唐恩燕　徐克　朱苑芳　施中平　唐少華

冠心病患者血清堿性磷酸酶與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系研究

唐恩燕徐克朱苑芳施中平唐少華

目的探討冠心病患者血清堿性磷酸酶（ALP）水平與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的關(guān)系。方法回顧性分析470例冠心病住院患者的臨床資料，血清堿性磷酸酶（ALP）水平男＞129 U/L，女＞104 U/L被定義為ALP升高。按照Gensini評(píng)分判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度，Gensini評(píng)分＞40分定義為嚴(yán)重狹窄。對(duì)狹窄相關(guān)的因素進(jìn)行多變量logistic回歸分析。結(jié)果冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄組329例，非嚴(yán)重狹窄組141例。冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄組血清ALP水平（105.4±60.7）U/L，較非嚴(yán)重狹窄組［（78.4±38.7）U/L］高，兩組ALP水平升高比例（22.0%、5.0%）差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。多變量logistic回歸分析提示，ALP水平升高是冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立影響因素（OR 1.013，95%CI1.003～1.023，P＜0.05）。結(jié)論ALP水平升高可能與冠狀動(dòng)脈狹窄有關(guān)。

堿性磷酸酶；冠心病；Gensini評(píng)分；冠狀動(dòng)脈狹窄

我國冠心病的發(fā)病率和死亡率呈明顯上升趨勢，已經(jīng)成為威脅人們生存和健康的嚴(yán)重疾病[1]。血清堿性磷酸酶（ALP）主要用于阻塞性黃疸、原發(fā)性肝癌、繼發(fā)性肝癌、膽汁淤積性肝炎等鑒別診斷。有研究發(fā)現(xiàn)，ALP水平升高可能促進(jìn)血管鈣化，血管鈣化是動(dòng)脈粥樣硬化形成的基本途徑，是冠狀動(dòng)脈疾病形成的基石[2]。最近的研究表明，ALP水平升高與冠狀動(dòng)脈疾病不良預(yù)后和死亡率相關(guān)[3]。本文通過造影Gensini評(píng)分系統(tǒng)評(píng)估血清ALP水平與冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度的關(guān)系，現(xiàn)報(bào)道如下。

1　資料和方法

1.1一般資料收集2012年3月至2014年3月因疑似冠心病入住我院的患者470例，其中男性333例，女性137例，年齡38～89（61±12）歲；糖尿病129例，高血壓228例。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性肝病，乙型肝炎，急、慢性膽道系統(tǒng)疾病，活動(dòng)性感染，慢性炎癥性疾病，骨骼系統(tǒng)疾病，失代償性心力衰竭，慢性腎功能疾病，以及癌癥史等可能影響血清ALP水平的患者。本研究經(jīng)過我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2方法

1.2.1冠狀動(dòng)脈狹窄程度的評(píng)估按照美國心臟協(xié)會(huì)（AHA）和美國心臟病學(xué)會(huì)（ACC）指南，根據(jù)冠狀動(dòng)脈造影結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，評(píng)分由兩部分組成：（1）根據(jù)冠狀動(dòng)脈狹窄程度：將冠狀動(dòng)脈狹窄25%、50%、75%、90%、99%、100%分別計(jì)為1、2、3、8、16、32分；（2）根據(jù)冠狀動(dòng)脈病變部位：左冠狀動(dòng)脈主干5分，前降支、旋支近段2.5分，前降支中段1.5分，心尖支、第一對(duì)角支、鈍緣支、遠(yuǎn)段、后降支1分，第二對(duì)角支和后側(cè)支0.5；右冠狀動(dòng)脈近段、中段、遠(yuǎn)段、后降支均1分。多處病變者采取各病變累計(jì)評(píng)分。血管造影資料由3位介入心臟病學(xué)專家進(jìn)行評(píng)估，對(duì)每例患者的冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重程度進(jìn)行Gensini評(píng)分系統(tǒng)計(jì)算，按照評(píng)分高低來判斷冠狀動(dòng)脈狹窄程度，Gensini評(píng)分＞40分定義為嚴(yán)重狹窄組。

