梅國花 胡建邦 裴麗萍 黃春香 龔小偉 鄭麗霞

不同胎齡早產(chǎn)兒血胃泌素和生長抑素水平的研究

梅國花 胡建邦 裴麗萍 黃春香 龔小偉 鄭麗霞

目的 探討早產(chǎn)兒生后12h和7d內(nèi)血胃泌素（GAS）和生長抑素（SS）水平的變化。方法 選擇新生兒科收治的早產(chǎn)兒70例，按胎齡分為≤32周組、33～34周組、35～36周組；選擇同期出生的健康足月兒45例為對照組。早產(chǎn)兒組與對照組均于生后12h和7d采集空腹靜脈血，行GAS、SS測定。結(jié)果 4組生后12h和7d GAS和SS水平總體比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；其中早產(chǎn)兒3組生后12h和7d GAS水平均低于對照組，生后12h SS水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；早產(chǎn)兒各組間生后12h和7d GAS水平及生后12h SS水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；而生后7d SS水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。4組生后12h GAS和SS水平與生后7d比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。早產(chǎn)兒組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。結(jié)論 新生兒GAS、SS水平與胎齡有關(guān)，早產(chǎn)兒生后7d內(nèi)消化功能低下，考慮與GAS低水平及SS高水平有關(guān)，臨床應(yīng)根據(jù)胃腸激素水平選擇合適的喂養(yǎng)時機和方式。

早產(chǎn)兒 胃泌素 生長抑素

近年來，隨著圍生醫(yī)學的發(fā)展和新生兒急救水平的提高，早產(chǎn)兒尤其極低和超低出生體重兒存活率明顯提高，其中有效的營養(yǎng)支持也起著重要作用。胃腸激素在新生兒生后的營養(yǎng)適應(yīng)中起關(guān)鍵作用，如胃泌素（gastrin，GAS）、胃動素、生長抑素（somatostatin，SS）和胰島素等，其水平反映了消化功能的成熟度。目前國內(nèi)外關(guān)于早產(chǎn)兒胃腸激素影響因素的研究已有不少報道，但有關(guān)早產(chǎn)兒不同胎齡胃腸激素水平變化的研究國內(nèi)報道較少。本文通過分析不同胎齡早產(chǎn)兒生后12h和7d GAS和SS水平的變化，探討其與早產(chǎn)兒消化功能的關(guān)系，為臨床選擇合適的喂養(yǎng)時機和方式提供理論依據(jù)。

1 對象和方法

1.1 對象 選擇2014年8月至2015年12月衢州市婦幼保健院新生兒科收治的早產(chǎn)兒70例，按胎齡分為≤32周、33～34周、35～36周3組，其中≤32周15例，男9例，女6例；平均出生體重（1 381±30）g；33～34 周25例，其中男15例，女10例；平均出生體重（1 886± 35）g；35～36周30例，其中男18例，女12例；平均出生體重（2 458±35）g。選擇同期衢州市婦幼保健院產(chǎn)科出生的健康足月兒45例（對照組），其中男25例，女20例，平均出生體重（3 250±48）g；喂養(yǎng)頻率每隔2h 1次。入院時早產(chǎn)兒3組平均日齡（4.51±0.32）h，對照組平均日齡（4.62±0.39）h。早產(chǎn)兒3組和對照組在性別和入院時日齡方面比較差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）。4組均排除窒息、缺氧缺血性腦病、多臟器功能損害、敗血癥、糖尿病和呼吸衰竭等其他合并癥。

1.2 方法 4組均于生后12h和7d（喂奶后2h）采集空腹靜脈血4ml，分成2份，每份2ml，送檢離心20min后取血清，-80℃保存待測GAS和SS。采用放射免疫法測定GAS，試劑盒由北京北方生物技術(shù)研究所提供。采用雙抗一步夾心法酶聯(lián)免疫吸附試驗測定SS，試劑盒由上海美旋生物有限公司提供。

1.3 觀察72h喂養(yǎng)不耐受情況 如出現(xiàn)以下情況應(yīng)考慮72h喂養(yǎng)不耐受：胃潴留＞喂養(yǎng)量的50%伴腹脹和（或）嘔吐等。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 13.0統(tǒng)計軟件。計量資料以表示，多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗；組內(nèi)不同時點的比較采用配對t檢驗。計數(shù)資料采用χ2檢驗.

