蔣新華，王 麗，劉道彥

(1.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 221000；2.江蘇省徐州市婦幼保健院檢驗(yàn)科 221000)

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·論 著·

徐州地區(qū)銅綠假單胞菌藥敏試驗(yàn)結(jié)果分析

蔣新華1，王 麗1，劉道彥2

(1.江蘇省徐州市第一人民醫(yī)院檢驗(yàn)科 221000；2.江蘇省徐州市婦幼保健院檢驗(yàn)科 221000)

目的 了解銅綠假單胞菌的耐藥特點(diǎn)及指導(dǎo)臨床抗菌藥物選擇。方法 收集徐州市第一人民醫(yī)院2013年臨床分離出的335株銅綠假單胞菌進(jìn)行藥敏分析，并用WHONET5.6軟件對(duì)實(shí)驗(yàn)結(jié)果和數(shù)據(jù)進(jìn)行分析。結(jié)果 臨床分離出的335株銅綠假單胞菌對(duì)15種抗菌藥物存在不同程度的耐藥，其中對(duì)哌拉西林/他唑巴坦、丁胺卡那霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素對(duì)銅綠假單胞菌的敏感性較高；對(duì)氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、氨芐西林、頭孢噻肟耐藥率高達(dá)97%以上。同一患者多次檢測(cè)出該菌的，哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、慶大霉素藥敏結(jié)果存在較大的波動(dòng)性，同時(shí)銅綠假單胞菌的耐藥譜有一定的趨向性。結(jié)論 加強(qiáng)銅綠假單胞菌連續(xù)性病原學(xué)和耐藥性監(jiān)測(cè)，以應(yīng)對(duì)急性耐藥的發(fā)生和醫(yī)院感染擴(kuò)散，同時(shí)指導(dǎo)臨床治療。

銅綠假單胞菌； 抗菌藥物； 醫(yī)院感染

銅綠假單胞菌是臨床最常見的條件致病菌之一[1]，可引起機(jī)體多系統(tǒng)、多臟器或多部位等嚴(yán)重感染。隨著抗菌藥物的廣泛應(yīng)用，銅綠假單胞菌也隨之產(chǎn)生多重耐藥性，及時(shí)、準(zhǔn)確地檢測(cè)該細(xì)菌的耐藥性有助于臨床對(duì)抗菌藥物的選擇和治療方案的及時(shí)調(diào)整，同時(shí)也可避免多重耐藥以及耐藥病原體的擴(kuò)散。

1 材料與方法

1.1 材料來(lái)源 335株銅綠假單胞菌來(lái)源于2013年徐州市第一人民醫(yī)院住院患者送檢的標(biāo)本，白細(xì)胞大于或等于25個(gè)每低倍鏡視野，上皮細(xì)胞小于或等于10個(gè)每低倍鏡視野為合格痰標(biāo)本。

1.2 菌種鑒定和藥敏試驗(yàn) 嚴(yán)格按照《全國(guó)臨床檢驗(yàn)操作規(guī)程》第3 版要求對(duì)標(biāo)本進(jìn)行接種培養(yǎng)。采用VITEK-2 Compact 配套的GN和AST-GN13卡對(duì)細(xì)菌進(jìn)行鑒定及藥敏分析。質(zhì)控菌株為銅綠假單胞菌ATCC27853。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用WHONET5.6軟件對(duì)藥敏結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì)，同一患者多次(≥2)檢測(cè)的，手工統(tǒng)計(jì)其藥敏結(jié)果波動(dòng)情況。

2 結(jié) 果

2.1 菌株分布 335株銅綠假單胞菌主要來(lái)源于呼吸道標(biāo)本(82.1%)，其次為分泌物(9.3%)，血培養(yǎng)陽(yáng)性占0.9%；主要分布在ICU(23.0%)、神經(jīng)外科(21.2%)、呼吸科(15.8%)和老年科(13.7%)，其次為神經(jīng)內(nèi)科(6.0%)和骨科(4.8%)。

2.2 藥敏結(jié)果 統(tǒng)計(jì)得出15種抗菌藥物對(duì)銅綠假單胞菌的總體耐藥率和30例多次檢測(cè)出該菌的108份藥敏結(jié)果波動(dòng)情形，見表1。

表1 銅綠假單胞菌耐藥率和藥敏結(jié)果轉(zhuǎn)變率[n(%)]

