李貴玲，韓崇旭,朱小平

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院，江蘇揚州 225001)

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·論 著·

揚州地區(qū)2011～2015年腦脊液病原菌分布及藥物敏感性分析

李貴玲，韓崇旭,朱小平

(江蘇省蘇北人民醫(yī)院，江蘇揚州 225001)

目的 監(jiān)測和分析揚州地區(qū)2011～2015年腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)病原菌分布和耐藥性變遷，為臨床合理選用抗菌藥物提供最新依據(jù)。方法 采用法國生物梅里埃公司的VITEK 2 Compact 全自動微生物儀，對腦脊液標(biāo)本進行細(xì)菌鑒定和藥物敏感試驗，應(yīng)用WHONET 5.6軟件分析分離病原菌的分布及藥敏情況。結(jié)果 2011～2015年的2 074例腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)中共分離出74例細(xì)菌(3.57%)，其中位于前3位的分別是鮑曼不動桿菌(21/74，28.38%)、肺炎克雷伯菌(13/74，17.57%)和表皮葡萄球菌(12/74，16.22%)。其中鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率極其嚴(yán)重，呈多耐藥或泛耐藥現(xiàn)象。結(jié)論 定期監(jiān)測和分析當(dāng)?shù)鼗颊吣X脊液分離病原菌種類及其耐藥性變遷，對指導(dǎo)臨床合理使用抗菌藥物具有重要意義。

腦脊液； 病原菌； 耐藥性

受各方面因素的影響，中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染的不同時期其病原菌的主要種類及其藥物敏感性也有不同程度的改變，為了更好地指導(dǎo)本地區(qū)臨床醫(yī)生在治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)細(xì)菌感染時合理選擇抗菌藥物，制訂經(jīng)驗治療方案，本研究調(diào)查了江蘇省蘇北人民醫(yī)院2011～2015年腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)病原菌分布和耐藥性變遷，現(xiàn)報道如下。

1 材料與方法

1.1 材料來源 選擇2011年1月至2015年12月江蘇省蘇北人民醫(yī)院臨床住院和門診患者送檢的腦脊液標(biāo)本，去除同一患者所獲重復(fù)菌株。質(zhì)控的標(biāo)準(zhǔn)菌株為大腸埃希菌ATCC25922、金黃色葡萄球菌ATCC25923、銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.2 試劑與儀器 法國生物梅里埃公司的VITEK 2 Compact 全自動微生物儀，及其配套的細(xì)菌鑒定卡和藥物敏感測試卡，科碼嘉顯色培養(yǎng)基，API 20C AUX鑒定條。

1.3 方法

1.3.1 標(biāo)本的采集及培養(yǎng) 按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》留取及接種標(biāo)本。

1.3.2 細(xì)菌鑒定及藥敏試驗 細(xì)菌經(jīng)革蘭染色后，挑取無污染的細(xì)菌進行菌種鑒定和藥敏分析，用VITEK 2 Compact 全自動微生物儀進行菌種鑒定和藥物敏感分析。

1.3.3 念珠菌的鑒定 經(jīng)革蘭染色初步判斷真菌，然后采用科碼嘉顯色培養(yǎng)基進行顯色并根據(jù)說明書判讀結(jié)果，對未能顯色的使用API20C AUX鑒定條進行鑒定。

1.3.4 隱球菌的鑒定 墨汁染色。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用WHONET 5.6進行統(tǒng)計分析，同一患者的相同菌株作一次分析。

2 結(jié) 果

2.1 病原菌分布 2011～2015年本院2 074例患者腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)中共分離出74例細(xì)菌，陽性率3.57%，其中革蘭陽性菌占25.68%(19/74)，革蘭陰性菌占63.51%(47/74)，真菌占10.81%(8/74)。其中位于前3位的分別是鮑曼不動桿菌(21/74，28.38%)、肺炎克雷伯菌(13/74，17.57%)和表皮葡萄球菌(12/74，16.22%)。其中神經(jīng)外科腦脊液培養(yǎng)致病菌中鮑曼不動桿菌處于首位，重癥監(jiān)護室腦脊液培養(yǎng)致病菌中大腸埃希菌處于首位。見表1。