2 結(jié)果

2.1 4組GAS和SS水平比較 4組生后12h和7d GAS 和SS水平總體比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；其中早產(chǎn)兒3組生后12h和7d GAS水平均低于對照組，生后12h SS水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；生后7d SS水平除了35～36周組與對照組比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）外，另2組水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

表1 4組不同時點GAS與SS水平變化比較

2.2 早產(chǎn)兒各組GAS和SS水平比較 早產(chǎn)兒各組生后12h和7d GAS水平及生后12h SS水平比較差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），生后7d SS水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。其中33～34周和35～36周組生后12h 和7d GAS水平及生后12h SS水平與≤32周組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）；33～34周組生后12h和7d GAS水平及生后12h SS水平與35～36周組比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.3 各組組內(nèi)不同時點GAS和SS水平變化比較 早產(chǎn)兒3組和對照組生后12h GAS和SS水平與生后7d比較，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表1。

2.4 早產(chǎn)兒與對照組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率 早產(chǎn)兒3組70例，72h內(nèi)喂養(yǎng)不耐受9例（12.9%）；對照組45例，72h內(nèi)喂養(yǎng)不耐受0例（0.0%）；早產(chǎn)兒3組喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.62，P＜0.05）。早產(chǎn)兒中≤32周組72h內(nèi)喂養(yǎng)不耐受5例（33.3%），33～34周組72h內(nèi)喂養(yǎng)不耐受3例（12.0%），35～36周組72h內(nèi)喂養(yǎng)不耐受1例（3.3%），早產(chǎn)兒各組間比較差異有統(tǒng)計學意義（χ2=8.06，P＜0.05）。

3 討論

GAS由胃腸道G細胞分泌，興奮迷走神經(jīng)及進食蛋白質(zhì)、氨基酸等可刺激G細胞釋放GAS。GAS可刺激胃酸、胃蛋白酶和胰腺分泌，促進胃蠕動，調(diào)節(jié)胃和結(jié)腸黏膜的生長，提高消化功能[1]。GAS水平在一定程度上反映了消化功能狀態(tài)。本研究結(jié)果顯示早產(chǎn)兒生后7d GAS水平明顯低于對照組，隨著胎齡的增加GAS分泌增加，且早產(chǎn)兒各組之間GAS水平比較差異有統(tǒng)計學意義。戴玉璇等[2]研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒組和對照組生后72h內(nèi)GAS水平變化不明顯，生后7d明顯上升。本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒組在生后12h GAS水平明顯低于對照組，但生后7d GAS水平明顯上升，各組不同時點GAS水平比較差異均有統(tǒng)計學意義，考慮與早期喂養(yǎng)刺激胃腸激素分泌和釋放有關(guān)，說明早產(chǎn)兒生后胃腸道分泌細胞的功能及胃腸動力與足月兒相比不夠成熟。早產(chǎn)兒生后7d內(nèi)消化功能低下，其生后喂養(yǎng)不耐受、胃食管返流和壞死性小腸結(jié)腸炎的發(fā)生可能與此有關(guān)。楊華姿等[3]研究發(fā)現(xiàn)早期喂養(yǎng)能刺激胃腸激素分泌和釋放，使早產(chǎn)兒生后胃腸道出現(xiàn)迅速的適應(yīng)性生長發(fā)育。

SS是一種環(huán)狀的14肽物質(zhì)，存在于機體的各個組織及整個胃腸道中，是一種抑制性胃腸激素，能抑制幾乎所有胃腸激素的分泌釋放，抑制胃腸動力，降低腸系膜血流及抑制腸道對物質(zhì)（如水、電解質(zhì)和營養(yǎng)成分）的轉(zhuǎn)運和吸收。早產(chǎn)兒生后SS的變化有一定的模式，在生后第2周達高峰，在第3～4周時下降[4]。本研究結(jié)果顯示，早產(chǎn)兒生后12h SS水平隨著胎齡的增加逐漸降低；胎齡越小，出生12h SS水平越高。生后7d內(nèi)SS水平隨日齡的增加而逐漸上升。早產(chǎn)兒出生時高SS水平可能是早產(chǎn)兒生后早期易出現(xiàn)常見的胃腸癥狀的原因，如經(jīng)腸道喂養(yǎng)不易耐受，體重增長緩慢等。SS水平的下降可改善早產(chǎn)兒的胃腸動力，促進營養(yǎng)物質(zhì)的吸收和儲存，提高胃腸道喂養(yǎng)的耐受性。沈麗萍等[5]研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒生后1周的非營養(yǎng)性吸吮可以降低SS的分泌，提高胃腸道的喂養(yǎng)耐受性。

本研究發(fā)現(xiàn)早產(chǎn)兒生后72h內(nèi)喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率明顯高于足月兒，差異有統(tǒng)計學意義。早產(chǎn)兒組胎齡越小喂養(yǎng)不耐受發(fā)生率越高，胎齡≤32周組生后72h時內(nèi)喂養(yǎng)不耐受比例達33.3%，推測與出生后血中低GAS水平和高SS水平有關(guān)。隨著喂養(yǎng)量的逐漸增加，GAS及SS水平逐漸上升，約1周左右GAS水平上升明顯。推測GAS、SS水平可能與開奶時間有關(guān)。王瑩等[6]報道，喂養(yǎng)不耐受早產(chǎn)兒血中GAS、胃動素水平低于喂養(yǎng)耐受早產(chǎn)兒。早期微量喂養(yǎng)導致與喂養(yǎng)量相關(guān)的GAS更快分泌，促進胃腸發(fā)育[7-8]，且不加劇患兒病情，幫助高危新生兒，尤其≤32周的早產(chǎn)兒或極低出生體重兒盡早從腸外營養(yǎng)過渡到經(jīng)口喂養(yǎng)，提高治療的成功率。