注：轉(zhuǎn)R指藥敏結(jié)果由敏感(S)、中介(I)轉(zhuǎn)變?yōu)槟退?R);轉(zhuǎn)S指藥敏結(jié)果由耐藥(R)、中介(I)轉(zhuǎn)變?yōu)槊舾?S)；-表示無(wú)數(shù)據(jù)。

2.3 30例多次檢測(cè)出該菌的108份藥敏結(jié)果 根據(jù)表1抗菌藥物名稱從上至下的順序共統(tǒng)計(jì)出54份藥敏結(jié)果模式圖，分別用Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型等方式表示，其中Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ型藥敏模式所占比例最高，其他50份藥敏結(jié)果模式占27.8%。在調(diào)查統(tǒng)計(jì)中發(fā)現(xiàn)5例患者同一標(biāo)本中生長(zhǎng)兩種形態(tài)的銅綠假單胞菌，其藥敏結(jié)果3例完全一樣，其余的2例不同。見表2。

表2 抗菌藥物藥敏結(jié)果模式百分率

注：-表示無(wú)數(shù)據(jù)。

3 討 論

有資料表明，假單胞菌在醫(yī)院感染標(biāo)本中分離率已占第1位[2]，常發(fā)生于機(jī)體免疫力低下或有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病的患者，病情嚴(yán)重，病死率高[3]。銅綠假單胞菌是重癥監(jiān)護(hù)室感染的第2位最常見的病原菌，洗滌槽、防腐溶液和貯尿容器中常可發(fā)現(xiàn)這種細(xì)菌。通過醫(yī)護(hù)人員可將病菌傳給患者，特別在灼傷和新生兒重癥監(jiān)護(hù)室。本研究結(jié)果顯示，大部分抗菌藥物的耐藥率相比于往年有逐年升高的趨勢(shì)。銅綠假單胞菌主要來(lái)源于呼吸道標(biāo)本，是醫(yī)院獲得性肺炎(HAP)的重要條件致病菌，所以在病房管理上需要多消毒，勤洗手，盡量避免醫(yī)院感染。銅綠假單胞菌主要分布在重癥監(jiān)護(hù)室、神經(jīng)外科、呼吸科和老年科，這些科室的患者一般住院時(shí)間長(zhǎng)，病情重，易發(fā)生交叉感染。

表1顯示耐藥率較低的藥物包括哌拉西林/他唑巴坦、丁胺卡那霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星、頭孢他啶、頭孢吡肟、慶大霉素，這些三代頭孢菌素、喹諾酮類等藥物是目前臨床廣泛使用的。而氨芐西林/舒巴坦、頭孢曲松、氨芐西林、頭孢噻肟耐藥率高達(dá)97%以上。隨著抗菌藥物的廣泛使用，銅綠假單胞菌的多重耐藥性明顯上升，給臨床治療帶來(lái)了困難[4-5]。多重耐藥銅綠假單胞菌(MDRP)，即對(duì)3種或3種以上分屬不同類的抗菌藥耐藥的細(xì)菌有增多的趨勢(shì)[6]。但是這種統(tǒng)計(jì)存在一定的缺陷，它只注重統(tǒng)計(jì)了總體耐藥率的概率，卻忽視了局部的變化。同一患者在連續(xù)住院多次培養(yǎng)都是銅綠假單胞菌時(shí)，細(xì)菌的藥敏試驗(yàn)有可能出現(xiàn)變化。如果起初治療的藥物發(fā)生了耐藥，那療效就會(huì)受到影響。從表1可以看出，哌拉西林/他唑巴坦、頭孢他啶、頭孢吡肟、亞胺培南、慶大霉素的藥敏結(jié)果轉(zhuǎn)變?yōu)槟退幍母怕瘦^高，治療時(shí)產(chǎn)生耐藥的風(fēng)險(xiǎn)較高，用藥時(shí)需要注意，尤其是重癥監(jiān)護(hù)室、神經(jīng)外科、呼吸科的標(biāo)本，最好進(jìn)行連續(xù)性病原學(xué)和耐藥性監(jiān)測(cè)，根據(jù)培養(yǎng)及藥敏實(shí)驗(yàn)后選用抗菌藥物，以應(yīng)對(duì)急性耐藥的發(fā)生，指導(dǎo)臨床治療。