2.2 病原菌藥物敏感性分析 分離出的所有病原菌對抗菌藥物均有不同程度的耐藥，其中鮑曼不動桿菌對抗菌藥物的耐藥率極其嚴(yán)重，僅對多黏菌素B、頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南較敏感，敏感率分別為100%、76%和52%。對其余藥物的耐藥率都大于85%，甚至100%。肺炎克雷伯菌的耐藥率相對較輕，對頭孢哌酮/舒巴坦、復(fù)方磺胺甲噁唑、美洛培南和頭孢哌酮的敏感性100%，對亞胺培南、頭孢他啶、頭孢吡肟和丁胺卡那霉素的敏感性仍保持在80%～85%，對氨曲南、頭孢曲松、頭孢噻肟、哌拉西林/他唑巴坦和氨芐西林/舒巴坦的藥物敏感性也在50%以上。大腸埃希菌對抗菌藥物的藥物敏感性也不容樂觀，對哌拉西林/他唑巴坦、亞胺培南、頭孢哌酮/舒巴坦和美洛培南較為敏感，對其他抗菌藥物的耐藥率也都大于85%，甚至100%。表皮葡萄球菌對青霉素的耐藥率高達80%，對紅霉素、苯唑西林、慶大霉素、頭孢吡肟、頭孢呋辛、復(fù)方磺胺甲噁唑和氨芐西林/舒巴坦的藥物敏感性為50%～80%。對萬古霉素、利奈唑烷、替考拉寧的藥物敏感性仍保持100%。

表1 2011～2015年腦脊液培養(yǎng)致病菌構(gòu)成比

3 討 論

腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)是診斷細(xì)菌性中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染的重要手段，并為臨床合理抗感染治療提供直接的證據(jù)和用藥指導(dǎo)。本研究對2011～2015年本院2 074例腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果進行分析，其中共分離出74例細(xì)菌(3.57%)，標(biāo)本來源于全院多個臨床科室，其中以神經(jīng)外科和重癥監(jiān)護室的標(biāo)本為主，提示顱內(nèi)感染主要來源于神經(jīng)外科的手術(shù)患者和重癥監(jiān)護室的重癥患者。

本研究結(jié)果顯示，本院腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)結(jié)果以革蘭陰性菌為主，位于前3位的分別是鮑曼不動桿菌、肺炎克雷伯菌和表皮葡萄球菌。本院的細(xì)菌譜與文獻[1-2]報道的結(jié)果不一致，提示各個醫(yī)院的腦脊液細(xì)菌感染有其各自的特征。要分析本院的腦脊液細(xì)菌培養(yǎng)病原菌分布和耐藥性變遷，才能更好地指導(dǎo)本院醫(yī)生在第一時間經(jīng)驗用藥。

本院神經(jīng)外科腦脊液培養(yǎng)致病菌中鮑曼不動桿菌處于首位，且耐藥性極高，僅對多黏菌素B、頭孢哌酮/舒巴坦和亞胺培南較敏感，對其余藥物的耐藥率都大于85%，甚至100%。其耐藥性之高，直接對患者的生命造成威脅，可能與鮑曼不動桿菌生存力強，抵抗力強(在干燥物體內(nèi)可存活25 d)，且有較強的耐藥性，常發(fā)生多耐藥或泛耐藥有關(guān)[3]。廣譜、超廣譜抗菌藥物的大量或不合理使用可能會導(dǎo)致耐藥菌株大量的產(chǎn)生以及出現(xiàn)由耐藥菌株引起的感染[4]。在病情允許的情況下，需要優(yōu)化碳青霉烯類抗菌藥物的使用、縮短碳青霉烯類抗菌藥物的使用時間[5]。有報道稱磷霉素及頭孢哌酮/舒巴坦鈉序貫療法治療顱內(nèi)多重耐藥鮑曼不動桿菌是一種有效的方法[6]。另外神經(jīng)外科的侵入性操作多、手術(shù)時間長、腦脊液漏等因素也較容易引起醫(yī)院感染[7-8]，而引起醫(yī)院感染的病原微生物以革蘭陰性菌為主。鮑曼不動桿菌如此嚴(yán)重的耐藥率，對本院神經(jīng)外科的顱內(nèi)感染的治療提出嚴(yán)峻的挑戰(zhàn)。