1.2.2血清生物標(biāo)志物測定所有患者禁食8～10h后于清晨采集靜脈血4ml，3 000r/min離心15min分離血清，采用日本奧林帕斯AU5400全自動(dòng)生物化學(xué)分析儀測定血清ALP、肌酐等生化指標(biāo)，采用Sysmex XE-2100全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀測定紅細(xì)胞分布寬度（RDW）、平均血小板體積（MPV）。所用試劑分別購于上海長征、溫州雷博貿(mào)易有限公司，對(duì)血清進(jìn)行全程室內(nèi)質(zhì)量控制。男ALP水平＞129U/L（正常范圍40～129U/L），女ALP水平＞104U/L（正常范圍35～104U/L）被定義為ALP升高。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理采用SPSS16.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，兩組比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，兩組比較采用χ2檢驗(yàn)或Fisher精確檢驗(yàn)。對(duì)嚴(yán)重狹窄組相關(guān)的獨(dú)立因素進(jìn)行單因素和多因素logistic回歸分析。應(yīng)用受試者工作曲線計(jì)算ALP區(qū)分嚴(yán)重狹窄的敏感度和特異度。

2　結(jié)果

2.1兩組患者一般資料比較Gensini評(píng)分＞40分329例（嚴(yán)重狹窄組），Gensini評(píng)分＜40分141例（非嚴(yán)重狹窄組），兩組患者一般資料比較見表1。

由表1可見，兩組患者高血壓、HDL-C、血肌酐、RDW、MPV、ALP及ALP升高比例、LVEF、Gensini評(píng)分差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05或0.01）。余指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

表1兩組患者一般資料比較[例（%）]

2.2冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄回歸分析結(jié)果見表2。

表2冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄組多因素回歸分析結(jié)果

對(duì)冠狀動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄組進(jìn)行單變量回歸分析表明，存在糖尿病、高血壓，ALP水平升高，RDW、MPV、LVEF降低與是影響冠狀動(dòng)脈狹窄的因素。采用多變量logistic回歸分析模型對(duì)上述參數(shù)進(jìn)行校正，結(jié)果表明ALP水平升高是冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立影響因素（OR 1.013，95%CI1.003～1.023，P＜0.05）。其他影響冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立因素分別是存在高血壓、LVEF降低、MPV水平增高。受試者工作曲線分析顯示，在本研究人群中以ALP 79U/L為臨界值判斷冠狀動(dòng)脈狹窄的敏感度為59.9%，特異度為64.5%（AUC 0.662，P＜0.05）。

3　討論

本研究探討冠心病患者血清ALP與冠狀動(dòng)脈狹窄程度的關(guān)系，結(jié)果表明，ALP水平升高是冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立影響因素。血清ALP催化有機(jī)磷酸水解被證明是血管鈣化病理生理焦磷酸途徑中一個(gè)促進(jìn)因子，且血管鈣化是動(dòng)脈粥樣硬化產(chǎn)生血管硬化老化的一個(gè)主要因素[2]。其他的研究表明，血清ALP是心血管全因死亡率的重要因素，Cheung 等[4]提出ALP作為心血管疾病的危險(xiǎn)因素，踝肱指數(shù)下降與ALP水平升高相關(guān)；Martins[5]推測血清ALP可局部調(diào)節(jié)心臟功能，且他們發(fā)現(xiàn)ALP分布與心肌細(xì)胞肌漿網(wǎng)具有一致性，從而增強(qiáng)ALP在心臟的病理作用。Park等[3]研究表明，血清ALP水平最高（ALP＞78U/L）的前1/3患者心血管不良事件發(fā)生率、藥物洗脫支架治療患者的死亡率增加。本研究顯示，以ALP 79U/L為臨界值判斷冠狀動(dòng)脈狹窄的結(jié)果與Park的結(jié)果類似。然而，Park并沒有研究ALP水平與病變血管數(shù)的關(guān)系，僅報(bào)道冠狀動(dòng)脈鈣化的患者ALP水平增加是一個(gè)獨(dú)立的預(yù)后因子，且不使用任何冠狀動(dòng)脈鈣化的定量測定方法（如血管內(nèi)超聲、多層螺旋CT、血管病變嚴(yán)重程度如Gensini評(píng)分）。而Shantouf等[6]通過多層螺旋CT評(píng)價(jià)冠狀動(dòng)脈鈣化發(fā)現(xiàn)ALP升高水平與較高的冠狀動(dòng)脈鈣化存在相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，ALP水平升高會(huì)增加Gensini評(píng)分，狹窄的嚴(yán)重程度增加（OR1.015，95%CI1.008～1.1291，P＜0.01）。為了確保研究結(jié)果更可靠，在研究過程中排除慢性肝病、乙型肝炎、急性慢性膽道系統(tǒng)疾病、活動(dòng)性感染、慢性炎癥性疾病、失代償性心力衰竭、慢性腎功能疾病，以及癌癥等可能會(huì)干擾研究結(jié)果。通過控制這些因素后表明，血清ALP水平是冠狀動(dòng)脈粥樣硬化患者冠狀動(dòng)脈狹窄的重要因素。此外，本研究還評(píng)估ALP與其他傳統(tǒng)的臨床實(shí)驗(yàn)室變量在動(dòng)脈粥樣硬化中發(fā)揮的作用。多元回歸分析顯示，ALP水平升高是冠狀動(dòng)脈狹窄的獨(dú)立影響因素。