從表2中可以認(rèn)為Ⅰ、Ⅱ型藥敏結(jié)果模式為各種抗菌藥物對(duì)銅綠假單胞菌是耐藥或是敏感的兩個(gè)常見模式，說(shuō)明銅綠假單胞菌的耐藥譜有一定的趨向性。間接說(shuō)明它們可能大部分來(lái)源于同一克隆株，證明銅綠假單胞菌是醫(yī)院感染的重要病菌，易發(fā)生播散及流行，需要及早預(yù)防，延緩細(xì)菌耐藥產(chǎn)生、有效控制醫(yī)院內(nèi)感染。對(duì)于5例患者同一標(biāo)本中生長(zhǎng)兩種形態(tài)的銅綠假單胞菌，70%的藥敏模式在常見模式Ⅰ和Ⅱ型中，可以預(yù)測(cè)大部分細(xì)菌并未發(fā)生變異。根據(jù)藥敏結(jié)果合理使用抗菌藥物仍然有效，但這給區(qū)分細(xì)菌是定植菌還是感染菌帶來(lái)了困難，這種情形的出現(xiàn)也可以認(rèn)為是藥敏結(jié)果波動(dòng)的集中體現(xiàn)。

丁胺卡那霉素、妥布霉素、環(huán)丙沙星、左氧氟沙星可作為徐州市第一人民醫(yī)院銅綠假單胞菌感染治療的首選藥物。臨床抗感染的經(jīng)驗(yàn)證明，單一抗菌藥物對(duì)大多數(shù)革蘭陰性菌尤其是銅綠假單胞菌的治療是不理想的，因其很快就會(huì)出現(xiàn)耐藥株，從而導(dǎo)致治療失敗，因此，美國(guó)臨床實(shí)驗(yàn)室標(biāo)準(zhǔn)化委員會(huì)以及許多權(quán)威的專業(yè)人士早已主張聯(lián)合用藥。聯(lián)合治療能增加藥物的抗菌譜，使患者得到起始充分治療，在伴多重耐藥(MDR)致病菌感染風(fēng)險(xiǎn)重癥患者的治療中具有重要作用。對(duì)細(xì)菌感染治療困難的患者，具有協(xié)同作用的抗菌藥物的聯(lián)合能夠降低毒性，提高治療效果[7]。銅綠假單胞菌是醫(yī)院獲得性感染的最常見致病菌之一。中央靜脈導(dǎo)管使用、以往抗菌藥物使用、激素治療等均是MDRP感染的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[8-9]。Wang等[10]報(bào)道，2003～2008年分離的MDRP菌株占銅綠假單胞菌的比例呈上升趨勢(shì)。檢驗(yàn)人員在同時(shí)期檢出多株耐藥譜相似菌株時(shí)應(yīng)通知感染管理科，實(shí)行“感染控制程序”[11-12]，有效控制MDRP在醫(yī)院內(nèi)感染擴(kuò)散和流行。

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Analysis of drug susceptibility test results of Pseudomonas aeruginosa in Xuzhou area

JIANGXinhua1，WANGLi1，LIUDaoyan2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalFirstPeople′sHospital,Xuzhou,Jiangsu221000,China;2.LaboratoryDepartmentofClinicalLaboratory,XuzhouMunicipalMaternalandChildHealthCareHospital，Xuzhou,Jiangsu221000,China)

Objective To understand the drug resistance characteristics of pseudomonas aeruginosa and to guide the selection of clinical antibacterial drugs.Methods The clinically isolated 335 strains of pseudomonas aeruginosa from the Xuzhou Municipal First People′s Hospital in 2013 were collected and performed the drug susceptibility test.The test results and data were analyzed by using the WHONET5.6 software.Results Clinically isolated 335 strains of pseudomonas aeruginosa had different degrees of resistance to 15 kinds of antibacterial drugs,in which the sensitivities to piperacillin/tazobactam，amikacin，tobramycin，ciprofloxacin，levofloxacin，ceftazidine,cefepime and gentamicin were higher; the resistance rate to ampicillin/sulbactam，ceftriaxone，ampicillin and cefotaxime was up to above 97%.In the same patients with several times of this bacterial detection,larger volatility existed in the susceptibility results of piperacillin/ tazobactam，ceftazidine,cefepime，imipenem and gentamicin.Meanwhile the drug resitance spectrum of Pseudomonas aeruginosa had a certain tendency.Conclusion Strengthening continuous etiology and drug resistance monitoring is in response to the occurrence of acute drug resistance and nosocomial infection spread，meanwhile guides clinical treatment.

Pseudomonas aeruginosa； antibacterial drugs； hospital infection

蔣新華，男，主管技師，主要從事臨床微生物檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1673-4130.2016.23.020

A

1673-4130(2016)23-3293-02

2016-03-10

2016-05-28)