(duì)成熟的刺激反應(yīng)性，使初始反應(yīng)性T細(xì)胞不能激活，自身抗體的產(chǎn)生減少，降低病情活動(dòng)度[11]。本文研究顯示維生素D與ESR、ds-DNA、IL-6均呈負(fù)相關(guān)，印證了以上學(xué)者的研究結(jié)論。

綜上所述，維生素D在SLE的發(fā)病和疾病發(fā)展中起重要作用，SLE患者適量的補(bǔ)充維生素D有助于疾病的治療和改善預(yù)后。

[1]趙中建,蔣理,張巧娣,等.常見自身免疫性疾病中血清25-羥維生素D水平的差異[J].國際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2014,35(23)：3168-3170.

[2]呂成銀,談文峰,張繆佳.維生素D與自身免疫病[J].江蘇醫(yī)藥,2013,39(13)：1563-1566.

[3]閆慧明，安燕，張雪.維生素D與結(jié)締組織病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].中國全科醫(yī)學(xué),2014,17(14)：1588-1590.

[4]李明，宋紅梅.維生素D與系統(tǒng)性紅斑狼瘡的研究進(jìn)展[J].國際兒科學(xué)雜志,2015,42(3)：284-287.

[5]齊海宇,段婷,劉瑞霞,等.1，25(OH)2D3的免疫調(diào)節(jié)活性與系統(tǒng)性紅斑狼瘡[J].實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志,2015,29(17)：284-287.

[6]張永鋒,鄭毅.初發(fā)系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清25-羥-維生素D和維生素D抗體水平變化及意義[J].中華風(fēng)濕病學(xué)雜志,2012,16(10)：661-664.

[7]梁子光.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者25-(羥基)-維生素D水平變化及意義[J].醫(yī)學(xué)信息,2015,28(3)：85.

[8]鄒原方,羅碗瑩.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者外周血維生素D水平檢測的臨床意義[J].中國醫(yī)師進(jìn)修雜志,2013,36(31)：10-12.

[9]郭培霞，汪國生，周晶晶,等.SLE血清25羥基維生素D3與漿細(xì)胞樣樹突狀細(xì)胞相關(guān)性研究[J].中國疾病控制雜志,2014,18(8)：748-751.

[10]李曉華.系統(tǒng)性紅斑狼瘡中的細(xì)胞因子異常[J].上海免疫學(xué)雜志，1995,15(1)：50.

[11]Asou H,Koike M,Elstner E,et al.Vitamin D(3) and its synthetic analogs inhibit the spontaneous in vitro immunoglobulin production by SLE-derived PBMC[J].Clinical Immunology,2001,99(1):82-93.

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.041

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1673-4130(2016)23-3341-03

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2016-08-26)