黃雄飛 高宗銀

廣州市第一人民醫(yī)院(廣州 510180)

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雷公藤甲素防治大鼠青光眼術(shù)后濾過泡纖維化的臨床觀察

黃雄飛 高宗銀

廣州市第一人民醫(yī)院(廣州 510180)

目的 探討雷公藤甲素防治大鼠青光眼術(shù)后濾過泡纖維化的可行性。方法 選取Wistar大鼠100只分為兩組，對照組和觀察組各50例。采用房水釋放聯(lián)合激光房角光凝法建立青光眼大鼠模型，然后所有大鼠均進(jìn)行青光眼手術(shù)。手術(shù)后，觀察組大鼠使用雷公藤甲素預(yù)防治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化，對照組大鼠使用5-氟尿嘧啶預(yù)防治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化。觀察比較防治濾過泡纖維化效果。結(jié)果 觀察組大鼠的眼壓在手術(shù)后第1天與對照組相比無差異(P>0.05)，在第6天、14天低于對照組(P<0.05)，觀察組大鼠濾過泡面積在手術(shù)后第1天、6天、14天均小于對照組大鼠(P<0.05)；觀察組大鼠的治療后濾過泡分型Ⅰ型和Ⅱ型均優(yōu)于對照組，Ⅲ型和Ⅳ型均低于對照組(P<0.05)；觀察組術(shù)后不良反應(yīng)發(fā)生率為12.16%，低于對照組22.86%(P>0.05)。結(jié)論 雷公藤甲素防治大鼠青光眼術(shù)后濾過泡纖維化效果明顯，且安全性較高，值得臨床廣泛運(yùn)用推廣。

雷公藤甲素；青光眼；術(shù)后濾過泡纖維化

青光眼是指眼內(nèi)壓間斷或持續(xù)升高的一種常見疑難眼病。該病發(fā)病迅速、危害性大、隨時(shí)可導(dǎo)致失明[1]。持續(xù)的高眼壓可以給眼球各部分組織和視功能帶來損害，導(dǎo)致視神經(jīng)萎縮、視野縮小、視力減退，失明只是時(shí)間的遲早而已[2]。在急性發(fā)作期24～48 h即可完全失明。如不及時(shí)治療，視野可以全部喪失而至失明。青光眼引起的視功能損傷是不可逆的，后果極為嚴(yán)重。一般來說青光眼是不能預(yù)防的，但早期發(fā)現(xiàn)并合理治療，絕大多數(shù)患者可終生保持有用的視功能[3]。目前臨床上治療青光眼的重要手段之一是手術(shù)治療，但是術(shù)后濾過泡纖維化依然表示手術(shù)失敗，所以術(shù)后應(yīng)積極采用相關(guān)藥物治療才能達(dá)到痊愈的效果。雷公藤甲素是一個(gè)有著悠久、廣泛應(yīng)用歷史的中藥，具有抗氧化，抗類風(fēng)濕，抗老年性癡呆癥、抗癌、抗炎及免疫抑制的作用[4-5]。本次實(shí)驗(yàn)通過對Wistar大鼠50采用雷公藤甲素預(yù)防和治療術(shù)后濾過泡纖維化可行性進(jìn)行研究，從而為臨床治療提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1.1 動(dòng)物分組及模型制備 本組研究遵循的程序符合試驗(yàn)委員會(huì)所制定的倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)。選取選取Wistar大鼠100只，隨機(jī)分為兩組，對照組和觀察組各50例，觀察組大鼠74眼，體質(zhì)量350～400 g；對照組大鼠有70眼，體質(zhì)量360～410 g。所入選研究大鼠在手術(shù)前使用利息等顯微鏡和檢眼鏡檢查，無任何眼部疾病。入選大鼠均采用房水釋放聯(lián)合激光房角光凝法建立青光眼大鼠模型，在手術(shù)前3天使用氯霉素滴眼液，每天4次。在手術(shù)前對術(shù)眼進(jìn)行散瞳，使用復(fù)方托吡卡胺，再按照大鼠的體質(zhì)量，10%的水合氯醛按照0.3 mL/100 mg對大鼠進(jìn)行腹腔內(nèi)注射，誘導(dǎo)麻醉。兩組大鼠的一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),有可比性。