本院重癥監(jiān)護室腦脊液培養(yǎng)致病菌中大腸埃希菌處于首位。由于重癥監(jiān)護室病房患者都是一些危重癥患者，這些患者免疫功能低下，患者在觀察監(jiān)護救治時常接受一些特殊的搶救手段，如氣管切開、導(dǎo)尿、氣管插管等。而且重癥監(jiān)護室醫(yī)務(wù)人員鼻腔病原菌攜帶率較高，且多重耐藥菌檢出率也高[9]?；颊呙庖吡Φ拖?，加上各種侵入性操作，大量使用抗菌藥物，極易發(fā)生院內(nèi)感染[10]。

綜上所述，對本地區(qū)腦脊液病原菌分布和耐藥性進行定期監(jiān)測和分析，能為臨床合理選用抗菌藥物提供最新依據(jù)，對指導(dǎo)本地區(qū)臨床醫(yī)生的用藥具有重要意義。同時對耐藥嚴(yán)重的菌株應(yīng)引起高度重視，為了預(yù)防和減少醫(yī)院感染的發(fā)生，應(yīng)合理使用抗菌藥物，對各種侵入性操作嚴(yán)格執(zhí)行消毒防范措施。

[1]答嶸,王偉,雷金娥,等.239株腦脊液標(biāo)本非重復(fù)分離株病原學(xué)分布與藥物敏感試驗結(jié)果分析[J].中國微生態(tài)學(xué)雜志,2015,27(8):924-931.

[2]吳春芳,柴樹潔,賀維亞.化膿性腦膜炎的病原菌分布與藥敏試驗分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2015,25(13):2926-2928.

[3]張亞英,姜亦虹,沈黎,等.重癥監(jiān)護病房4例泛耐藥鮑氏不動桿菌肺部感染暴發(fā)[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志,2010,20(12):1794-1796.

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[9]劉惠芬,倪玉娥,谷欣,等.重癥監(jiān)護病房醫(yī)務(wù)人員鼻腔帶菌及其耐藥性[J].中國感染控制雜志,2016,15(3):189-191.

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Analysis on distribution and drug susceptibility of pathogens cultured from CSF in Yangzhou area during 2011-2015

LIGuiling,HANChongxu,ZHUXiaoping

(SubeiPeople′sHospital,Yangzhou,Jiangsu225001,China)

Objective To monitor and analyze the distribution of pathogenic bacteria from CSF and its drug resistance change in Yangzhou area during 2011-2015,so as to provide the latest evidence for clinical rational use of antibacterial drugs.Methods The VITEK 2 automatic microbiological instrument was applied to identify bacteria and conduct the drug susceptibility test.The distribution and drug susceptibility situation of isolated pathogenic bacteria were analyzed by using the WHONET 5.6 software.Results In 2074 CSF bacterial culture from 2011 to 2015,74 strains(3.57%) of pathogenic bacteria were isolated,in which the top three were Acinetobacter baumanni(21/74，28.38%),Klebsiella pneumonia (13/74，17.57%)and Staphylococcus epidermis(12/74，16.22%).The resistance rate of acinetobacter baumanni toantibacterial drugs was extremely serious,showing muti-drug or pan-drug resistant phenomena.Conclusion Regular monitoring and analyzing the species and change of drug resistance in pathogenic bacteria isolated from CSF have an important significance to guide clinic to rationally use antibacterial drugs.

CSF; pathogens; drug resistance

李貴玲，女，主治醫(yī)師，主要從事臨床檢驗研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.027

A

1673-4130(2016)23-3311-02

2016-06-06

2016-07-26)