綜上所述，早產(chǎn)兒生后早期血中低GAS水平和高SS水平，可能與生后早期出現(xiàn)喂養(yǎng)不耐受有關(guān)，同時指導臨床選擇合適的喂養(yǎng)時機和方式，提高早產(chǎn)兒對喂養(yǎng)的耐受性，減少并發(fā)癥的發(fā)生，對其胃腸道及生后早期的生長發(fā)育有非常重要的意義。

[1] Schubert ML.Castric secretion[J].Curr Opin Gastroenterol,2007, 20(6)：595-601.

[2] 戴玉璇,包云光,朱建生,等.極低出生體重兒血胃泌素和胃動素水平動態(tài)研究[J].中國新生兒科雜志,2012,27(1)：36-39.

[3] 楊華姿,黃東明,朱建萍,等.早產(chǎn)兒血中胃腸激素水平及早期喂養(yǎng)影響的研究[J].中華圍產(chǎn)醫(yī)學雜志,2002,5(3)：199-202.

[4] Jain L,DelValle J,Gelhar D,et al.Somatostatin in preterm infants：postnatal changes and response to stress[J].Biol Neonate,1995, 68(2)：81-86.

[5] 沈麗萍,潘慧.非營養(yǎng)性吸吮對早產(chǎn)兒血胃腸激素水平的影響[J].浙江醫(yī)學,2006,28(12)：1001-1002.

[6] 王瑩,朱薇薇,羅煥華,等.早產(chǎn)兒血胃動素和胃泌素的相關(guān)性研究[J].山東大學學報（醫(yī)學版）,2007,45(7)：708-710.

[7] 李在玲,葉鴻瑁,王繼山,等.危重癥早產(chǎn)兒早期微量喂養(yǎng)與血清胃泌素動態(tài)變化及臨床情況的研究[J].中華兒科雜志,2008,46(4)：243-246.

[8] Ordaz-Jimenez M R,Fernandez-Celis J M,Rivera-Rosas S,et al.Gastrointestinal hormones during minimal enteral feeding of sick premature infants[J].Rev Invest Clin,1998,50(1)：37-42.

Serum gastrin and somatostatin levels in premature infants of different gestational age

MEI Guohua，HU Jianbang，PEI Liping，et al.Women and Children Health Care Hospital of Quzhou,Quzhou 324000,China

【 Abstract】 Objective To examine serum gastrin(GAS)and somatostatin(SS)levels in premature infants of different gestational age. Methods Seventy premature infants admitted to neonatal wards in our hospital from August 2014 to December 2015 were included in this study.There were 15 cases of gestational age≤32w,25 cases of 33～34w and 30 cases of 35～36w among 70 premature infants;and 45 full-term newborns served as control group.Serum GAS and SS levels were measured with radioimmunoassay and ELISA at 12h and 7d after birth,respectively. Results The serum GAS levels of premature infants of different gestational ages was significantly lower than that of control group at 12h and d7 after birth(all P＜0.05).The serum SS levels of all premature infants was significantly higher than that of control group at 12h after their birth(all P＜0.05),while the SS levels of premature infants of≤32w and 33～34w ages were also higher than that of control group at 7d after birth(all P＜0.05). There were significant differences in serum GAS level at 12h and d7 after birth,and in SS levels at 12h after birth among premature infants of different ages(all P＜0.05),while there was no significant difference in SS level at d7 after birth(P＞0.05).The incidence of feeding intolerance within 72h after birth in preterm infants was significantly higher than that of control group(P＜0.05). Conclusion Serum GAS and SS levels of newborn are closely related to gestational age.The low digestive function in premature infants within 1 week after born may be related to low GAS level and high SS level,which suggests that the gastrointestinal hormone levels might be used for choosing the time of starting breastfeeding and different feeding mode.

Premature infants Gastrin Somatostatin

2016-09-27）

（本文編輯：陳麗）

衢州市科技立項項目（2013J060）

324000 衢州市婦幼保健院兒科（梅國花、黃春香、龔小偉、鄭麗霞）；衢州市人民醫(yī)院兒科（胡建邦）；衢州市職業(yè)技術(shù)學院統(tǒng)計學（裴麗萍）

裴麗萍，E-mail：657845151@qq.com