1.2 防治方法 觀察組大鼠給予雷公藤甲素來預(yù)防治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化[6-8]，術(shù)中給與大鼠0.4 mg/mL的雷公藤甲素溶液浸潤的無菌棉球濕敷鞏膜瓣、結(jié)膜瓣3 min；對照組大鼠給予5-氟尿嘧啶來預(yù)防治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化[9-11],術(shù)中給與大鼠25 mg/mL的5-氟尿嘧啶溶液浸潤的無菌棉球濕敷鞏膜瓣、結(jié)膜瓣3min。

1.3 觀察指標(biāo) 在青光眼手術(shù)后1周內(nèi)，每天使用裂隙燈顯微鏡觀察術(shù)眼，在手術(shù)1周后，每2 d使用裂隙燈顯微鏡觀察術(shù)眼1次，觀察比較濾過泡的面積、變化，對比比較并發(fā)癥發(fā)生率。治療效果采用Kronfeld濾過泡形態(tài)及功能分型方法判斷，共分為四型，Ⅰ型：微小囊泡型，泡壁多為薄，沒有血管，呈微囊狀；Ⅱ型：扁平彌散型，泡壁較厚，呈扁平、彌散狀，并且局限性蒼白；Ⅲ型：缺如型，濾過泡消失，球結(jié)膜微微隆起，同時(shí)伴有充血的情況，在鞏膜表層球結(jié)膜下組織出現(xiàn)瘢痕化增生，濾過泡表面分布了較多的血管；Ⅳ型：包囊囊泡型，囊泡發(fā)生圓頂狀局限性凸起，表現(xiàn)出多囊狀增生，球結(jié)膜下包繞是致密腔隙。其中Ⅰ型和Ⅱ型是功能性濾過泡，Ⅲ型和Ⅳ型是無功能性濾過泡。

2 結(jié) 果

兩組大鼠在手術(shù)中通過不同的藥物進(jìn)行治療，比較術(shù)后濾過泡變化。見表1。

兩組大鼠在手術(shù)中通過不同的藥物進(jìn)行治療，比較治療效果。見表2。

兩組大鼠在手術(shù)中通過不同的藥物進(jìn)行治療，比較術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。見表3。

兩組大鼠通過不同方式治療，眼壓變化情況比較。見表4。

表1 兩組大鼠術(shù)后濾過泡面積變化比較±s/mm2)

表2 兩組患者治療效果比較[n(%)]

表3 兩組大鼠術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率比較

n(眼)手術(shù)后第1天手術(shù)后第6天手術(shù)后第14天對照組701514±1361453±1211358±045觀察組741511±1291011±055837±026t-013528478563P-089200000000

3 討 論

通過本次實(shí)驗(yàn)研究可以發(fā)現(xiàn)，在手術(shù)過程中采用雷公藤甲素預(yù)防和治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化的觀察組大鼠的眼壓在手術(shù)后第1天、第6天、第14天均低于在手術(shù)過程中采用5-氟尿嘧啶預(yù)防和治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化的對照組大鼠的眼壓，但手術(shù)后第1天，兩組眼壓比較無差異(P>0.05)，而在手術(shù)后第6天和第14天的眼壓對比差異明顯，有有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),這說明在雷公藤甲素在降低青光眼眼壓這一治療中效果較好，能環(huán)緩解青光眼臨床癥狀。此外，觀察組大鼠的臨床治療效果中，觀察組大鼠濾過泡面積在手術(shù)后第1天、第6天、第14天均小于對照組大鼠，互相比較具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而且濾過泡分型Ⅰ型和Ⅱ型均優(yōu)于對照組，Ⅲ型和Ⅳ型均低于對照組，與對照組相比，差異顯著，具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，這說明雷公藤甲素在預(yù)防和治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化效果顯著，能減少手術(shù)失敗率，減少手術(shù)失敗帶來的痛苦、經(jīng)濟(jì)以及精神方面的壓力。在手術(shù)后并發(fā)癥這一方面，觀察組大鼠的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率為12.16%，低于對照組大鼠的術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率22.86%，差異對比沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),但是在手術(shù)過程中采用雷公藤甲素相對于5-氟尿嘧啶還是能減少手術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生。