本研究屬于回顧性研究，存在一定的局限性，首先，由于條件所限僅評(píng)估了傳統(tǒng)的臨床實(shí)驗(yàn)室參數(shù)，其他炎癥和神經(jīng)內(nèi)分泌因子，包括腦鈉肽、促紅細(xì)胞生成素并未測量，未測量甲狀旁腺激素[7]和維生素D水平，這兩者均可能影響ALP水平，未納入藥物對(duì)研究結(jié)果的影響。由于本研究的局限性，ALP水平升高預(yù)測冠心病冠狀動(dòng)脈狹窄嚴(yán)重程度仍需要大規(guī)模的前瞻性研究進(jìn)一步證實(shí)。

[1]中華醫(yī)學(xué)會(huì)心血管病學(xué)分會(huì),中華心血管病雜志編輯委員會(huì).中國心血管病預(yù)防指南[J].中華心血管病雜志,2011,39（1）∶3-22.

[2]Schoppet M,Shanahan C M.Role for alkaline phosphatase as an inducerofvascularcalcification in renal failure?[J].Kidney Int,2008, 73（9）:989-991.

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[5]MartinsM J,Azevedo I.Let's think in alkaline phosphatase at heart function[J].IntJCardiol,2010,144（2）∶333-334.

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[7]唐莉,姜繼光,陳其軍,等.低鈣透析聯(lián)合個(gè)體化碳酸鈣及骨化三醇在維持性血液透析患者中的應(yīng)用[J].浙江醫(yī)學(xué),2010,32（8）∶1154-1156.

（本文編輯：馬雯娜）

Relationship between the serum alkaline phosphatase level and the severity of coronary artery stenosis in patients with coronary heart disease

TANG Enyan,XU Ke,ZHU Yuanfang,et al.Department of Clinical Laboratory,Dingli Clinical College ofWenzhou Medical University,Wenzhou 325000,China
Corresponding author:TANG Shaohua，E-mail：wztangshaohua@126.com

Objective To investigate the relationship between serum ALP levels and the severity of coronary stenosis in patients with coronary heart disease(CHD).Methods Clinical data were analyzed retrospectively in 470 inpatients with CHD.Serum ALP levels＞129 U/L inmen and＞104 U/L in women were defined as elevated.Gensiniscore was used to evaluate coronary artery stenosis and greater than 40 means significant coronary artery stenosis.Multivariab le logistic reg ression analysis was performed to analyze factors related to coronary stenosis.Results 329 patients had significant coronary artery stenosis and 114 patients had non-significantcoronary artery stenosis.ALP levels(105.4±60.7 vs.78.4± 38.7 U/L,P＜0.01)and the percentofpatients with elevated ALP levels(22.0 vs.5.0%,P＜0.01)were significantly higher in patients with significant coronary stenosis than with non-significant coronary stenosis.Regression analysis showed serum ALP elevation was an independent factor associated with coronary stenosis(OR 1.013,95%CI 1.003～1.023,P＜0.05). Conclusion The elevated ALP levelmaybe associated with coronary artery stenosis.

Alkaline phosphatase；Coronary heartd isease；Gensiniscore；Coronary artery stenosis

325000溫州醫(yī)科大學(xué)定理臨床學(xué)院檢驗(yàn)科（唐恩燕，徐克，施中平，唐少華）；心內(nèi)科（朱苑芳）

唐少華，E-mail：wztangshaohua@126.com

（2015-10-13）