傅婷 姜昌浩 季寧寧

●診治分析

B型鈉尿肽、β2-微球蛋白和晚期糖基化終產(chǎn)物在心腎綜合征診斷中的意義

傅婷 姜昌浩 季寧寧

心腎綜合征在心血管內(nèi)科中較為常見(jiàn)，屬于心力衰竭期的并發(fā)癥，主要表現(xiàn)為心臟、腎臟急性或慢性的功能性損害。血清B型腦鈉肽（BNP）水平是反映心室功能和負(fù)荷的一個(gè)特異性指標(biāo)，在心室肌負(fù)荷過(guò)重、心室壁張力過(guò)高時(shí)可刺激BNP合成分泌增加[1]。隨著心力衰竭程度的加重，患者體內(nèi)的BNP水平也逐漸增高。β2微球蛋白（β2-MG）是反映早期腎損害的一個(gè)敏感指標(biāo)。晚期糖基化終產(chǎn)物（AGEs）是心腎綜合征發(fā)病的敏感預(yù)測(cè)因子，可能在心腎綜合征的病理生理機(jī)制中起到重要作用[2]。本文旨在分析人血BNP、β2-MG和AGEs在心腎綜合征診斷中的意義，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇本院2013年10月至2015年12月收治的明確診斷為心力衰竭患者200例，包括心腎綜合征患者100例，其中男69例，女31例，年齡61~78（72.6±6）歲；病程1.5~10（6±2.2）年。單純心力衰竭患者100例，其中男66例，女34例，年齡59~75（71.6±5.2）歲；病程1.5~10（5.8±2.0）年。兩組患者性別、年齡、病程比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患者均簽署知情同意書。診斷標(biāo)準(zhǔn)：心力衰竭診斷參照美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)標(biāo)準(zhǔn)[3]；根據(jù)腎小球?yàn)V過(guò)率的不同將腎功能惡化程度分為4期[4]：腎小球?yàn)V過(guò)率＞50%為Ⅰ期、30.1%~50%為Ⅱ期、10%~ 30%為Ⅲ期、＜10%為Ⅳ期。排除標(biāo)準(zhǔn)：慢性肝炎、結(jié)核病等傳染性疾病；肝、腎原發(fā)??；急性心肌梗死病程＜6個(gè)月，惡性心律失常。

1.2 方法 所有患者均采集清晨空腹外周靜脈血3ml，置于抗凝管內(nèi)，靜置1h后離心，棄上清液于-30℃保存。采用島津-CL8000全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定血清中BNP、β2-MG、血肌酐水平；采用西門子ACUSONX150多普勒超聲診斷儀測(cè)量左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）；采用ELISA法檢測(cè)AGEs，操作嚴(yán)格按試劑盒說(shuō)明書進(jìn)行。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件，計(jì)量資料以表示，多組比較采用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者BNP、AGEs、β2-MG、血肌酐及LVEF等指標(biāo)比較 見(jiàn)表1。

表1 兩組患者B NP、AG E s、β2-MG、血肌酐及L VE F等指標(biāo)比較

由表1可見(jiàn)，心腎綜合征組BNP、AGEs、β2-MG及血肌酐均高于單純心力衰竭組（均P＜0.01），LVEF低于單純心力衰竭組（P＜0.01）。

2.2 不同腎功能分期心腎綜合征患者BNP、AGEs、β2-MG、血肌酐及LVEF等指標(biāo)比較 見(jiàn)表2。

由表2可見(jiàn)，隨著腎功能分期的遞增，心腎綜合征患者的BNP、AGEs、β2-MG及血肌酐水平逐漸升高（均P＜0.01），LVEF逐漸降低（P＜0.01）。

3 討論

心力衰竭患者多在心臟功能不全后期伴有腎臟并發(fā)癥，心腎綜合征這類疾病的預(yù)后往往較差，所以早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早期治療對(duì)改善心腎綜合征患者的預(yù)后有重要意義。臨床相關(guān)研究資料顯示[5]，當(dāng)患者出現(xiàn)輕微的心力衰竭時(shí)，血清生物學(xué)指標(biāo)就會(huì)有變化，BNP變化較為明顯，是一項(xiàng)敏感指標(biāo)。早在2001年歐洲心臟病協(xié)會(huì)就已將BNP水平作為診斷心力衰竭的一個(gè)重要指標(biāo)[6]。BNP水平的變化要快于彩超檢查所顯示的心臟功能指標(biāo)變化，能夠更加快速地診斷心力衰竭，且準(zhǔn)確性高。也有研究顯示，BNP水平測(cè)定在緊急情況下有一定作用，但作用有限，不可替代彩超檢查[7]。有學(xué)者認(rèn)為，血BNP水平與心力衰竭嚴(yán)重程度有一定的相關(guān)性[8]。重度心力衰竭患者血BNP水平顯著高于輕度心力衰竭患者，BNP水平與心臟功能呈一定程度的正相關(guān)，心功能越差，BNP水平越高；血清BNP水平與LVEF也有一定的相關(guān)性，兩者呈一定程度的負(fù)相關(guān)[9]。由于心力衰竭患者的預(yù)后多數(shù)較差，病死率也較高，以往用于評(píng)價(jià)患者心功能的指標(biāo)包括QT離散度、NYHA分級(jí)甚至LVEF，若用來(lái)預(yù)測(cè)患者的預(yù)后均有較多的局限性，當(dāng)LVEF＜25%后，預(yù)測(cè)值就會(huì)很低[10]。隨著心力衰竭程度的加重，患者體內(nèi)BNP水平也逐漸增高，表現(xiàn)為不同程度心力衰竭患者BNP水平有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，由此得出BNP水平可以預(yù)測(cè)患者預(yù)后以及危險(xiǎn)程度這一結(jié)論[11]。本研究結(jié)果與這一結(jié)論相一致。

