伍北壽 黃民強(qiáng) 何光輝 葛玉蘭 李夢(mèng) 許慧良

(上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海 201802)

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復(fù)方甲氧那明聯(lián)合噻托溴銨對(duì)中重度COPD穩(wěn)定期患者的療效觀察

伍北壽 黃民強(qiáng)△何光輝 葛玉蘭 李夢(mèng) 許慧良

(上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院呼吸內(nèi)科，上海 201802)

目的 探討復(fù)方甲氧那明聯(lián)合噻托溴銨治療中重度慢性阻塞性肺病(COPD)的臨床療效。方法 選取139例中重度穩(wěn)定期COPD患者，隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組，對(duì)照組給予噻托溴銨治療，觀察組采用噻托溴銨聯(lián)合復(fù)方甲氧那明治療，比較兩組患者肺功能指標(biāo)：用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)以及兩者比值(FEV1/FVC)，血?dú)庵笜?biāo)：動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、二氧化碳分壓(PaCO2)，CAT評(píng)分。結(jié)果 采明顯提高了FEV1、FVC、FEV1/FVC、PaO2水平，降低了PaCO2水平和CAT評(píng)分，與對(duì)照組相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論 采用復(fù)方甲氧那明聯(lián)合噻托溴銨治療中重度穩(wěn)定期COPD，可有效改善患者肺功能和生活質(zhì)量。

慢性阻塞性肺疾??； 復(fù)方甲氧那明； 噻托溴銨； 療效

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一種常見(jiàn)的呼吸系統(tǒng)慢性疾病，死亡率高，給患者、家庭和社會(huì)造成巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)[1]。噻托溴銨是一種長(zhǎng)效支氣管擴(kuò)張劑，能改善COPD患者肺功能、減輕呼吸困難癥狀和提高患者的生活質(zhì)量[2]。研究[3]表明，復(fù)方甲氧那明能減輕COPD患者氣道痙攣引起的呼吸困難，改善患者生活質(zhì)量。本研究采用復(fù)方甲氧那明聯(lián)合噻托溴銨治療處于穩(wěn)定期的中重度慢性阻塞性肺疾病患者，取得了滿意的臨床效果?，F(xiàn)將本次研究結(jié)果匯總報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究為前瞻性隊(duì)列研究，以2013年12月至2015年4月南翔醫(yī)院呼吸科收治的COPD穩(wěn)定期患者139例作為研究對(duì)象，所有患者均符合COPD的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且屬于中重度COPD[4]，排除合有支氣管擴(kuò)張、支氣管哮喘、過(guò)敏性鼻炎史，心力衰竭、心肌梗死住院史，嚴(yán)重心律失常發(fā)作史 ，合并嚴(yán)重肝、腎功能障礙，近期內(nèi)使用糖皮質(zhì)激素以及藥物禁忌證患者。按照隨機(jī)抽樣方式，平均分為兩組，觀察組：69例，男53例，女16例；年齡56～85歲，平均(64.5±10.33)歲；有吸煙史40例；病程6個(gè)月至8歲，平均(4.05±2.76)年；對(duì)照組：70例，男54例，女16例；年齡57～86歲，平均(65.7±10.15)歲；有吸煙史43例；病程5個(gè)月至9歲，平均(4.12±2.83)年。兩組一般資料具有可比性。所有入選患者能正確掌握吸人器的使用方法，參加研究前簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組均給予吸氧、常規(guī)抗炎、氨茶堿、化痰、按需使用沙丁胺醇吸人及營(yíng)養(yǎng)支持措施．對(duì)照組采用噻托溴銨粉霧劑(江蘇正大天晴藥業(yè)有限公司，規(guī)格18 μg/粒)吸入，1粒/d，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合應(yīng)用復(fù)方甲氧那明膠囊[第一三共制藥(上海)有限公司]，2粒/次，3次/d，口服。隨訪觀察治療3個(gè)月后評(píng)定結(jié)果。

