譚洪輝,張 燦,許軍生,石建設(shè)

(廣東省高州市人民醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科；2.心內(nèi)科 525200)

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·論 著·

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與5項(xiàng)冠心病指標(biāo)相關(guān)性分析

譚洪輝1,張 燦2,許軍生1,石建設(shè)1

(廣東省高州市人民醫(yī)院:1.檢驗(yàn)科；2.心內(nèi)科 525200)

目的 分析血清脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)與總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C 反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)5項(xiàng)傳統(tǒng)冠心病指標(biāo)的相關(guān)性，探討其濃度與冠狀動(dòng)脈病變及病變程度的關(guān)系。方法 選取200例確診冠心病患者設(shè)為病變組(病變組又分為單支病變、雙支病變和三支病變),同時(shí)選取同期健康體檢者100例為對(duì)照組，對(duì)Lp-PLA2與TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy 5項(xiàng)傳統(tǒng)指標(biāo)進(jìn)行相關(guān)性分析，比較Lp-PLA2濃度在病變組和對(duì)照組差異及與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的關(guān)系。結(jié)果 Lp-PLA2與LDL-C、Hcy、TC和hs-CRP顯著相關(guān)(均P<0.05)，與TG無(wú)相關(guān)(P>0.05)，病變組Lp-PLA2濃度明顯高于對(duì)照組(P<0.01),其濃度隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增加而升高，但相關(guān)性不顯著(P>0.05)。結(jié)論 高濃度Lp-PLA2是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素，其濃度與冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性還需進(jìn)一步研究。

冠心??； 動(dòng)脈粥樣硬化； 脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2

冠心病全稱(chēng)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病，近來(lái)發(fā)病率越來(lái)越高，嚴(yán)重威脅老年人的身體健康。冠心病的發(fā)病基礎(chǔ)為冠狀動(dòng)脈粥樣硬化，動(dòng)脈粥樣硬化已被認(rèn)為是一種炎癥化進(jìn)程,在過(guò)去的十年中，在心血管疾病的發(fā)病機(jī)制中炎癥的作用已建立,炎癥過(guò)程影響動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、進(jìn)展與破裂[1]。引起動(dòng)脈粥樣硬化的炎癥因子已被證實(shí)的有很多，過(guò)去傳統(tǒng)一般以總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP)和同型半胱氨酸(Hcy)等炎癥因子作為動(dòng)脈粥樣硬化的危險(xiǎn)因素。脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2(Lp-PLA2)最近被國(guó)內(nèi)外報(bào)道成為心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)標(biāo)志[2-4]。本文通過(guò)對(duì)Lp-PLA2與TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy 5項(xiàng)傳統(tǒng)冠心病指標(biāo)的相關(guān)性分析，探討Lp-PLA2濃度與冠狀動(dòng)脈病變及病變嚴(yán)重程度的關(guān)系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取高州市人民醫(yī)院2014年6月1日至2015年12月30日心內(nèi)科住院并行冠狀動(dòng)脈造影術(shù)(CAG)確診的冠心病患者200例設(shè)為病變組，其中男74例、女126例，平均年齡(65.6±12.0)歲，平均體質(zhì)量指數(shù)(BMI)(23.5±3.4)kg/m2。病變組中包括穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛和急性心肌梗死。病變組根據(jù)其造影冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)又分為單支病變、雙支病變和三支病變，其診斷依據(jù)為2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管分會(huì)制定的《冠心病診斷與治療指南》。另選取同期健康體檢者100例設(shè)為對(duì)照組，其中男65例、女35例，平均年齡(64.8±11.1)歲，平均BMI(23.5±3.4)kg/m2。兩組研究對(duì)象的年齡、性別和BMI比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。所有受試者排除各種先天性心臟病、心臟瓣膜病、急慢性感染、全身性免疫疾病、心肌疾病、良惡性腫瘤、嚴(yán)重的肝腎功能不全等相關(guān)疾病。

1.2 方法 所有受試者早上空腹用干燥管抽取4 mL靜脈血，室溫靜置30 min，以3 000 r/min離心15 min，取上層血清置于-80 ℃冰箱中待測(cè)。Lp-PLA2選擇美國(guó)RD公司提供的酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)試劑盒嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作,用芬蘭雷博公司MK3型酶標(biāo)儀進(jìn)行讀數(shù)測(cè)定。TC、TG、LDL-C、hs-CRP、Hcy使用日本日立公司生產(chǎn)的7600-020型全自動(dòng)生化分析儀采用免疫比濁法測(cè)定，試劑和校準(zhǔn)品均購(gòu)自寧波美康生物科技有限公司。標(biāo)本采集完成后成批檢測(cè)，精確檢測(cè)，規(guī)范記錄，減小批間誤差和測(cè)量誤差。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對(duì)象的各項(xiàng)炎癥因子比較 病變組各項(xiàng)炎癥因子水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象的各項(xiàng)炎癥因子比較±s)

2.2 Lp-PLA2濃度和其他炎癥因子之間的相關(guān)性 Lp-PLA2與LDL-C和Hcy高度相關(guān)(P<0.01),與TC 和hs-CRP也顯著相關(guān)(P<0.05),與TG無(wú)相關(guān)(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 Lp-PLA2濃度和其他炎癥因子之間的相關(guān)性