雷公藤甲素是從雷公藤中提取，祖國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為雷公藤甲素具有祛風(fēng)除濕、清熱解毒、消腫止痛等功效。經(jīng)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究，發(fā)現(xiàn)雷公藤甲素抗炎作用優(yōu)良，能顯著改善毛細(xì)血管的通透性，能抑制急性滲出性和慢性增生性炎癥[12]。其可以通過多種途徑抑制機(jī)體的免疫應(yīng)答反應(yīng)，從而抑制免疫細(xì)胞的表達(dá)、活化和增生，是較強(qiáng)的免疫抑制劑[13]。濾過泡纖維化是增生性瘢痕的形成過程，雷公藤甲素能拮抗和抑制增生性瘢痕成纖維細(xì)胞的形態(tài)和增殖，使得增生性瘢痕成纖維細(xì)胞突起變短，細(xì)胞數(shù)目減少，增殖減慢，原來的排列方向紊亂，誘導(dǎo)凋亡并抑制其分泌膠原蛋白[14-15]。此外，雷公藤甲素能有效的保護(hù)神經(jīng)節(jié)細(xì)胞，提高手術(shù)過程中神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間和存活率，減少青光眼視神經(jīng)的炎癥反應(yīng)[16]。5-氟尿嘧啶通過抑制纖維化過程中各個(gè)時(shí)期細(xì)胞的DNA合成和復(fù)制，從而控制和減少細(xì)胞增殖并減少細(xì)胞外基質(zhì)的分泌，減少膠原合成。最終使得纖維瘢痕組織形成收到抑制和阻礙[17]。但這同時(shí)對眼角膜和結(jié)膜上皮帶來了傷害，導(dǎo)致角膜水腫、前房延遲形成、濾過泡滲漏、脈絡(luò)膜損傷、術(shù)后感染等嚴(yán)重并發(fā)癥。所以臨床上在預(yù)防和治療青光眼術(shù)后濾過泡纖維化采用雷公藤甲素相對于5-氟尿嘧啶來說，安全性更高，治療效果也更加優(yōu)良。

綜上所述，雷公藤甲素防治青光眼術(shù)后濾過泡纖維化的臨床治療效果明顯，且安全性較高，能顯著降低藥物治療不良反應(yīng)發(fā)生率，且能降低青光眼患者眼壓增高而帶來的痛苦并增加延長視神經(jīng)細(xì)胞的存活時(shí)間。值得臨床廣泛運(yùn)用推廣。

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Clinical observation of triptolide in prevention and cure fibrosis of bleb in rats after glaucoma surgery

HuangXiongfei,GaoZongyin.

Department of Ophthalmology, Guangzhou First People’s Hospital, Guangzhou 510180, China

Objective To investigate the feasibility of triptolide in prevention and cure rats glaucoma surgery fibrosis. Methods 100 cases of Wistar rats were divided into two groups, with 50 cases in the control group and the observation group.Glaucoma rat model were built by aqueous release combined with laser photocoagulation, and all rats underwent glaucoma surgery. After surgery, the rats in the observation group were observed their triptolide preventive treatment in glaucoma surgery fibrosis, the control rats were observed their 5-fluorouracil preventive treatment in glaucoma surgery fibrosis.The effects of prevention and treatment of bleb fibrosis were compared. Results The intraocular pressure of rats in observation group in the first day after surgery compared with the control group has no significant difference (P>0.05), on the 6th、 14th day it was lower than the control group rats(P<0.05). Filtration area in the observation group on first, 6th day, 14th days after surgery, was less than the control rats(P<0.05); In the observation group, the type Ⅰ and type Ⅱ of filtering bleb were better than those of the control group, the type Ⅲ and type Ⅳ were lower than those of the control group (P<0.05);The adverse reaction rate was 12.16% in observation group, it was lower than the control group 22.86% (P<0.05). Conclusion Triptolide in prevention and cure of rats glaucoma surgery fibrosis is obvious, and high security. It is worthy of promotion.

Triptolide; Glaucoma surgery; Fibrosis

10.3969/j.issn.1000-8535.2016.06.004

2016- 08- 04)