1.3 觀察指標(biāo) 肺功能測(cè)試：用德國(guó)耶格公司生產(chǎn)的Master-screen PET肺功能儀進(jìn)行檢，質(zhì)控達(dá)到ATS標(biāo)準(zhǔn)，分別在治療前、治療后3個(gè)月測(cè)定兩組患者1秒用力呼氣容積(FEV1)，用力肺活量(FVC)，F(xiàn)EV1/FVC。血?dú)夥治觯悍謩e于治療前、治療后3個(gè)月抽取動(dòng)脈血3 mL，采用雅培血?dú)夥治鰞x檢測(cè)動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)和動(dòng)脈血二氧化碳分壓(PaCO2)。COPD評(píng)估測(cè)試問(wèn)卷(CAT)：?jiǎn)柧戆ㄌ狄?、咳嗽、外出信心、胸悶?個(gè)項(xiàng)目，每個(gè)項(xiàng)目得分0～5分，總分0～40分，得分越高表明患者受到COPD的影響越大，生活質(zhì)量越低，分別與治療前、治療后3個(gè)月各測(cè)量一次。本研究選擇CAT總分和痰液、咳嗽、外出信心3個(gè)項(xiàng)目得分進(jìn)行分析。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 研究所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析和處理，兩組間和組內(nèi)比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后肺功能變化對(duì)比分析 兩組治療 后FEV1、FVC、FEV1/FVC均較治療前顯著升高，且觀察組治療后FEV1、FVC、FEV1/FVC顯著高于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后肺功能的比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.2 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化對(duì)比分析 兩組治療后PaO2、PaCO2均較治療前顯著改善，表現(xiàn)為PaO2顯著升高，而PaCO2顯著降低，且觀察組治療后PaO2、PaCO2改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組治療后，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血?dú)夥治龅谋容^

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.3 兩組治療前后CAT評(píng)分變化對(duì)比分析 觀察組治療后CAT評(píng)分總體評(píng)分和咳嗽、咳痰、外出信心三個(gè)項(xiàng)目得分均較治療前和對(duì)照組治療后顯著降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；對(duì)照組CAT評(píng)分無(wú)明顯變化(P>0.05)。見(jiàn)表3。

表3 治療3個(gè)月前后CAT評(píng)分和CAT各指標(biāo)評(píng)分比較

注：與本組治療前比較，#P<0.05；與對(duì)照組治療后比較，*P<0.05。

2.4 不良反應(yīng) 對(duì)照組有4例(5.7%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，以惡心、口干為主，患者可耐受；觀察組有5例(7.2%)出現(xiàn)不良反應(yīng)，主要表現(xiàn)為口干、惡心、上腹部不適和心悸，均不嚴(yán)重，患者可耐受范圍，未中斷治療。

3 討 論

穩(wěn)定期COPD患者的血清白介素(IL)-1β、IL-2、IL-8、干擾素γ(IFN-γ)、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子(CTGF)、hs-CRP、TNF-α等炎癥因子水平均會(huì)出現(xiàn)顯著異常[5]。隨著機(jī)體炎性物質(zhì)分泌的逐漸增多，其在疾病的發(fā)生和進(jìn)展過(guò)程中起著重要的作用[6]。另外氣道重塑導(dǎo)致氣道管壁增厚、結(jié)構(gòu)變形，加重了氣道高反應(yīng)性及氣道阻塞，進(jìn)而加重COPD的病情。

噻托溴銨是一種新型的長(zhǎng)效抗膽堿能藥物，主要通過(guò)與支氣管平滑肌上的M1以及M3受體結(jié)合，從而對(duì)支氣管產(chǎn)生持久、強(qiáng)大的擴(kuò)張以及保護(hù)作用，且能夠減少氣道分泌物，抑制5-羥二十碳四烯酸、中性粒細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞等氣道炎癥活性物質(zhì)的產(chǎn)生與釋放，減輕氣道炎癥反應(yīng)，改善緩解患者的癥狀[7]。龔峰等[8]研究表明，噻托溴銨能減輕患者的炎癥反應(yīng)，改善細(xì)胞免疫功能，改善氣道重塑、提高肺功能；研究[9]顯示，噻托溴銨不僅能夠降低炎癥因子的表達(dá)，降低機(jī)體系統(tǒng)炎癥狀態(tài)對(duì)患者的影響，從而改善患者缺氧、低通氣以及代謝紊亂的狀態(tài)，改善患者肺功能，從而延緩疾病的發(fā)展；還能改善患者的運(yùn)動(dòng)耐量，從而提高患者的生活質(zhì)量[10]。復(fù)方甲氧那明膠囊是一種復(fù)方制劑，其中那可丁是一種外周性止咳藥，能夠抑制咳嗽，減輕患者臨床癥狀；鹽酸甲氧那明能通過(guò)抑制支氣管痙攣緩解由其引起的咳嗽；氨茶堿不僅可以抑制支氣管痙攣，還能抑制支氣管黏膜腫脹，促進(jìn)痰液咳出；馬來(lái)酸氯苯那敏具有抗組胺作用，減輕COPD的氣道高敏反應(yīng)及炎癥反應(yīng)。有研究[11]發(fā)現(xiàn)，復(fù)方甲氧那明膠囊能夠顯著降低COPD患者SGRQ評(píng)分，改善患者的生活質(zhì)量。本研究采用復(fù)方甲氧那明聯(lián)合噻托溴銨治療穩(wěn)定期COPD患者取得了滿意的療效，考慮上述兩種藥物在緩解氣道炎癥、擴(kuò)張氣管、改善肺功能等方面起到協(xié)同和疊加作用。

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