心腎綜合征的病理機(jī)制尚未完全闡明，主要與交感神經(jīng)系統(tǒng)激活、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)激活，氧化應(yīng)激及內(nèi)皮功能紊亂等有關(guān)。β2-MG的合成與釋放相對(duì)平衡，β2-MG幾乎均被腎臟近曲小管重吸收，一旦腎臟出現(xiàn)功能損害，β2-MG明顯升高，因此被認(rèn)為是腎臟近曲小管細(xì)胞損傷的可靠標(biāo)記物[12]。AGEs是以蛋白質(zhì)、脂肪及核酸的氨基和還原糖（葡萄糖、果糖、戊糖等）為原料，在生理環(huán)境中發(fā)生非酶催化反應(yīng)，生成穩(wěn)定的共價(jià)化合物。目前已知的結(jié)構(gòu)形式有羧甲基賴氨酸、羧乙基賴氨酸、戊糖苷素等。有研究表明，AGEs可以促進(jìn)細(xì)胞和組織的氧化應(yīng)激反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂和炎癥反應(yīng)[13]。從本研究結(jié)果可以發(fā)現(xiàn)，心腎綜合征患者β2-MG和AGEs水平顯著高于單純心力衰竭患者，而且心腎綜合征患者腎功能越差，這兩項(xiàng)指標(biāo)越高，與腎功能分期呈正相關(guān)。

綜上所述，人體血清中BNP、β2-MG和AEGs檢測(cè)在心腎綜合征患者的臨床診治中有重要意義，可作為臨床上敏感性、特異性指標(biāo)協(xié)助對(duì)病情作出準(zhǔn)確的判斷。

表2 不同腎功能分期心腎綜合征患者B NP、AG E s、β2-MG、血肌酐及L VE F等指標(biāo)比較

[1]顧俊英,李曉惠,廖敏蕾,等.心腎綜合征患者血B型鈉尿肽和β2-MG的意義[J].心肺血管病雜志,2014,33(3)：330-332.

[2]馬翔宇，張金盈，沈德良，等.晚期糖基化終產(chǎn)物與心腎綜合征的相關(guān)性研究[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2013,16(6B)：1967-1970.

[3]Dem ir S,Kahraman M V,Bora N,etal.Preparation,characterization,and d rug release p roperties of poly(2-hyd roxyethyl m ethacrylate)hyd rogels having beta-cyc lodextrin functionality[J]. JournalofApp lied Polymer Science,2013,109(2)：1360-1368.

[4]伊善喜,吳兆增,邵寧,等.B型鈉尿肽和血β2-MG對(duì)慢性心腎綜合征的臨床意義[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新,2013,10(27)：81-82.

[5]于海俠,曹志民,檀立端,等.CPR后早期血清B型鈉尿肽水平及不同升高時(shí)間與預(yù)后的關(guān)系[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2015,35(7)：608-611.

[6]馮冰,朱超,王浩,等.腎衰患者血漿ADM、BNP、TGF-β1的濃度變化研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,19(7)：1101-1103.

[7]覃秀蘭.B型鈉尿肽在心力衰竭類型鑒別診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].中外醫(yī)學(xué)研究,2014,12(11)：47-48.

[8]鄧新桃,石桂良,王如興,等.B型利鈉肽水平對(duì)慢性心力衰竭患者預(yù)后的影響[J].中華心血管病雜志,2012,40(6)：462-466.

[9]徐建國(guó),徐敏,張雪良,等.Ⅱ型心腎綜合征患者利尿劑抵抗的危險(xiǎn)因素分析[J].浙江醫(yī)學(xué),2015,37(10)：850-853.

[10]肖家鳳,羅建蓉,呂錦春,等.血清胱抑素C和β2-微球蛋白檢測(cè)在糖尿病腎病早期診斷的應(yīng)用價(jià)值[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué),2015,(4)：561-563.

[11]張真路.BNP和NT-p roBNP結(jié)果判斷一定要結(jié)合臨床背景[J].中華檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志,2012,35(10)：874-877.

[12]李沐華.腎病綜合征患者血β2-MG和尿β2-MG檢測(cè)的意義[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué),2015,21(14)：28-29.

[13]Willemsen S,Hartog JW,Heiner-Fokkem a M R,eta l.Advanced g lycation end-p roducts,a pathophysio logical pathway in the card iorenalsynd rom[J].HeartFailRev,2012,17(2)：221-228.

2016-05-19）

（本文編輯：馬雯娜）

322000義烏市中心醫(yī)院心內(nèi)一科

傅婷，E-mail：fut ing y w@163.com