2.3 不同冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)中Lp-PLA2濃度變化 單支病變中的Lp-PLA2濃度為(25.67±3.14)μmol/L；雙支病變中的Lp-PLA2濃度為(27.37±3.54)μmol/L，三支病變中的Lp-PLA2濃度為(31.34±3.14)μmol/L。Lp-PLA2濃度隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多而升高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.308,P=0.520)。

3 討 論

冠心病是一種慢性炎癥性疾病，炎性反應(yīng)、滲出、變性及血栓形成影響著動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后[5-6]。

Lp-PLA2又稱(chēng)血小板活化因子乙酰水解酶,該酶能水解血管內(nèi)膜的氧化卵磷脂生成促炎介質(zhì)溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，刺激產(chǎn)生黏附分子和細(xì)胞因子，促進(jìn)單核細(xì)胞在管腔向內(nèi)膜聚集進(jìn)而衍生為巨噬細(xì)胞，進(jìn)而吞噬氧化型低密度脂蛋白(OX-LDL)變成泡沫細(xì)胞，泡沫細(xì)胞在動(dòng)脈內(nèi)聚集成粥樣硬化性斑塊，釋放細(xì)胞因子和蛋白酶，在細(xì)胞因子和蛋白酶的作用下，平滑肌細(xì)胞和膠原基質(zhì)被降解，使得斑塊變得脆弱、潰瘍或破裂，形成血栓，最后導(dǎo)致心血管疾病[7]。Lp-PLA2基因的多態(tài)性又影響冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的易感性[8]。本文通過(guò)Lp-PLA2與傳統(tǒng)5項(xiàng)冠心病指標(biāo)相關(guān)性分析，證明Lp-PLA2與LDL-C、hs-CRP和Hcy濃度的相關(guān)性，進(jìn)一步印證了Lp-PLA2作為炎癥介質(zhì)在冠狀動(dòng)脈粥樣硬化的促炎作用。Lp-PLA2在循環(huán)中主要與LDL-C結(jié)合,低密度脂蛋白(LDL)是粥樣硬化動(dòng)脈內(nèi)聚集脂質(zhì)的主要來(lái)源，其在動(dòng)脈內(nèi)聚集，生成巨噬細(xì)胞，發(fā)生炎性反應(yīng)，從而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化的形成[9]。已有研究表明，Hcy通過(guò)影響血管內(nèi)皮功能，從而導(dǎo)致血栓的形成，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化[10]。hs-CRP作為一種急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，是炎癥的標(biāo)志物,介導(dǎo)炎癥發(fā)生，hs-CRP濃度與冠心病嚴(yán)重程度相關(guān)[11]。以上相關(guān)性分析證實(shí)了Lp-PLA2與冠心病之間的關(guān)系，這與國(guó)外研究一致[12]。另通過(guò)Lp-PLA2濃度與冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)之間的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)Lp-PLA2濃度隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多而升高，但病變支數(shù)之間差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明Lp-PLA2濃度升高可以反映冠狀動(dòng)脈病變程度增加，有升高的趨勢(shì)，但Lp-PLA2濃度與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化病變嚴(yán)重程度的相關(guān)性還需進(jìn)一步的研究。

綜上所述，冠心病是一種慢性炎癥性疾病，Lp-PLA2是一種新型炎癥標(biāo)志物，主要和脂類(lèi)的代謝，特別是和LDL代謝高度相關(guān)[2]，具有強(qiáng)大的直接促動(dòng)脈粥樣硬化作用，與冠心病顯著相關(guān)，濃度隨著冠狀動(dòng)脈病變支數(shù)的增多而升高，在臨床上可以作為一種新的生物標(biāo)志物應(yīng)用于冠心病。

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Correlation between lipoprotein associated phospholipase A2 and five index in coronary heart disease

TANHonghui1,ZHANGCan2,XUJunsheng1,SHIJianshe1

(1.DepartmentofClinicalLaboratory;2.DepartmentofCardiology,GaozhouMunicipalPeople′sHospital,Gaozhou,Guangdong525200,China)

Objective To analyze the correlation between serum lipoprotein associated phospholipase A2(Lp-PLA2) with five traditional inflammatory factors of TC,TG,LDL-C,hs-CRP and Hcy in the patients with coronary heart disease(CHD)，and to investigate the relationship between its concentration with the lesions and severity of CHD.Methods Two hundreds cases of CHD were selected as the lesion group(which was subdivide into single vessel lesion,double vessel lesion and three vessel lesion),at the same time,100 persons undergoing physical examination were selected as the control group.The correlation between Lp-PLA2 with five traditional inflammatory factors of TC,TG,LDL-C,hs-CRP and Hcy was analyzed.The differences of Lp-PLA2 in the lesion group and the control group were compared and the relation between Lp-PLA2 level with lesion vessels number was analyzed.Results Lp-PLA2 was significantly correlated with LDL-C,Hcy,TC and hs-CRP(P<0.05) and had no relation with TG(P>0.05),the level of Lp-PLA2 in the lesion group was significantly higher than that in the control group(P<0.01),the Lp-PLA2 level was elevated with the number of coronary lesion vessels,but the correlation is unobvious(P>0.05).Conclusion High concentration of Lp-PLA2 is a risk factor for coronary atherosclerosis,but the correlation between the Lp-PLA2 level and the severity of coronary arterial lesion needs further study.

coronary heart disease; atherosclerosis; lipoprotein associated phospholipase A2

譚洪輝，男，主管技師，主要從事臨床生化檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.025

A

1673-4130(2016)23-3306-03

2016-05-28

2016-07-18)